Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Op Boceprevir gebaseerde therapie om met HCV Genotype 1/HBV geïnfecteerde patiënten te redden die ongevoelig zijn voor combinatietherapie (BOLERO-CB)

12 maart 2018 bijgewerkt door: Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital

Op Boceprevir gebaseerde drievoudige therapie om HCV Genotype 1/HBV dubbel geïnfecteerde patiënten te redden die ongevoelig zijn voor peginterferon plus ribavirine combinatietherapie

Het doel van deze studie is het onderzoeken van de werkzaamheid en veiligheid van op boceprevir gebaseerde drievoudige therapie om HCV genotype 1 (HCV GT1)/HBV dubbel geïnfecteerde patiënten te redden die refractair waren voor eerdere combinatietherapie met peginterferon (PEG-IFN) plus ribavirine (RBV).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Leverziekte, vooral virale hepatitis, is een belangrijk probleem voor de volksgezondheid, dat vaak leidt tot levercirrose, hepatocellulair carcinoom (HCC) en levergerelateerde sterfte. Ongeveer 340 tot 400 miljoen mensen zijn besmet met het hepatitis B-virus (HBV) en 130 tot 210 miljoen mensen zijn wereldwijd besmet met het hepatitis C-virus (HCV). In Taiwan is de prevalentie van HBV-infectie 15-20% en de prevalentie van HCV-infectie is 2-5% in de algemene bevolking. Bovendien zijn er enkele HCV-hyperendemische gebieden in Zuid-Taiwan met een anti-HCV-prevalentie van wel 30-40%.

Dubbele HBV/HCV-infecties zijn niet ongewoon in HBV-epidemiegebieden, zoals Zuidoost-Azië, met een prevalentie van 1,1% in Zuid-Taiwan. Recent onderzoek toonde aan dat het risico op HCC-incidentie zelfs hoger is bij personen met een HBV/HCV-co-infectie dan bij personen met een HBV- of HCV-mono-infectie, wat wijst op het belang van ziektecontrole in deze klinische setting.

De PEG-IFN/RBV is effectief gebleken bij de behandeling van HCV-dominante, nog niet eerder behandelde patiënten met dubbele HCV/HBV-infecties. Voor therapienaïeve patiënten met HCV genotype 1 (HCV GT1)/HBV-co-infectie kon 48 weken peginterferon (PEG-IFN) plus ribavirine (RBV) een HCV aanhoudende virologische respons (SVR) van 72% bereiken, wat vergelijkbaar was tot 77% voor patiënten met HCV GT1 mono-infectie. Voor niet eerder behandelde patiënten met een HCV GT2- of GT3/HBV-co-infectie kon 24 weken PEG-IFN plus RBV een HCV SVR-percentage van 83% bereiken, wat vergelijkbaar was met 84% voor patiënten met een HCV GT2/3 mono-infectie . Bovendien zou PEG-IFN plus RBV-combinatietherapie de seroklaring van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) kunnen verbeteren met een HBsAg-verliespercentage tot 11%. Desalniettemin is ongeveer 30% van de met HCV GT1/HBV en 20% van de met HCV GT2 of 3/HBV gecoïnfecteerde patiënten refractair voor de huidige PEG-IFN/RBV-combinatietherapie, die nog steeds een hoog risico lopen op HCC en levergerelateerd overlijden.

Boceprevir is een oraal antiviraal geneesmiddel, een NS3/4A-proteaseremmer. Boceprevir is op 11 mei 2011 door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurd voor de behandeling van HCV GT1-infectie. Voor HCV GT1 mono-geïnfecteerde patiënten die refractair zijn voor eerdere PEG-IFN plus RBV combinatietherapie, kan becoprevir in combinatie met PEG-IFN/RBV triple therapie de werkzaamheid van de behandeling verbeteren. Het SVR-percentage van op becoprevir gebaseerde triple-therapie is ongeveer 3 keer zo hoog als bij patiënten die PEG-IFN met RBV dual-therapie kregen [14]. De onderzoekers veronderstellen daarom dat boceprevir plus PEG-IFN/RBV effectief is bij de behandeling van HCV GT1. /HBV dubbel geïnfecteerde patiënten die refractair zijn voor eerdere PEG-IFN/RBV-combinatietherapie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 80787
        • Hepatitis Center and Hepatobiliary Division, Department of Internal Medicine, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung, Taiwan.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar tot 80 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 1. Patiënt moet 20 jaar of ouder zijn
  • 2. De patiënt moet een HCV GT1-infectie hebben gecombineerd met een HBV-infectie.
  • 3. Patiënten moeten serum-HCV-RNA detecteerbaar, anti-HCV-positief, HBsAg-positief en HBeAg-negatief zijn.
  • 4. De patiënt heeft eerder een behandeling met PEG-IFN-α 2a of 2b/RBV gefaald gedurende een behandeling van minimaal 12 weken.
  • 5. De patiënt moet een gecompenseerde leverziekte hebben die overeenkomt met CHC en/of CHB, en geen andere etiologie. Opmerking: patiënten met cirrose moeten een beeldvormingsonderzoek van de lever ondergaan (bijv. echografie, CT-scan of MRI) in de afgelopen 6 maanden waarbij geen bewijs van hepatocellulair carcinoom is gevonden.
  • 6. Patiënt voldoet aan alle vereisten en geen van de contra-indicaties voor behandeling met PEG-IFN alfa-2b/RBV of boceprevir zoals gedefinieerd in de labels voor de PEG-IFN/RBV voor gebruik in combinatie met boceprevir.
  • 7. Patiënt is in staat en bereid om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven (opgesteld door en toegediend door de arts) zoals vereist door lokale landelijke vereisten.

Uitsluitingscriteria:

  • 1. Gemengde genotypen, waaronder een ander HCV-genotype dan genotype 1.
  • 2. De patiënt heeft boceprevir, narlaprevir, telaprevir of een andere behandeling met een HCV-proteaseremmer gekregen.
  • 3. Patiënt heeft aanwijzingen voor gedecompenseerde leverziekte, inclusief maar niet beperkt tot een voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinische ascites, bloedende varices of hepatische encefalopathie.
  • 4. Patiënt voldoet aan een van de volgende uitsluitende hematologische en biochemische criteria (documentatie vereist) Hemoglobine <12 gm/dL voor vrouwen en <13 gm/dL voor mannen Neutrofielen <1500/mm3 Bloedplaatjes <100.000/mm3
  • 5. Patiënt heeft een ander orgaan dan hoornvlies of haar getransplanteerd.
  • 6. Patiënt is mede-geïnfecteerd met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
  • 7. Patiënt heeft een van de volgende verboden medicijnen nodig of zal naar verwachting een van de volgende verboden medicijnen nodig hebben: midazolam, pimozide, amiodaron, flecaïnide, propafenon, kinidine en ergotderivaten
  • 8. Patiënt met klinische diagnose of bewijs van middelenmisbruik met betrekking tot alcohol, intraveneuze drugs, inhalatiepsychotrope middelen, verdovende middelen, cocaïne op recept of zelfzorggeneesmiddelen.
  • 9. Patiënt vertoonde eerder klinisch significante overgevoeligheid of andere contra-indicatie voor een bestanddeel van de boceprevir-formulering. Dit medicijn bevat lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
  • 10. Ernstige ziekte, inclusief maligniteit, actieve coronaire hartziekte of cardiale disfunctie binnen 24 weken voorafgaand aan deelname aan de studie, die naar de mening van de locatieonderzoeker de voltooiing van het behandelingsregime kan verhinderen.
  • 11. Ernstige hemoglobinopathie (bijv. thalassemie major), coagulopathie of enige andere oorzaak van of neiging tot hemolyse of bloeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Patiënten met een therapie van 32 weken

Voor niet-cirrotische patiënten bij wie de respons van eerdere HCV-therapie met PEG-IFN/RBV recidief of gedeeltelijke respons was, wordt PEG-IFN/RBV-lead-in-therapie uitgevoerd gedurende 0-4 weken, daarna wordt boceprevir toegevoegd vanaf week 5 (boceprevir + PEG- IFN/RBV). Als HCV-RNA niet detecteerbaar is gedurende 8-24 weken, zal boceprevir+PEG-IFN/RBV drievoudige therapie worden toegediend van week 5 tot week 32.

Dosering van geneesmiddelen: Boceprevir 800 mg driemaal daags, PegIntron 1,5 mcg/kg im QW en Ribavirine 800 tot 1400 mg/dag PO verdeeld BID Regime aangepast aan lichaamsgewicht.

Stop proefinterventie voor patiënten met een behandeling van 32 weken: voor alle patiënten geldt dat als HCV RNA meer dan 100 IE/ml is in week 12 of HCV RNA detecteerbaar is in week 24, de therapie wordt stopgezet (stop proefinterventie voor boceprevir, PEG-IFN en RBV voor arm A).
Geneesmiddel: Stop proefinterventie voor boceprevir, PEG-IFN en RBV

Stop de onderzoeksinterventie voor patiënten met een behandeling van 32 weken (groep A): voor alle patiënten geldt dat als HCV RNA meer dan 100 IE/ml is in week 12 of HCV RNA detecteerbaar is in week 24, de therapie wordt stopgezet.

Stop de onderzoeksinterventie voor patiënten met een therapieduur van 48 weken (arm B): voor alle patiënten geldt dat als HCV-RNA meer dan 100 IE/ml is in week 12 of HCV-RNA detecteerbaar is in week 24, de therapie wordt stopgezet.

Stop de studieinterventie voor null-responder- of cirrotische patiënten: (arm C) voor alle patiënten: als HCV-RNA meer dan 100 IE/ml is in week 12 of als HCV-RNA detecteerbaar is in week 24, wordt de therapie stopgezet.

Andere namen:
  • Stop proefinterventie voor arm A
  • Stop proefinterventie voor arm B
  • Stop proefinterventie voor arm C
EXPERIMENTEEL: Patiënten met 48 weken therapie

Voor niet-cirrotische patiënten bij wie de respons van eerdere HCV-therapie met PEG-IFN/RBV recidief of gedeeltelijke respons was, wordt PEG-IFN/RBV-lead-in-therapie uitgevoerd gedurende 0-4 weken, daarna wordt boceprevir toegevoegd vanaf week 5 (boceprevir + PEG- IFN/RBV). Als HCV-RNA detecteerbaar is in week 8 en ondetecteerbaar in week 24, zal boceprevir+ PEG-IFN/RBV drievoudige therapie worden toegediend van week 5 tot week 32, gevolgd door nog eens 12 weken PEG-IFN/RBV-therapie.

Dosering van geneesmiddelen: als Patiënten met een behandeling van 32 weken Stop de onderzoeksinterventie voor patiënten met een behandeling van 48 weken: voor alle patiënten geldt dat als HCV RNA meer dan 100 IE/ml is in week 12 of HCV RNA detecteerbaar is in week 24, de therapie wordt stopgezet (Stop proefinterventie voor boceprevir, PEG-IFN en RBV voor arm B).
Geneesmiddel: Stop proefinterventie voor boceprevir, PEG-IFN en RBV

Stop de onderzoeksinterventie voor patiënten met een behandeling van 32 weken (groep A): voor alle patiënten geldt dat als HCV RNA meer dan 100 IE/ml is in week 12 of HCV RNA detecteerbaar is in week 24, de therapie wordt stopgezet.

Stop de onderzoeksinterventie voor patiënten met een therapieduur van 48 weken (arm B): voor alle patiënten geldt dat als HCV-RNA meer dan 100 IE/ml is in week 12 of HCV-RNA detecteerbaar is in week 24, de therapie wordt stopgezet.

Stop de studieinterventie voor null-responder- of cirrotische patiënten: (arm C) voor alle patiënten: als HCV-RNA meer dan 100 IE/ml is in week 12 of als HCV-RNA detecteerbaar is in week 24, wordt de therapie stopgezet.

Andere namen:
  • Stop proefinterventie voor arm A
  • Stop proefinterventie voor arm B
  • Stop proefinterventie voor arm C
EXPERIMENTEEL: Null-responder of cirrotische patiënten

Voor null-responder- of cirrotische patiënten wordt PEG-IFN/RBV-lead-in-therapie uitgevoerd gedurende 0-4 weken, waarna boceprevir wordt toegevoegd van week 5 tot week 48.

Dosering van geneesmiddelen: als Patiënten met een behandeling van 32 weken Stop de studieinterventie voor null-responder of cirrotische patiënten: voor alle patiënten, als HCV RNA meer dan 100 IE/ml is in week 12 of HCV RNA detecteerbaar is in week 24, zal de therapie worden gestopt (Stop proefinterventie voor boceprevir, PEG-IFN en RBV voor arm C).
Geneesmiddel: Stop proefinterventie voor boceprevir, PEG-IFN en RBV

Stop de onderzoeksinterventie voor patiënten met een behandeling van 32 weken (groep A): voor alle patiënten geldt dat als HCV RNA meer dan 100 IE/ml is in week 12 of HCV RNA detecteerbaar is in week 24, de therapie wordt stopgezet.

Stop de onderzoeksinterventie voor patiënten met een therapieduur van 48 weken (arm B): voor alle patiënten geldt dat als HCV-RNA meer dan 100 IE/ml is in week 12 of HCV-RNA detecteerbaar is in week 24, de therapie wordt stopgezet.

Stop de studieinterventie voor null-responder- of cirrotische patiënten: (arm C) voor alle patiënten: als HCV-RNA meer dan 100 IE/ml is in week 12 of als HCV-RNA detecteerbaar is in week 24, wordt de therapie stopgezet.

Andere namen:
  • Stop proefinterventie voor arm A
  • Stop proefinterventie voor arm B
  • Stop proefinterventie voor arm C

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers aan de volledige analyseset dat antivirale HCV-therapie met aanhoudende virologische respons (SVR) heeft gekregen
Tijdsspanne: week 24
De methoden die worden gebruikt om deze uitkomstmaat te beoordelen, zijn door middel van een volledige analyseset (FAS), die wordt gedefinieerd als niet-detecteerbaar HCV-RNA in follow-upweek 24 bij proefpersonen die ≥1 dosis van een antivirale medicatie (Boceprevir/peginterferon/ribavirine) kregen.
week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Belangrijkste secundaire eindpunt van deze klinische studie: SVR in mITT
Tijdsspanne: week 24
De in totaal 7 patiënten hadden SVR volgens mITT in deze klinische studie, die wordt gedefinieerd als niet-detecteerbaar HCV-RNA in follow-upweek 24 bij proefpersonen die ≥1 dosis Boceprevir kregen
week 24

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De andere reacties in de mITT-populatie/Veiligheid-HBV virologische respons
Tijdsspanne: week 24
HBV-virologische respons, gedefinieerd als serum-HBV-DNA-spiegels tot < 200 IE/ml in follow-upweek 24 bij patiënten met detecteerbaar HBV-DNA bij baseline
week 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital

Medewerkers

National Taiwan University Hospital

Onderzoekers

  • Studie stoel: Ming-Lung Yu, Professsor, Hepatitis Center and Hepatobiliary Division, Department of Internal Medicine, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung, Taiwan

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 september 2016

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 september 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 januari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 februari 2014

Eerst geplaatst (SCHATTING)

11 februari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

13 maart 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 maart 2018

Laatst geverifieerd

1 mei 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KMUHIRB-2013-10-03 (I)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

Tot nu toe als het delen van gegevens niet wordt besloten

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren