Boceprevir-basert terapi for å redde HCV genotype 1/HBV-infiserte pasienter som er motstandsdyktige mot kombinasjonsterapi (BOLERO-CB)
Boceprevir-basert trippelterapi for å redde HCV genotype 1/HBV dobbeltinfiserte pasienter som er motstandsdyktige mot Peginterferon Plus Ribavirin kombinasjonsterapi
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Leversykdom, spesielt viral hepatitt, er et viktig folkehelseproblem, som ofte fører til levercirrhose, hepatocellulært karsinom (HCC) og leverrelatert død. Rundt 340 til 400 millioner personer er infisert med hepatitt B-virus (HBV) og 130 til 210 millioner personer er smittet med hepatitt C-virus (HCV) over hele verden. I Taiwan er prevalensen av HBV-infeksjon 15-20 %, og prevalensen av HCV-infeksjon er 2-5 % av befolkningen generelt. Dessuten er det noen HCV-hyperendemiske områder i Sør-Taiwan med anti-HCV-prevalens på så høy som 30-40 %.
HBV/HCV-doble infeksjoner er ikke uvanlig i HBV-epidemiområder, slik som Sørøst-Asia, med en prevalensrate på 1,1 % i det sørlige Taiwan. Nylig studie viste at risikoen for HCC-forekomst er enda høyere blant HBV/HCV-infiserte personer enn de med HBV- eller HCV-monoinfeksjon, noe som indikerer viktigheten av sykdomskontroll i denne kliniske settingen.
PEG-IFN/RBV har vært effektiv i behandlingen av HCV-dominante, behandlingsnaive pasienter med HCV/HBV-dobbeltinfeksjoner. For behandlingsnaive HCV genotype 1 (HCV GT1)/HBV co-infiserte pasienter, kunne 48 uker med peginterferon (PEG-IFN) pluss ribavirin (RBV) oppnå en HCV vedvarende virologisk respons (SVR) rate på 72 %, som var sammenlignbar til 77 % for pasienter med HCV GT1 monoinfeksjon. For behandlingsnaive HCV GT2 eller GT3/HBV samtidig-infiserte pasienter, kunne 24 uker med PEG-IFN pluss RBV oppnå en HCV SVR-rate på 83 %, som var sammenlignbar med 84 % for pasienter med HCV GT2/3 monoinfeksjon. Videre kan PEG-IFN pluss RBV kombinasjonsterapi øke seroclearance av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) med en HBsAg tapsrate på opptil 11 %. Likevel er det omtrent 30 % av HCV GT1/HBV- og 20 % av HCV GT2- eller 3/HBV-infiserte pasienter som er motstandsdyktige mot dagens PEG-IFN/RBV-kombinasjonsbehandling, som fortsatt har høy risiko for HCC og leverrelatert død.
Boceprevir er et oralt antiviralt legemiddel, som er NS3/4A-proteasehemmer. Boceprevir er godkjent for behandling av HCV GT1-infeksjon av Food and Drug Administration (FDA) 11. mai 2011. For HCV GT1 mono-infiserte pasienter som er motstandsdyktige mot tidligere PEG-IFN pluss RBV kombinasjonsbehandling, kan becoprevir kombinert med PEG-IFN/RBV trippelbehandling forbedre behandlingens effektivitet. SVR-raten for becoprevir-basert trippelbehandling er omtrent 3 ganger sammenlignet med pasienter som fikk PEG-IFN med RBV-dobbelterapi [14]. Etterforskerne antar derfor at boceprevir pluss PEG-IFN/RBV er effektiv i behandling av HCV GT1 /HBV dobbeltinfiserte pasienter som er refraktære overfor tidligere PEG-IFN/RBV kombinasjonsbehandling.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 80787
- Hepatitis Center and Hepatobiliary Division, Department of Internal Medicine, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung, Taiwan.
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 1. Pasienten må være 20 år eller eldre
- 2. Pasienten må ha HCV GT1-infeksjon kombinert med HBV-infeksjon.
- 3. Pasienter må være serum-HCV-RNA-påvisbare, anti-HCV-positive, HBsAg-positive og HBeAg-negative.
- 4. Pasienten har tidligere mislykket behandling med PEG-IFN-α 2a eller 2b/RBV i minimum 12 ukers behandling.
- 5. Pasienten må ha kompensert leversykdom i samsvar med CHC og/eller CHB, og ingen annen etiologi. Merk: Pasienter med skrumplever bør ha en leveravbildningsstudie (f. ultralyd, CT-skanning eller MR) i løpet av de foregående 6 månedene som ikke viser tegn på hepatocellulært karsinom.
- 6. Pasienten oppfyller alle kravene og ingen av kontraindikasjonene for behandling med PEG-IFN alfa-2b/RBV eller boceprevir definert i etikettene for PEG-IFN/RBV som skal brukes i kombinasjon med boceprevir.
- 7. Pasienten er i stand til og villig til å gi signert informert samtykke (utarbeidet av og administrert av legen) som kreves av lokale krav.
Ekskluderingskriterier:
- 1. Blandede genotyper inkludert HCV-genotype andre enn genotype 1.
- 2. Pasienten har mottatt boceprevir, narlaprevir, telaprevir eller annen HCV-proteasehemmerbehandling.
- 3. Pasienten har tegn på dekompensert leversykdom inkludert, men ikke begrenset til, en historie eller tilstedeværelse av klinisk ascites, blødende varicer eller hepatisk encefalopati.
- 4. Pasienten oppfyller noen av følgende utelukkende hematologiske og biokjemiske kriterier (dokumentasjon kreves) Hemoglobin <12 gm/dL for kvinner og <13 gm/dL for menn nøytrofiler <1500/mm3 Blodplater <100 000/mm3
- 5. Pasienten har en annen organtransplantasjon enn hornhinne eller hår.
- 6. Pasienten er samtidig infisert med humant immunsviktvirus (HIV)
- 7. Pasienten trenger eller forventes å kreve noen av følgende forbudte medisiner: midazolam, pimozid, amiodaron, flekainid, propafenon, kinidin og ergotderivater
- 8. Pasient med klinisk diagnose eller bevis på rusmisbruk som involverer alkohol, intravenøse stoffer, inhalasjonspsykotropika, narkotika, reseptbelagte kokain eller reseptfrie legemidler.
- 9. Pasienten har tidligere vist klinisk signifikant overfølsomhet eller annen kontraindikasjon for en hvilken som helst komponent i boceprevirformuleringen. Dette stoffet inneholder laktose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp lactase-mangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta dette legemidlet.
- 10. Alvorlig sykdom, inkludert malignitet, aktiv koronararteriesykdom eller hjertedysfunksjon innen 24 uker før studiestart, som etter stedsforskerens oppfatning kan forhindre fullføring av behandlingsregimet.
- 11. Større hemoglobinopati (f.eks. thalassemia major), koagulopati eller annen årsak til eller tendens til hemolyse eller blødning
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Pasienter med 32 ukers behandling
For ikke-cirrhotiske pasienter hvis respons på tidligere HCV-behandling med PEG-IFN/RBV var tilbakefall eller delvis respons, utføres PEG-IFN/RBV-innføringsbehandling i løpet av 0-4 uker, deretter legges boceprevir til fra uke 5 (boceprevir+ PEG- IFN/RBV). Hvis HCV RNA ikke kan påvises i løpet av 8-24 uker, vil boceprevir+PEG-IFN/RBV trippelbehandling gis fra uke 5 til uke 32. Dosering av legemidler: Boceprevir 800mg tid po, PegIntron 1,5 mcg/kg im QW, og Ribavirin 800 til 1400 mg/dag PO delt BID-regime justert i henhold til kroppsvekt. Stopp prøveintervensjon for pasienter med 32 ukers behandling: for alle pasienter, hvis HCV RNA er mer enn 100 IE/ml ved uke 12 eller HCV RNA kan påvises i uke 24, vil behandlingen avbrytes (Stopp prøveintervensjon for boceprevir, PEG-IFN og RBV for arm A). |
Stopp prøveintervensjon for pasienter med 32 ukers behandling (arm A): for alle pasienter, hvis HCV RNA er mer enn 100 IE/ml ved uke 12 eller HCV RNA kan påvises i uke 24, vil behandlingen bli stoppet. Stopp prøveintervensjon for pasienter med 48 ukers behandling (arm B): for alle pasienter, hvis HCV RNA er mer enn 100 IE/ml ved uke 12 eller HCV RNA kan påvises i uke 24, vil behandlingen avbrytes. Stopp prøveintervensjon for null responder eller cirrhotiske pasienter: (arm C) for alle pasienter, hvis HCV RNA er mer enn 100 IE/ml ved uke 12 eller HCV RNA kan påvises ved uke 24, vil behandlingen avbrytes.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Pasienter med 48 ukers behandling
For ikke-cirrhotiske pasienter hvis respons på tidligere HCV-behandling med PEG-IFN/RBV var tilbakefall eller delvis respons, utføres PEG-IFN/RBV-innføringsbehandling i løpet av 0-4 uker, deretter legges boceprevir til fra uke 5 (boceprevir+ PEG- IFN/RBV). Hvis HCV RNA er påviselig i uke 8 og ikke påviselig i uke 24, vil boceprevir+ PEG-IFN/RBV trippelbehandling gis fra uke 5 til uke 32, etterfulgt av ytterligere 12 uker med PEG-IFN/RBV-behandling. Dosering av legemidler: som Pasienter med 32 ukers behandling Stopp prøveintervensjon for pasienter med 48 ukers behandling: for alle pasienter, hvis HCV RNA er mer enn 100 IE/ml ved uke 12 eller HCV RNA kan påvises i uke 24, vil behandlingen stoppes (Stopp prøveintervensjon for boceprevir, PEG-IFN og RBV for arm B). |
Stopp prøveintervensjon for pasienter med 32 ukers behandling (arm A): for alle pasienter, hvis HCV RNA er mer enn 100 IE/ml ved uke 12 eller HCV RNA kan påvises i uke 24, vil behandlingen bli stoppet. Stopp prøveintervensjon for pasienter med 48 ukers behandling (arm B): for alle pasienter, hvis HCV RNA er mer enn 100 IE/ml ved uke 12 eller HCV RNA kan påvises i uke 24, vil behandlingen avbrytes. Stopp prøveintervensjon for null responder eller cirrhotiske pasienter: (arm C) for alle pasienter, hvis HCV RNA er mer enn 100 IE/ml ved uke 12 eller HCV RNA kan påvises ved uke 24, vil behandlingen avbrytes.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Null responder eller cirrhotiske pasienter
For null responder eller cirrhotiske pasienter utføres PEG-IFN/RBV innledende behandling i løpet av 0-4 uker, deretter legges boceprevir til fra uke 5 til 48. Dosering av legemidler: som Pasienter med 32 ukers behandling Stopp prøveintervensjon for null responder eller cirrhotiske pasienter: for alle pasienter, hvis HCV RNA er mer enn 100 IE/ml ved uke 12 eller HCV RNA er påviselig ved uke 24, vil behandlingen bli stoppet (Stopp prøveintervensjon for boceprevir, PEG-IFN og RBV for arm C). |
Stopp prøveintervensjon for pasienter med 32 ukers behandling (arm A): for alle pasienter, hvis HCV RNA er mer enn 100 IE/ml ved uke 12 eller HCV RNA kan påvises i uke 24, vil behandlingen bli stoppet. Stopp prøveintervensjon for pasienter med 48 ukers behandling (arm B): for alle pasienter, hvis HCV RNA er mer enn 100 IE/ml ved uke 12 eller HCV RNA kan påvises i uke 24, vil behandlingen avbrytes. Stopp prøveintervensjon for null responder eller cirrhotiske pasienter: (arm C) for alle pasienter, hvis HCV RNA er mer enn 100 IE/ml ved uke 12 eller HCV RNA kan påvises ved uke 24, vil behandlingen avbrytes.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere i komplett analysesett som mottok HCV antiviral terapi med vedvarende virologisk respons (SVR)
Tidsramme: uke 24
|
Metodene som brukes for å vurdere dette utfallsmålet er ved full-analysesett (FAS), som er definert som upåviselig HCV-RNA ved oppfølgingsuke 24 hos forsøkspersoner som får ≥1 dose av antiviral medisin (Boceprevir/peginterferon/ribavirin)
|
uke 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nøkkel sekundært endepunkt for denne kliniske studien-SVR i mITT
Tidsramme: uke 24
|
De totalt 7 pasientene hadde SVR ved mITT i denne kliniske studien, som er definert som upåviselig HCV-RNA ved oppfølgingsuke 24 hos personer som fikk ≥1 dose Boceprevir
|
uke 24
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
De andre responsene i mITT-populasjonen/Safty-HBV virologisk respons
Tidsramme: uke 24
|
HBV virologisk respons, definert som HBV-DNA-nivåer i serum til < 200 IE/ml ved oppfølgingsuke 24 blant pasienter med påviselig HBV-DNA ved baseline
|
uke 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Ming-Lung Yu, Professsor, Hepatitis Center and Hepatobiliary Division, Department of Internal Medicine, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung, Taiwan
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Chuang WL, Chang WY, Lu SN, Lin ZY, Chen SC, Hsieh MY, Wang LY, You SL, Chen CJ. The role of hepatitis C virus in chronic hepatitis B virus infection. Gastroenterol Jpn. 1993 May;28 Suppl 5:23-7. doi: 10.1007/BF02989199.
- Chen DS, Wang JT, Chen PJ, Wang TH, Sung JL. Hepatitis C virus infection in Taiwan. Gastroenterol Jpn. 1991 Jul;26 Suppl 3:164-6. doi: 10.1007/BF02779290.
- European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: management of hepatitis C virus infection. J Hepatol. 2011 Aug;55(2):245-64. doi: 10.1016/j.jhep.2011.02.023. Epub 2011 Mar 1. No abstract available.
- Papatheodoridis GV, Manolakopoulos S, Liaw YF, Lok A. Follow-up and indications for liver biopsy in HBeAg-negative chronic hepatitis B virus infection with persistently normal ALT: a systematic review. J Hepatol. 2012 Jul;57(1):196-202. doi: 10.1016/j.jhep.2011.11.030. Epub 2012 Mar 23.
- Chen DS, Sung JL. Studies on the subtypes of hepatitis B surface antigen-demonstration of vertical and intrafamilial transmission of hepatitis B virus. Taiwan Yi Xue Hui Za Zhi. 1978 Mar;77(3):263-71. No abstract available.
- Stevens CE, Beasley RP, Tsui J, Lee WC. Vertical transmission of hepatitis B antigen in Taiwan. N Engl J Med. 1975 Apr 10;292(15):771-4. doi: 10.1056/NEJM197504102921503.
- Sheu JC, Wang JT, Wang TH, Wang CY, Yang PM, Huang GT, Shih LN, Lee HS, Chen DS. Prevalence of hepatitis C viral infection in a community in Taiwan. Detection by synthetic peptide-based assay and polymerase chain reaction. J Hepatol. 1993 Feb;17(2):192-8. doi: 10.1016/s0168-8278(05)80037-6.
- Yang JF, Lin CI, Huang JF, Dai CY, Lin WY, Ho CK, Hsieh MY, Lee LP, Ho NJ, Lin ZY, Chen SC, Hsieh MY, Wang LY, Yu ML, Chuang WL, Chang WY. Viral hepatitis infections in southern Taiwan: a multicenter community-based study. Kaohsiung J Med Sci. 2010 Sep;26(9):461-9. doi: 10.1016/S1607-551X(10)70073-5.
- Liu CJ, Chen PJ, Chen DS. Dual chronic hepatitis B virus and hepatitis C virus infection. Hepatol Int. 2009 Dec;3(4):517-25. doi: 10.1007/s12072-009-9147-9. Epub 2009 Aug 8.
- Huang YT, Jen CL, Yang HI, Lee MH, Su J, Lu SN, Iloeje UH, Chen CJ. Lifetime risk and sex difference of hepatocellular carcinoma among patients with chronic hepatitis B and C. J Clin Oncol. 2011 Sep 20;29(27):3643-50. doi: 10.1200/JCO.2011.36.2335. Epub 2011 Aug 22.
- Liu CJ, Chuang WL, Lee CM, Yu ML, Lu SN, Wu SS, Liao LY, Chen CL, Kuo HT, Chao YC, Tung SY, Yang SS, Kao JH, Liu CH, Su WW, Lin CL, Jeng YM, Chen PJ, Chen DS. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for the treatment of dual chronic infection with hepatitis B and C viruses. Gastroenterology. 2009 Feb;136(2):496-504.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2008.10.049. Epub 2008 Oct 29.
- Potthoff A, Wedemeyer H, Boecher WO, Berg T, Zeuzem S, Arnold J, Spengler U, Gruengreiff K, Kaeser T, Schuchmann M, Bergk A, Forestier N, Deterding K, Manns MP, Trautwein C; Hep-Net B/C Co-infection Study Group. The HEP-NET B/C co-infection trial: A prospective multicenter study to investigate the efficacy of pegylated interferon-alpha2b and ribavirin in patients with HBV/HCV co-infection. J Hepatol. 2008 Nov;49(5):688-94. doi: 10.1016/j.jhep.2008.03.028. Epub 2008 Apr 29.
- Yu JW, Sun LJ, Zhao YH, Kang P, Gao J, Li SC. Analysis of the efficacy of treatment with peginterferon alpha-2a and ribavirin in patients coinfected with hepatitis B virus and hepatitis C virus. Liver Int. 2009 Nov;29(10):1485-93. doi: 10.1111/j.1478-3231.2009.02080.x. Epub 2009 Jul 7.
- Bacon BR, Gordon SC, Lawitz E, Marcellin P, Vierling JM, Zeuzem S, Poordad F, Goodman ZD, Sings HL, Boparai N, Burroughs M, Brass CA, Albrecht JK, Esteban R; HCV RESPOND-2 Investigators. Boceprevir for previously treated chronic HCV genotype 1 infection. N Engl J Med. 2011 Mar 31;364(13):1207-17. doi: 10.1056/NEJMoa1009482.
- Zeuzem S, Andreone P, Pol S, Lawitz E, Diago M, Roberts S, Focaccia R, Younossi Z, Foster GR, Horban A, Ferenci P, Nevens F, Mullhaupt B, Pockros P, Terg R, Shouval D, van Hoek B, Weiland O, Van Heeswijk R, De Meyer S, Luo D, Boogaerts G, Polo R, Picchio G, Beumont M; REALIZE Study Team. Telaprevir for retreatment of HCV infection. N Engl J Med. 2011 Jun 23;364(25):2417-28. doi: 10.1056/NEJMoa1013086.
- Yu ML, Lee CM, Chen CL, Chuang WL, Lu SN, Liu CH, Wu SS, Liao LY, Kuo HT, Chao YC, Tung SY, Yang SS, Kao JH, Su WW, Lin CL, Yang HC, Chen PJ, Chen DS, Liu CJ; Taiwan Liver-Net Consortium. Sustained hepatitis C virus clearance and increased hepatitis B surface antigen seroclearance in patients with dual chronic hepatitis C and B during posttreatment follow-up. Hepatology. 2013 Jun;57(6):2135-42. doi: 10.1002/hep.26266. Epub 2013 Apr 26.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- KMUHIRB-2013-10-03 (I)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .