Terapia baseada em Boceprevir para resgatar pacientes infectados pelo genótipo 1 do HCV/HBV refratários à terapia combinada (BOLERO-CB)
Terapia tripla baseada em boceprevir para resgatar pacientes com infecção dupla do genótipo 1 do HCV/HBV refratários à terapia combinada de peginterferon mais ribavirina
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença hepática, especialmente a hepatite viral, é um importante problema de saúde pública, que frequentemente leva à cirrose hepática, carcinoma hepatocelular (CHC) e morte relacionada ao fígado. Cerca de 340 a 400 milhões de pessoas estão infectadas com o vírus da hepatite B (HBV) e 130 a 210 milhões de pessoas estão infectadas com o vírus da hepatite C (HCV) em todo o mundo. Em Taiwan, a prevalência da infecção por HBV é de 15 a 20% e a prevalência de A infecção pelo VHC é de 2-5% na população geral. Além disso, existem algumas áreas hiperendêmicas de HCV no sul de Taiwan com taxa de prevalência de anti-HCV de até 30-40%.
Infecções duplas HBV/HCV não são incomuns em áreas epidêmicas de HBV, como o sudeste da Ásia, com uma taxa de prevalência de 1,1% no sul de Taiwan. Um estudo recente mostrou que o risco de incidência de CHC é ainda maior entre as pessoas co-infectadas por HBV/HCV do que aquelas com HBV ou mono-infecção por HCV, indicando a importância do controle da doença neste cenário clínico.
O PEG-IFN/RBV tem sido eficaz no tratamento de pacientes HCV-dominantes e virgens de tratamento com infecções duplas HCV/HBV. Para pacientes co-infectados com HCV genótipo 1 (HCV GT1)/HBV virgens de tratamento, 48 semanas de peginterferon (PEG-IFN) mais ribavirina (RBV) podem atingir uma taxa de resposta virológica sustentada (RVS) de 72%, que foi comparável para 77% para pacientes com monoinfecção VHC GT1. Para pacientes co-infectados com VHC GT2 ou GT3/HBV virgens de tratamento, 24 semanas de PEG-IFN mais RBV podem atingir uma taxa de RVS de VHC de 83%, comparável a 84% para pacientes com monoinfecção por VHC GT2/3. Além disso, a terapia combinada de PEG-IFN mais RBV pode aumentar a serodepuração do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) com uma taxa de perda de HBsAg de até 11%. No entanto, há cerca de 30% dos pacientes HCV GT1/HBV e 20% dos pacientes co-infectados com HCV GT2 ou 3/HBV refratários à atual terapia de combinação PEG-IFN/RBV, que permanece com alto risco de CHC e morte relacionada ao fígado.
Boceprevir é um medicamento antiviral oral, que é um inibidor da protease NS3/4A. Boceprevir foi aprovado para o tratamento da infecção por HCV GT1 pela Food and Drug Administration (FDA) em 11 de maio de 2011. Para pacientes monoinfectados pelo VHC GT1 que são refratários à terapia combinada anterior de PEG-IFN mais RBV, o becoprevir combinado com a terapia tripla PEG-IFN/RBV pode melhorar a eficácia do tratamento. A taxa de RVS da terapia tripla baseada em becoprevir é cerca de 3 vezes quando comparada a pacientes que receberam PEG-IFN com terapia dupla de RBV [14]. /HBV pacientes duplamente infectados que são refratários à terapia de combinação PEG-IFN/RBV anterior.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 80787
- Hepatitis Center and Hepatobiliary Division, Department of Internal Medicine, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung, Taiwan.
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 1. O paciente deve ter 20 anos ou mais
- 2. O paciente deve ter infecção por HCV GT1 combinada com infecção por HBV.
- 3. Os pacientes devem ser detectáveis pelo RNA do HCV, anti-HCV positivo, HBsAg positivo e HBeAg negativo.
- 4. O paciente falhou previamente o tratamento com PEG-IFN-α 2a ou 2b/RBV por um mínimo de 12 semanas de tratamento.
- 5. O paciente deve ter doença hepática compensada consistente com CHC e/ou CHB, e nenhuma outra etiologia. Nota: os doentes com cirrose devem ser submetidos a um estudo imagiológico do fígado (p. ultrassonografia, tomografia computadorizada ou ressonância magnética) nos últimos 6 meses sem evidência de carcinoma hepatocelular.
- 6. O paciente atende a todos os requisitos e nenhuma das contra-indicações para tratamento com PEG-IFN alfa-2b/RBV ou boceprevir definidos nas bulas para PEG-IFN/RBV para uso em combinação com boceprevir.
- 7. O paciente é capaz e está disposto a fornecer consentimento informado assinado (preparado e administrado pelo médico), conforme exigido pelos requisitos locais do país.
Critério de exclusão:
- 1. Genótipos mistos, incluindo genótipo HCV diferente do genótipo 1.
- 2. O paciente recebeu boceprevir, narlaprevir, telaprevir ou qualquer outro tratamento com inibidores da protease do VHC.
- 3. O paciente apresenta evidência de doença hepática descompensada, incluindo, entre outros, história ou presença de ascite clínica, varizes hemorrágicas ou encefalopatia hepática.
- 4. O paciente atende a qualquer um dos seguintes critérios hematológicos e bioquímicos de exclusão (documentação necessária) Hemoglobina <12 gm/dL para mulheres e <13 gm/dL para homens Neutrófilos <1500/mm3 Plaquetas <100.000/mm3
- 5. O paciente foi submetido a um transplante de órgão que não seja córnea ou cabelo.
- 6. O paciente está coinfectado com o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- 7. O paciente requer ou espera-se que necessite de qualquer um dos seguintes medicamentos proibidos: midazolam, pimozida, amiodarona, flecainida, propafenona, quinidina e derivados do ergot
- 8. Paciente com diagnóstico clínico ou evidência de abuso de substâncias envolvendo álcool, drogas endovenosas, psicotrópicos inalatórios, entorpecentes, cocaína de prescrição ou de venda livre.
- 9. O paciente demonstrou previamente hipersensibilidade clinicamente significativa ou outra contra-indicação a qualquer componente da formulação de boceprevir. Este medicamento contém lactose. Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.
- 10. Doença grave, incluindo malignidade, doença arterial coronariana ativa ou disfunção cardíaca dentro de 24 semanas antes da entrada no estudo, que na opinião do investigador do centro pode impedir a conclusão do regime de tratamento.
- 11. Hemoglobinopatia grave (por exemplo, talassemia maior), coagulopatia ou qualquer outra causa ou tendência a hemólise ou sangramento
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Pacientes com terapia de 32 semanas
Para pacientes não cirróticos cuja resposta à terapia anterior para VHC com PEG-IFN/RBV foi recaída ou resposta parcial, a terapia introdutória com PEG-IFN/RBV é realizada durante 0-4 semanas e, em seguida, adiciona-se boceprevir a partir da semana 5 (boceprevir+ PEG- IFN/RBV). Se o RNA do VHC for indetectável durante 8-24 semanas, a terapia tripla boceprevir+PEG-IFN/RBV será administrada da semana 5 à semana 32. Dosagem das drogas: Boceprevir 800mg três vezes por dia, PegIntron 1,5 mcg/kg im QW e Ribavirina 800 a 1400 mg/dia PO dividido BID Regime ajustado de acordo com o peso corporal. Interromper a intervenção do estudo para pacientes com terapia de 32 semanas: para todos os pacientes, se o RNA do VHC for superior a 100 UI/ml na semana 12 ou o RNA do VHC for detectável na semana 24, a terapia será interrompida (interromper a intervenção do estudo para boceprevir, PEG-IFN e RBV para o braço A). |
Interromper a intervenção experimental para pacientes com terapia de 32 semanas (braço A): para todos os pacientes, se o RNA do VHC for superior a 100 UI/ml na semana 12 ou o RNA do VHC for detectável na semana 24, a terapia será interrompida. Interromper a intervenção experimental para pacientes com terapia de 48 semanas (braço B): para todos os pacientes, se o RNA do VHC for superior a 100 UI/ml na semana 12 ou o RNA do VHC for detectável na semana 24, a terapia será interrompida. Interromper a intervenção do estudo para pacientes com resposta nula ou cirróticos: (braço C) para todos os pacientes, se o RNA do HCV for superior a 100 UI/ml na semana 12 ou o RNA do HCV for detectável na semana 24, a terapia será interrompida.
Outros nomes:
|
|
EXPERIMENTAL: Pacientes com terapia de 48 semanas
Para pacientes não cirróticos cuja resposta à terapia anterior para VHC com PEG-IFN/RBV foi recaída ou resposta parcial, a terapia introdutória com PEG-IFN/RBV é realizada durante 0-4 semanas e, em seguida, adiciona-se boceprevir a partir da semana 5 (boceprevir+ PEG- IFN/RBV). Se o RNA do VHC for detectável na semana 8 e indetectável na semana 24, a terapia tripla boceprevir+ PEG-IFN/RBV será administrada da semana 5 à semana 32, seguida por 12 semanas adicionais de terapia com PEG-IFN/RBV. Dosagem de medicamentos: como Pacientes com terapia de 32 semanas Interromper intervenção experimental para pacientes com terapia de 48 semanas: para todos os pacientes, se o RNA do VHC for superior a 100 UI/ml na semana 12 ou o RNA do VHC for detectável na semana 24, a terapia será interrompida (Parar a intervenção experimental para boceprevir, PEG-IFN e RBV para o braço B). |
Interromper a intervenção experimental para pacientes com terapia de 32 semanas (braço A): para todos os pacientes, se o RNA do VHC for superior a 100 UI/ml na semana 12 ou o RNA do VHC for detectável na semana 24, a terapia será interrompida. Interromper a intervenção experimental para pacientes com terapia de 48 semanas (braço B): para todos os pacientes, se o RNA do VHC for superior a 100 UI/ml na semana 12 ou o RNA do VHC for detectável na semana 24, a terapia será interrompida. Interromper a intervenção do estudo para pacientes com resposta nula ou cirróticos: (braço C) para todos os pacientes, se o RNA do HCV for superior a 100 UI/ml na semana 12 ou o RNA do HCV for detectável na semana 24, a terapia será interrompida.
Outros nomes:
|
|
EXPERIMENTAL: Pacientes com resposta nula ou cirróticos
Para pacientes com resposta nula ou cirróticos, a terapia introdutória com PEG-IFN/RBV é realizada durante 0-4 semanas e, em seguida, adiciona-se boceprevir da semana 5 à 48. Dosagem de medicamentos: como Pacientes com terapia de 32 semanas Interromper a intervenção do estudo para pacientes com resposta nula ou cirróticos: para todos os pacientes, se o RNA do VHC for superior a 100 UI/ml na semana 12 ou o RNA do VHC for detectável na semana 24, a terapia será interrompido (Interromper a intervenção experimental para boceprevir, PEG-IFN e RBV para o braço C). |
Interromper a intervenção experimental para pacientes com terapia de 32 semanas (braço A): para todos os pacientes, se o RNA do VHC for superior a 100 UI/ml na semana 12 ou o RNA do VHC for detectável na semana 24, a terapia será interrompida. Interromper a intervenção experimental para pacientes com terapia de 48 semanas (braço B): para todos os pacientes, se o RNA do VHC for superior a 100 UI/ml na semana 12 ou o RNA do VHC for detectável na semana 24, a terapia será interrompida. Interromper a intervenção do estudo para pacientes com resposta nula ou cirróticos: (braço C) para todos os pacientes, se o RNA do HCV for superior a 100 UI/ml na semana 12 ou o RNA do HCV for detectável na semana 24, a terapia será interrompida.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes do conjunto de análise completa que receberam terapia antiviral HCV com resposta virológica sustentada (SVR)
Prazo: semana 24
|
Os métodos usados para avaliar esta medida de resultado são por conjunto de análise completa (FAS), que é definido como HCV-RNA indetectável na Semana 24 de acompanhamento em indivíduos recebendo ≥1 dose de qualquer medicamento antiviral (Boceprevir/peginterferon/ribavirina)
|
semana 24
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Desfecho Secundário Chave deste Ensaio Clínico-SVR em mITT
Prazo: semana 24
|
O total de 7 pacientes teve RVS por mITT neste ensaio clínico, que é definido como HCV-RNA indetectável na Semana 24 de acompanhamento em indivíduos recebendo ≥1 dose de Boceprevir
|
semana 24
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
As outras respostas na população mITT/Safty-HBV Resposta virológica
Prazo: semana 24
|
Resposta virológica do VHB, definida como níveis séricos de DNA do VHB < 200 UI/mL na semana 24 de acompanhamento entre pacientes com DNA do VHB detectável no início do estudo
|
semana 24
|
Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Ming-Lung Yu, Professsor, Hepatitis Center and Hepatobiliary Division, Department of Internal Medicine, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung, Taiwan
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Chuang WL, Chang WY, Lu SN, Lin ZY, Chen SC, Hsieh MY, Wang LY, You SL, Chen CJ. The role of hepatitis C virus in chronic hepatitis B virus infection. Gastroenterol Jpn. 1993 May;28 Suppl 5:23-7. doi: 10.1007/BF02989199.
- Chen DS, Wang JT, Chen PJ, Wang TH, Sung JL. Hepatitis C virus infection in Taiwan. Gastroenterol Jpn. 1991 Jul;26 Suppl 3:164-6. doi: 10.1007/BF02779290.
- European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: management of hepatitis C virus infection. J Hepatol. 2011 Aug;55(2):245-64. doi: 10.1016/j.jhep.2011.02.023. Epub 2011 Mar 1. No abstract available.
- Papatheodoridis GV, Manolakopoulos S, Liaw YF, Lok A. Follow-up and indications for liver biopsy in HBeAg-negative chronic hepatitis B virus infection with persistently normal ALT: a systematic review. J Hepatol. 2012 Jul;57(1):196-202. doi: 10.1016/j.jhep.2011.11.030. Epub 2012 Mar 23.
- Chen DS, Sung JL. Studies on the subtypes of hepatitis B surface antigen-demonstration of vertical and intrafamilial transmission of hepatitis B virus. Taiwan Yi Xue Hui Za Zhi. 1978 Mar;77(3):263-71. No abstract available.
- Stevens CE, Beasley RP, Tsui J, Lee WC. Vertical transmission of hepatitis B antigen in Taiwan. N Engl J Med. 1975 Apr 10;292(15):771-4. doi: 10.1056/NEJM197504102921503.
- Sheu JC, Wang JT, Wang TH, Wang CY, Yang PM, Huang GT, Shih LN, Lee HS, Chen DS. Prevalence of hepatitis C viral infection in a community in Taiwan. Detection by synthetic peptide-based assay and polymerase chain reaction. J Hepatol. 1993 Feb;17(2):192-8. doi: 10.1016/s0168-8278(05)80037-6.
- Yang JF, Lin CI, Huang JF, Dai CY, Lin WY, Ho CK, Hsieh MY, Lee LP, Ho NJ, Lin ZY, Chen SC, Hsieh MY, Wang LY, Yu ML, Chuang WL, Chang WY. Viral hepatitis infections in southern Taiwan: a multicenter community-based study. Kaohsiung J Med Sci. 2010 Sep;26(9):461-9. doi: 10.1016/S1607-551X(10)70073-5.
- Liu CJ, Chen PJ, Chen DS. Dual chronic hepatitis B virus and hepatitis C virus infection. Hepatol Int. 2009 Dec;3(4):517-25. doi: 10.1007/s12072-009-9147-9. Epub 2009 Aug 8.
- Huang YT, Jen CL, Yang HI, Lee MH, Su J, Lu SN, Iloeje UH, Chen CJ. Lifetime risk and sex difference of hepatocellular carcinoma among patients with chronic hepatitis B and C. J Clin Oncol. 2011 Sep 20;29(27):3643-50. doi: 10.1200/JCO.2011.36.2335. Epub 2011 Aug 22.
- Liu CJ, Chuang WL, Lee CM, Yu ML, Lu SN, Wu SS, Liao LY, Chen CL, Kuo HT, Chao YC, Tung SY, Yang SS, Kao JH, Liu CH, Su WW, Lin CL, Jeng YM, Chen PJ, Chen DS. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for the treatment of dual chronic infection with hepatitis B and C viruses. Gastroenterology. 2009 Feb;136(2):496-504.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2008.10.049. Epub 2008 Oct 29.
- Potthoff A, Wedemeyer H, Boecher WO, Berg T, Zeuzem S, Arnold J, Spengler U, Gruengreiff K, Kaeser T, Schuchmann M, Bergk A, Forestier N, Deterding K, Manns MP, Trautwein C; Hep-Net B/C Co-infection Study Group. The HEP-NET B/C co-infection trial: A prospective multicenter study to investigate the efficacy of pegylated interferon-alpha2b and ribavirin in patients with HBV/HCV co-infection. J Hepatol. 2008 Nov;49(5):688-94. doi: 10.1016/j.jhep.2008.03.028. Epub 2008 Apr 29.
- Yu JW, Sun LJ, Zhao YH, Kang P, Gao J, Li SC. Analysis of the efficacy of treatment with peginterferon alpha-2a and ribavirin in patients coinfected with hepatitis B virus and hepatitis C virus. Liver Int. 2009 Nov;29(10):1485-93. doi: 10.1111/j.1478-3231.2009.02080.x. Epub 2009 Jul 7.
- Bacon BR, Gordon SC, Lawitz E, Marcellin P, Vierling JM, Zeuzem S, Poordad F, Goodman ZD, Sings HL, Boparai N, Burroughs M, Brass CA, Albrecht JK, Esteban R; HCV RESPOND-2 Investigators. Boceprevir for previously treated chronic HCV genotype 1 infection. N Engl J Med. 2011 Mar 31;364(13):1207-17. doi: 10.1056/NEJMoa1009482.
- Zeuzem S, Andreone P, Pol S, Lawitz E, Diago M, Roberts S, Focaccia R, Younossi Z, Foster GR, Horban A, Ferenci P, Nevens F, Mullhaupt B, Pockros P, Terg R, Shouval D, van Hoek B, Weiland O, Van Heeswijk R, De Meyer S, Luo D, Boogaerts G, Polo R, Picchio G, Beumont M; REALIZE Study Team. Telaprevir for retreatment of HCV infection. N Engl J Med. 2011 Jun 23;364(25):2417-28. doi: 10.1056/NEJMoa1013086.
- Yu ML, Lee CM, Chen CL, Chuang WL, Lu SN, Liu CH, Wu SS, Liao LY, Kuo HT, Chao YC, Tung SY, Yang SS, Kao JH, Su WW, Lin CL, Yang HC, Chen PJ, Chen DS, Liu CJ; Taiwan Liver-Net Consortium. Sustained hepatitis C virus clearance and increased hepatitis B surface antigen seroclearance in patients with dual chronic hepatitis C and B during posttreatment follow-up. Hepatology. 2013 Jun;57(6):2135-42. doi: 10.1002/hep.26266. Epub 2013 Apr 26.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- KMUHIRB-2013-10-03 (I)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .