Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Boceprevir-baseret terapi til redning af HCV genotype 1/HBV-inficerede patienter, der er modstandsdygtige over for kombinationsterapi (BOLERO-CB)

12. marts 2018 opdateret af: Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital

Boceprevir-baseret tredobbelt terapi til redning af HCV genotype 1/HBV dobbelt inficerede patienter, der er refraktære over for Peginterferon Plus Ribavirin kombinationsterapi

Formålet med denne undersøgelse er at udforske effektiviteten og sikkerheden af ​​boceprevir-baseret tripelterapi for at redde HCV genotype 1 (HCV GT1)/HBV dobbelt inficerede patienter, der er refraktære over for tidligere peginterferon (PEG-IFN) plus ribavirin (RBV) kombinationsbehandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Leversygdom, især viral hepatitis, er et vigtigt folkesundhedsproblem, som ofte fører til levercirrhose, hepatocellulært karcinom (HCC) og leverrelateret død. Omkring 340 til 400 millioner mennesker er inficeret med hepatitis B-virus (HBV) og 130 til 210 millioner mennesker er inficeret med hepatitis C-virus (HCV) på verdensplan. I Taiwan er prævalensen af ​​HBV-infektion 15-20 %, og prævalensen af HCV-infektion er 2-5% i den almindelige befolkning. Desuden er der nogle HCV-hyperendemiske områder i det sydlige Taiwan med en anti-HCV-prævalensrate på så høj som 30-40%.

HBV/HCV-dobbelte infektioner er ikke ualmindeligt i HBV-epidemiområder, såsom Sydøstasien, med en prævalensrate på 1,1 % i det sydlige Taiwan. Nylig undersøgelse viste, at risikoen for HCC-incidens er endnu højere blandt HBV/HCV co-inficerede personer end dem med HBV eller HCV mono-infektion, hvilket indikerer vigtigheden af ​​sygdomskontrol i denne kliniske sammenhæng.

PEG-IFN/RBV har været effektiv i behandlingen af ​​HCV-dominante, behandlingsnaive patienter med HCV/HBV-dobbelte infektioner. For behandlingsnaive HCV genotype 1 (HCV GT1)/HBV co-inficerede patienter kunne 48 ugers peginterferon (PEG-IFN) plus ribavirin (RBV) opnå en HCV vedvarende virologisk respons (SVR) rate på 72 %, hvilket var sammenligneligt til 77 % for patienter med HCV GT1 monoinfektion. For behandlingsnaive HCV GT2 eller GT3/HBV co-inficerede patienter kunne 24 ugers PEG-IFN plus RBV opnå en HCV SVR rate på 83 %, hvilket var sammenligneligt med 84 % for patienter med HCV GT2/3 monoinfektion. Desuden kunne PEG-IFN plus RBV kombinationsterapi øge seroclearance af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) med en HBsAg tabsrate på op til 11 %. Ikke desto mindre er der omkring 30 % af HCV GT1/HBV og 20 % af HCV GT2 eller 3/HBV co-inficerede patienter, der er refraktære over for nuværende PEG-IFN/RBV kombinationsbehandling, som fortsat har høj risiko for HCC og leverrelateret død.

Boceprevir er et oralt antiviralt lægemiddel, som er NS3/4A-proteasehæmmer. Boceprevir er blevet godkendt til behandling af HCV GT1-infektion af Food and Drug Administration (FDA) den 11. maj 2011. For HCV GT1 mono-inficerede patienter, som er modstandsdygtige over for tidligere PEG-IFN plus RBV kombinationsbehandling, kan becoprevir kombineret med PEG-IFN/RBV tripelbehandling forbedre behandlingens effektivitet. SVR-raten for becoprevir-baseret tredobbelt terapi er omkring 3 gange sammenlignet med patienter, der modtog PEG-IFN med RBV-dobbeltbehandling [14]. Forskerne antager derfor, at boceprevir plus PEG-IFN/RBV er effektiv til behandling af HCV GT1 /HBV dobbelt inficerede patienter, som er refraktære over for tidligere PEG-IFN/RBV kombinationsbehandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 80787
        • Hepatitis Center and Hepatobiliary Division, Department of Internal Medicine, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung, Taiwan.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 1. Patienten skal være 20 år eller ældre
  • 2. Patienten skal have HCV GT1-infektion kombineret med HBV-infektion.
  • 3. Patienter skal være serum-HCV-RNA-påviselige, anti-HCV-positive, HBsAg-positive og HBeAg-negative.
  • 4. Patienten har tidligere svigtet behandling med PEG-IFN-α 2a eller 2b/RBV i minimum 12 ugers behandling.
  • 5. Patienten skal have kompenseret leversygdom i overensstemmelse med CHC og/eller CHB og ingen anden ætiologi. Bemærk: patienter med skrumpelever bør have en leverbilleddannelsesundersøgelse (f. ultralyd, CT-scanning eller MR) inden for de foregående 6 måneder, som ikke viser tegn på hepatocellulært karcinom.
  • 6. Patienten opfylder alle kravene og ingen af ​​kontraindikationerne for behandling med PEG-IFN alpha-2b/RBV eller boceprevir defineret i etiketterne for PEG-IFN/RBV til brug i kombination med boceprevir.
  • 7. Patienten er i stand til og villig til at give underskrevet informeret samtykke (udarbejdet af og administreret af lægen) som krævet af lokale landekrav.

Ekskluderingskriterier:

  • 1. Blandede genotyper inklusive andre HCV-genotyper end genotype 1.
  • 2. Patienten har modtaget boceprevir, narlaprevir, telaprevir eller en hvilken som helst anden HCV-proteasehæmmerbehandling.
  • 3. Patienten har tegn på dekompenseret leversygdom, herunder, men ikke begrænset til, en anamnese eller tilstedeværelse af klinisk ascites, blødende varicer eller hepatisk encefalopati.
  • 4. Patient opfylder et af følgende udelukkende hæmatologiske og biokemiske kriterier (dokumentation påkrævet) Hæmoglobin <12 gm/dL for kvinder og <13 gm/dL for mænd Neutrofiler <1500/mm3 Blodplader <100.000/mm3
  • 5. Patienten har en anden organtransplantation end hornhinde eller hår.
  • 6. Patienten er samtidig inficeret med humant immundefektvirus (HIV)
  • 7. Patienten har behov for eller forventes at kræve nogen af ​​følgende forbudte medicin: midazolam, pimozid, amiodaron, flecainid, propafenon, quinidin og ergotderivater
  • 8. Patient med klinisk diagnose eller bevis for stofmisbrug, der involverer alkohol, intravenøse stoffer, inhalationspsykotropika, narkotika, receptpligtig kokain eller håndkøbsmedicin.
  • 9. Patient har tidligere vist klinisk signifikant overfølsomhed eller anden kontraindikation over for en hvilken som helst komponent i boceprevir-formuleringen. Dette lægemiddel indeholder laktose. Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerans, Lapp lactase-mangel eller glucose-galactose malabsorption bør ikke tage denne medicin.
  • 10. Alvorlig sygdom, herunder malignitet, aktiv koronararteriesygdom eller hjertedysfunktion inden for 24 uger før undersøgelsens start, som efter undersøgelsesstedets opfattelse kan udelukke fuldførelse af behandlingsregimet.
  • 11. Større hæmoglobinopati (f.eks. thalassæmi major), koagulopati eller enhver anden årsag til eller tendens til hæmolyse eller blødning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Patienter med 32 ugers terapi

For ikke-cirrhotiske patienter, hvis respons af tidligere HCV-behandling med PEG-IFN/RBV var tilbagefald eller delvis respons, udføres PEG-IFN/RBV-indledningsbehandling i løbet af 0-4 uger, hvorefter boceprevir tilsættes fra uge 5 (boceprevir+ PEG- IFN/RBV). Hvis HCV RNA ikke kan påvises i løbet af 8-24 uger, vil boceprevir+PEG-IFN/RBV tredobbelt behandling blive administreret fra uge 5 til uge 32.

Dosering af lægemidler: Boceprevir 800 mg tid po, ​​PegIntron 1,5 mcg/kg im QW og Ribavirin 800 til 1400 mg/dag PO opdelt BID-regime justeret efter kropsvægt.

Stop forsøgsintervention for patienter med 32 ugers behandling: for alle patienter, hvis HCV RNA er mere end 100 IE/ml i uge 12 eller HCV RNA kan påvises i uge 24, vil behandlingen blive stoppet (Stop forsøgsintervention for boceprevir, PEG-IFN og RBV for arm A).
Medicin: Stop forsøgsintervention for boceprevir, PEG-IFN og RBV

Stop forsøgsintervention for patienter med 32 ugers behandling (arm A): for alle patienter, hvis HCV RNA er mere end 100 IE/ml i uge 12, eller HCV RNA kan påvises i uge 24, vil behandlingen blive stoppet.

Stop forsøgsintervention for patienter med 48 ugers behandling (arm B): for alle patienter, hvis HCV RNA er mere end 100 IE/ml i uge 12, eller HCV RNA kan påvises i uge 24, vil behandlingen blive stoppet.

Stop forsøgsintervention for patienter med null responder eller cirrose: (arm C) for alle patienter, hvis HCV RNA er mere end 100 IE/ml i uge 12 eller HCV RNA kan påvises i uge 24, vil behandlingen blive stoppet.

Andre navne:
  • Stop forsøgsintervention for arm A
  • Stop forsøgsintervention for arm B
  • Stop forsøgsintervention for arm C
EKSPERIMENTEL: Patienter med 48 ugers terapi

For ikke-cirrhotiske patienter, hvis respons af tidligere HCV-behandling med PEG-IFN/RBV var tilbagefald eller delvis respons, udføres PEG-IFN/RBV-indledningsbehandling i løbet af 0-4 uger, hvorefter boceprevir tilsættes fra uge 5 (boceprevir+ PEG- IFN/RBV). Hvis HCV RNA er påviselig i uge 8 og upåviselig i uge 24, vil boceprevir+ PEG-IFN/RBV tredobbelt terapi blive administreret fra uge 5 til uge 32, efterfulgt af yderligere 12 ugers PEG-IFN/RBV behandling.

Dosering af lægemidler: som Patienter med 32 ugers behandling Stop forsøgsintervention for patienter med 48 ugers behandling: for alle patienter, hvis HCV RNA er mere end 100 IE/ml i uge 12 eller HCV RNA er påviselig i uge 24, vil behandlingen blive stoppet (Stop forsøgsintervention for boceprevir, PEG-IFN og RBV for arm B).
Medicin: Stop forsøgsintervention for boceprevir, PEG-IFN og RBV

Stop forsøgsintervention for patienter med 32 ugers behandling (arm A): for alle patienter, hvis HCV RNA er mere end 100 IE/ml i uge 12, eller HCV RNA kan påvises i uge 24, vil behandlingen blive stoppet.

Stop forsøgsintervention for patienter med 48 ugers behandling (arm B): for alle patienter, hvis HCV RNA er mere end 100 IE/ml i uge 12, eller HCV RNA kan påvises i uge 24, vil behandlingen blive stoppet.

Stop forsøgsintervention for patienter med null responder eller cirrose: (arm C) for alle patienter, hvis HCV RNA er mere end 100 IE/ml i uge 12 eller HCV RNA kan påvises i uge 24, vil behandlingen blive stoppet.

Andre navne:
  • Stop forsøgsintervention for arm A
  • Stop forsøgsintervention for arm B
  • Stop forsøgsintervention for arm C
EKSPERIMENTEL: Null responder eller cirrotiske patienter

For patienter med null responder eller cirrose udføres PEG-IFN/RBV indledningsbehandling i løbet af 0-4 uger, hvorefter boceprevir tilsættes fra uge 5 til 48.

Dosering af lægemidler: som Patienter med 32 ugers behandling Stop forsøgsintervention for null responder eller cirrosepatienter: for alle patienter, hvis HCV RNA er mere end 100 IE/ml i uge 12 eller HCV RNA er påviselig i uge 24, vil behandlingen blive stoppet (Stop forsøgsintervention for boceprevir, PEG-IFN og RBV for arm C).
Medicin: Stop forsøgsintervention for boceprevir, PEG-IFN og RBV

Stop forsøgsintervention for patienter med 32 ugers behandling (arm A): for alle patienter, hvis HCV RNA er mere end 100 IE/ml i uge 12, eller HCV RNA kan påvises i uge 24, vil behandlingen blive stoppet.

Stop forsøgsintervention for patienter med 48 ugers behandling (arm B): for alle patienter, hvis HCV RNA er mere end 100 IE/ml i uge 12, eller HCV RNA kan påvises i uge 24, vil behandlingen blive stoppet.

Stop forsøgsintervention for patienter med null responder eller cirrose: (arm C) for alle patienter, hvis HCV RNA er mere end 100 IE/ml i uge 12 eller HCV RNA kan påvises i uge 24, vil behandlingen blive stoppet.

Andre navne:
  • Stop forsøgsintervention for arm A
  • Stop forsøgsintervention for arm B
  • Stop forsøgsintervention for arm C

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere i komplet analysesæt, der modtog HCV antiviral terapi med vedvarende virologisk respons (SVR)
Tidsramme: uge 24
Metoderne, der bruges til at vurdere dette resultatmål, er ved fuld-analysesæt (FAS), som er defineret som upåviselig HCV-RNA ved opfølgningsuge 24 hos forsøgspersoner, der modtager ≥1 dosis af enhver antiviral medicin (Boceprevir/peginterferon/ribavirin)
uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Nøgle sekundært endepunkt for dette kliniske forsøg-SVR i mITT
Tidsramme: uge 24
De i alt 7 patienter havde SVR ved mITT i dette kliniske forsøg, som er defineret som upåviselig HCV-RNA ved opfølgningsuge 24 hos forsøgspersoner, der fik ≥1 dosis Boceprevir
uge 24

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
De andre reaktioner i mITT-populationen/Safty-HBV virologisk respons
Tidsramme: uge 24
HBV virologisk respons, defineret som serum-HBV-DNA-niveauer til < 200 IE/mL ved opfølgningsuge 24 blandt patienter med påviselig HBV-DNA ved baseline
uge 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital

Samarbejdspartnere

National Taiwan University Hospital

Efterforskere

  • Studiestol: Ming-Lung Yu, Professsor, Hepatitis Center and Hepatobiliary Division, Department of Internal Medicine, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung, Taiwan

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2013

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. september 2016

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. september 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. januar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. februar 2014

Først opslået (SKØN)

11. februar 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

13. marts 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. marts 2018

Sidst verificeret

1. maj 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • KMUHIRB-2013-10-03 (I)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

IPD-planbeskrivelse

Indtil nu, hvis deling af data ikke er besluttet

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatitis C, kronisk

Kliniske forsøg med Stop forsøgsintervention for boceprevir, PEG-IFN og RBV

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cambodia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner