Bosepreviiripohjainen hoito HCV-genotyypin 1/HBV-tartunnan saaneiden potilaiden pelastamiseksi, jotka eivät kestä yhdistelmähoitoa (BOLERO-CB)
Bosepreviiripohjainen kolmoisterapia pelastaa HCV-genotyypin 1/HBV-kaksoistartunnan saaneet potilaat, jotka eivät kestä Peginterferon Plus Ribavirin -yhdistelmähoitoa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Maksasairaus, erityisesti virushepatiitti, on tärkeä kansanterveysongelma, joka usein johtaa maksakirroosiin, hepatosellulaariseen karsinoomaan (HCC) ja maksaan liittyvään kuolemaan. Noin 340 - 400 miljoonaa ihmistä on saanut hepatiitti B -viruksen (HBV) ja 130 - 210 miljoonaa ihmistä hepatiitti C -viruksella (HCV) maailmanlaajuisesti. Taiwanissa HBV-tartunnan esiintyvyys on 15-20 prosenttia ja HCV-infektio on 2-5 % yleisestä väestöstä. Lisäksi Etelä-Taiwanissa on joitain HCV-hyperendeemisiä alueita, joilla anti-HCV:n esiintyvyys on jopa 30–40 %.
HBV/HCV-kaksoisinfektiot eivät ole harvinaisia HBV-epidemia-alueilla, kuten Kaakkois-Aasiassa, ja esiintyvyys on 1,1 % Etelä-Taiwanissa. Tuore tutkimus osoitti, että HCC:n ilmaantuvuuden riski on jopa suurempi HBV/HCV-yhteisinfektion saaneiden henkilöiden keskuudessa kuin niillä, joilla on HBV- tai HCV-monoinfektio, mikä osoittaa taudin hallinnan tärkeyden tässä kliinisessä ympäristössä.
PEG-IFN/RBV on ollut tehokas hoidettaessa HCV-dominantteja, aiemmin hoitamattomia potilaita, joilla on HCV/HBV-kaksoisinfektio. Aiemmin hoitamattomilla HCV-genotyypin 1 (HCV GT1)/HBV-yhteisinfektion saaneilla potilailla 48 viikon peginterferonilla (PEG-IFN) plus ribaviriinilla (RBV) saavutettiin 72 %:n HCV:n jatkuva virologinen vaste (SVR), joka oli vertailukelpoinen. 77 % potilaista, joilla on HCV GT1 -monoinfektio. Aiemmin hoitamattomilla HCV GT2- tai GT3/HBV-yhteisinfektiopotilailla 24 viikon PEG-IFN- ja RBV-hoito voi saavuttaa 83 %:n HCV SVR:n, mikä oli verrattavissa 84 %:iin potilailla, joilla oli HCV GT2/3 -monoinfektio. Lisäksi PEG-IFN- ja RBV-yhdistelmähoito voisi tehostaa hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) seroclearancea jopa 11 %:n HBsAg-häviönopeudella. Siitä huolimatta noin 30 % HCV GT1/HBV:stä ja 20 % HCV GT2- tai 3/HBV-yhteisinfektion saaneista potilaista on vastustuskykyisiä nykyiselle PEG-IFN/RBV-yhdistelmähoidolle, mikä on edelleen suuri riski saada HCC ja maksaan liittyvä kuolema.
Boceprevir on oraalinen viruslääke, joka on NS3/4A-proteaasin estäjä. Food and Drug Administration (FDA) on hyväksynyt Boceprevirin HCV GT1 -infektion hoitoon 11. toukokuuta 2011. HCV GT1 -monoinfektiopotilailla, jotka eivät kestä aiempaa PEG-IFN- ja RBV-yhdistelmähoitoa, bekopreviiri yhdistettynä PEG-IFN/RBV-kolmoishoitoon voi parantaa hoidon tehoa. Bekopreviiripohjaisen kolmoishoidon SVR-aste on noin kolminkertainen verrattuna potilaisiin, jotka saivat PEG-IFN-hoitoa RBV-kaksoishoidolla [14]. Siksi tutkijat olettavat, että bosepreviiri ja PEG-IFN/RBV ovat tehokkaita HCV GT1:n hoidossa. /HBV-kaksoisinfektoituneet potilaat, jotka eivät ole resistenttejä aikaisemmalle PEG-IFN/RBV-yhdistelmähoidolle.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 80787
- Hepatitis Center and Hepatobiliary Division, Department of Internal Medicine, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung, Taiwan.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 1. Potilaan on oltava vähintään 20-vuotias
- 2. Potilaalla on oltava HCV GT1 -infektio yhdistettynä HBV-infektioon.
- 3. Potilaiden on oltava seerumin HCV RNA:ta havaittavissa, anti-HCV-positiivisia, HBsAg-positiivisia ja HBeAg-negatiivisia.
- 4. Potilas ei ole aiemmin saanut PEG-IFN-α 2a- tai 2b/RBV-hoitoa vähintään 12 viikon hoidon aikana.
- 5. Potilaalla on oltava CHC:n ja/tai CHB:n mukainen kompensoitu maksasairaus, eikä hänellä ole muuta syytä. Huomautus: Kirroosipotilaille tulee tehdä maksakuvaustutkimus (esim. ultraääni, CT-skannaus tai magneettikuvaus) edellisen 6 kuukauden aikana, joissa ei ole merkkejä hepatosellulaarisesta karsinoomasta.
- 6. Potilas täytä kaikki PEG-IFN alfa-2b/RBV- tai bosepreviirihoidon vaatimukset eikä yksikään vasta-aihe, joka on määritelty PEG-IFN/RBV:n etiketissä käytettäväksi yhdessä bosepreviirin kanssa.
- 7. Potilas pystyy ja haluaa antaa allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen (lääkärin laatiman ja antaman) paikallisten maakohtaisten vaatimusten mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- 1. Sekagenotyypit, mukaan lukien muu HCV-genotyyppi kuin genotyyppi 1.
- 2. Potilas on saanut bosepreviiria, narlapreviiria, telapreviiria tai mitä tahansa muuta HCV-proteaasin estäjähoitoa.
- 3. Potilaalla on näyttöä dekompensoituneesta maksasairaudesta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kliininen askites, verenvuototauti tai hepaattinen enkefalopatia.
- 4. Potilas täyttää jonkin seuraavista poissulkevista hematologisista ja biokemiallisista kriteereistä (asiakirjat vaaditaan) Hemoglobiini <12 gm/dl naisilla ja <13 gm/dl miehillä Neutrofiilit <1500/mm3 Verihiutaleet <100 000/mm3
- 5. Potilaalle on tehty muu elinsiirto kuin sarveiskalvo tai hiukset.
- 6. Potilaalla on samanaikaisesti HIV-infektio
- 7. Potilas tarvitsee tai hänen odotetaan tarvitsevan jotakin seuraavista kielletyistä lääkkeistä: midatsolaami, pimotsidi, amiodaroni, flekainidi, propafenoni, kinidiini ja torajyväjohdannaiset
- 8. Potilas, jolla on kliininen diagnoosi tai näyttöä alkoholin, suonensisäisten huumeiden, inhaloitavien psykotrooppisten aineiden, huumeiden, resepti kokaiinin tai käsikauppalääkkeiden väärinkäytöstä.
- 9. Potilaalla oli aiemmin kliinisesti merkittävä yliherkkyys tai muu vasta-aihe jollekin bosepreviirivalmisteen komponentille. Tämä lääke sisältää laktoosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.
- 10. Vakava sairaus, mukaan lukien pahanlaatuinen kasvain, aktiivinen sepelvaltimotauti tai sydämen toimintahäiriö 24 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa, joka tutkimuspaikan tutkijan mielestä voi estää hoito-ohjelman loppuun saattamisen.
- 11. Vakava hemoglobinopatia (esim. vakava talassemia), koagulopatia tai mikä tahansa muu hemolyysin tai verenvuodon syy tai taipumus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Potilaat, joilla on 32 viikon hoito
Ei-kirroosipotilaille, joiden aiemman HCV-hoidon vaste PEG-IFN/RBV:llä oli uusiutumista tai osittaista vastetta, PEG-IFN/RBV-sisäänkäynnistyshoito suoritetaan 0-4 viikon ajan, minkä jälkeen lisätään bosepreviiri viikosta 5 alkaen (bosepreviiri+PEG- IFN/RBV). Jos HCV-RNA:ta ei voida havaita 8–24 viikon aikana, boceprevir+PEG-IFN/RBV-kolmoishoitoa annetaan viikosta 5 viikolle 32. Lääkkeiden annostus: Boceprevir 800 mg tid po, PegIntron 1,5 mcg/kg im QW ja Ribavirin 800-1400 mg/day PO jaettuna kahdesti vuorokaudessa hoito-ohjelma mukautettuna ruumiinpainon mukaan. Lopeta tutkimusinterventio potilailla, jotka saavat 32 viikon hoitoa: kaikille potilaille, jos HCV RNA on yli 100 IU/ml viikolla 12 tai HCV RNA on havaittavissa viikolla 24, hoito lopetetaan (Bosepreviirin, PEG-IFN:n tutkimuksen lopettaminen ja RBV käsivarrelle A). |
Lopeta tutkimustoimenpiteet potilailla, jotka saavat 32 viikon hoitoa (haara A): Hoito lopetetaan kaikille potilaille, jos HCV RNA on yli 100 IU/ml viikolla 12 tai HCV RNA on havaittavissa viikolla 24. Lopeta tutkimusinterventio potilailla, joilla on 48 viikon hoito (haara B): hoito lopetetaan kaikille potilaille, jos HCV RNA on yli 100 IU/ml viikolla 12 tai HCV RNA on havaittavissa viikolla 24. Lopeta tutkimusinterventio potilailla, joilla ei ole vastetta tai kirroosia: (haara C) kaikille potilaille, jos HCV RNA on yli 100 IU/ml viikolla 12 tai HCV RNA on havaittavissa viikolla 24, hoito lopetetaan.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Potilaat, joilla on 48 viikon hoito
Ei-kirroosipotilaille, joiden aiemman HCV-hoidon vaste PEG-IFN/RBV:llä oli uusiutumista tai osittaista vastetta, PEG-IFN/RBV-sisäänkäynnistyshoito suoritetaan 0-4 viikon ajan, minkä jälkeen lisätään bosepreviiri viikosta 5 alkaen (bosepreviiri+PEG- IFN/RBV). Jos HCV-RNA on havaittavissa viikolla 8 ja ei havaittavissa viikolla 24, boceprevir+ PEG-IFN/RBV-kolmoishoitoa annetaan viikosta 5 viikolle 32, minkä jälkeen jatketaan 12 lisäviikkoa PEG-IFN/RBV-hoitoa. Lääkkeiden annostus: kuten Potilaat, jotka saavat 32 viikon hoitoa Lopeta tutkimusinterventio potilailla, joilla on 48 viikon hoito: kaikille potilaille, jos HCV RNA on yli 100 IU/ml viikolla 12 tai HCV RNA on havaittavissa viikolla 24, hoito lopetetaan (Lopeta bosepreviirin, PEG-IFN:n ja RBV:n kokeellinen interventio haaralle B). |
Lopeta tutkimustoimenpiteet potilailla, jotka saavat 32 viikon hoitoa (haara A): Hoito lopetetaan kaikille potilaille, jos HCV RNA on yli 100 IU/ml viikolla 12 tai HCV RNA on havaittavissa viikolla 24. Lopeta tutkimusinterventio potilailla, joilla on 48 viikon hoito (haara B): hoito lopetetaan kaikille potilaille, jos HCV RNA on yli 100 IU/ml viikolla 12 tai HCV RNA on havaittavissa viikolla 24. Lopeta tutkimusinterventio potilailla, joilla ei ole vastetta tai kirroosia: (haara C) kaikille potilaille, jos HCV RNA on yli 100 IU/ml viikolla 12 tai HCV RNA on havaittavissa viikolla 24, hoito lopetetaan.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Nollavaste tai kirroosipotilaat
Nollavasteen saaneille tai kirroosipotilaille PEG-IFN/RBV-injektiohoito suoritetaan 0–4 viikon ajan, minkä jälkeen lisätään bosepreviiri viikoilla 5–48. Lääkkeiden annostus: kuten Potilaat, jotka saavat 32 viikon hoitoa Lopeta tutkimusinterventio potilailla, joilla ei ole vastetta tai kirroosipotilaita: kaikille potilaille, jos HCV RNA on yli 100 IU/ml viikolla 12 tai HCV RNA on havaittavissa viikolla 24, hoito määrätään lopetettiin (Lopeta bosepreviirin, PEG-IFN:n ja RBV:n tutkimus C-haarassa). |
Lopeta tutkimustoimenpiteet potilailla, jotka saavat 32 viikon hoitoa (haara A): Hoito lopetetaan kaikille potilaille, jos HCV RNA on yli 100 IU/ml viikolla 12 tai HCV RNA on havaittavissa viikolla 24. Lopeta tutkimusinterventio potilailla, joilla on 48 viikon hoito (haara B): hoito lopetetaan kaikille potilaille, jos HCV RNA on yli 100 IU/ml viikolla 12 tai HCV RNA on havaittavissa viikolla 24. Lopeta tutkimusinterventio potilailla, joilla ei ole vastetta tai kirroosia: (haara C) kaikille potilaille, jos HCV RNA on yli 100 IU/ml viikolla 12 tai HCV RNA on havaittavissa viikolla 24, hoito lopetetaan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täyden analyysisarjan osallistujien määrä, jotka saivat HCV-virusvastaista hoitoa jatkuvalla virologisella vasteella (SVR)
Aikaikkuna: viikko 24
|
Tämän tulosmitan arvioinnissa käytetyt menetelmät ovat täyden analyysisarjan (FAS) avulla, joka määritellään havaitsemattomaksi HCV-RNA:ksi seurantaviikolla 24 potilailla, jotka saavat ≥1 annoksen mitä tahansa viruslääkettä (Bosepreviiri/peginterferoni/ribaviriini).
|
viikko 24
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tämän kliinisen tutkimuksen SVR:n avain toissijainen päätepiste mITT:ssä
Aikaikkuna: viikko 24
|
Yhteensä 7 potilaalla oli SVR mITT:n perusteella tässä kliinisessä tutkimuksessa, joka määritellään havaitsemattomaksi HCV-RNA:ksi seurantaviikolla 24 koehenkilöillä, jotka saivat ≥ 1 annoksen Bocepreviria.
|
viikko 24
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muut vasteet mITT-populaatiossa/turvallisuus-HBV-virologisessa vasteessa
Aikaikkuna: viikko 24
|
HBV-virologinen vaste, joka määritellään seerumin HBV-DNA-tasoiksi < 200 IU/ml seurantaviikolla 24 potilailla, joilla oli havaittavissa oleva HBV-DNA lähtötilanteessa
|
viikko 24
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Ming-Lung Yu, Professsor, Hepatitis Center and Hepatobiliary Division, Department of Internal Medicine, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung, Taiwan
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Chuang WL, Chang WY, Lu SN, Lin ZY, Chen SC, Hsieh MY, Wang LY, You SL, Chen CJ. The role of hepatitis C virus in chronic hepatitis B virus infection. Gastroenterol Jpn. 1993 May;28 Suppl 5:23-7. doi: 10.1007/BF02989199.
- Chen DS, Wang JT, Chen PJ, Wang TH, Sung JL. Hepatitis C virus infection in Taiwan. Gastroenterol Jpn. 1991 Jul;26 Suppl 3:164-6. doi: 10.1007/BF02779290.
- European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: management of hepatitis C virus infection. J Hepatol. 2011 Aug;55(2):245-64. doi: 10.1016/j.jhep.2011.02.023. Epub 2011 Mar 1. No abstract available.
- Papatheodoridis GV, Manolakopoulos S, Liaw YF, Lok A. Follow-up and indications for liver biopsy in HBeAg-negative chronic hepatitis B virus infection with persistently normal ALT: a systematic review. J Hepatol. 2012 Jul;57(1):196-202. doi: 10.1016/j.jhep.2011.11.030. Epub 2012 Mar 23.
- Chen DS, Sung JL. Studies on the subtypes of hepatitis B surface antigen-demonstration of vertical and intrafamilial transmission of hepatitis B virus. Taiwan Yi Xue Hui Za Zhi. 1978 Mar;77(3):263-71. No abstract available.
- Stevens CE, Beasley RP, Tsui J, Lee WC. Vertical transmission of hepatitis B antigen in Taiwan. N Engl J Med. 1975 Apr 10;292(15):771-4. doi: 10.1056/NEJM197504102921503.
- Sheu JC, Wang JT, Wang TH, Wang CY, Yang PM, Huang GT, Shih LN, Lee HS, Chen DS. Prevalence of hepatitis C viral infection in a community in Taiwan. Detection by synthetic peptide-based assay and polymerase chain reaction. J Hepatol. 1993 Feb;17(2):192-8. doi: 10.1016/s0168-8278(05)80037-6.
- Yang JF, Lin CI, Huang JF, Dai CY, Lin WY, Ho CK, Hsieh MY, Lee LP, Ho NJ, Lin ZY, Chen SC, Hsieh MY, Wang LY, Yu ML, Chuang WL, Chang WY. Viral hepatitis infections in southern Taiwan: a multicenter community-based study. Kaohsiung J Med Sci. 2010 Sep;26(9):461-9. doi: 10.1016/S1607-551X(10)70073-5.
- Liu CJ, Chen PJ, Chen DS. Dual chronic hepatitis B virus and hepatitis C virus infection. Hepatol Int. 2009 Dec;3(4):517-25. doi: 10.1007/s12072-009-9147-9. Epub 2009 Aug 8.
- Huang YT, Jen CL, Yang HI, Lee MH, Su J, Lu SN, Iloeje UH, Chen CJ. Lifetime risk and sex difference of hepatocellular carcinoma among patients with chronic hepatitis B and C. J Clin Oncol. 2011 Sep 20;29(27):3643-50. doi: 10.1200/JCO.2011.36.2335. Epub 2011 Aug 22.
- Liu CJ, Chuang WL, Lee CM, Yu ML, Lu SN, Wu SS, Liao LY, Chen CL, Kuo HT, Chao YC, Tung SY, Yang SS, Kao JH, Liu CH, Su WW, Lin CL, Jeng YM, Chen PJ, Chen DS. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for the treatment of dual chronic infection with hepatitis B and C viruses. Gastroenterology. 2009 Feb;136(2):496-504.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2008.10.049. Epub 2008 Oct 29.
- Potthoff A, Wedemeyer H, Boecher WO, Berg T, Zeuzem S, Arnold J, Spengler U, Gruengreiff K, Kaeser T, Schuchmann M, Bergk A, Forestier N, Deterding K, Manns MP, Trautwein C; Hep-Net B/C Co-infection Study Group. The HEP-NET B/C co-infection trial: A prospective multicenter study to investigate the efficacy of pegylated interferon-alpha2b and ribavirin in patients with HBV/HCV co-infection. J Hepatol. 2008 Nov;49(5):688-94. doi: 10.1016/j.jhep.2008.03.028. Epub 2008 Apr 29.
- Yu JW, Sun LJ, Zhao YH, Kang P, Gao J, Li SC. Analysis of the efficacy of treatment with peginterferon alpha-2a and ribavirin in patients coinfected with hepatitis B virus and hepatitis C virus. Liver Int. 2009 Nov;29(10):1485-93. doi: 10.1111/j.1478-3231.2009.02080.x. Epub 2009 Jul 7.
- Bacon BR, Gordon SC, Lawitz E, Marcellin P, Vierling JM, Zeuzem S, Poordad F, Goodman ZD, Sings HL, Boparai N, Burroughs M, Brass CA, Albrecht JK, Esteban R; HCV RESPOND-2 Investigators. Boceprevir for previously treated chronic HCV genotype 1 infection. N Engl J Med. 2011 Mar 31;364(13):1207-17. doi: 10.1056/NEJMoa1009482.
- Zeuzem S, Andreone P, Pol S, Lawitz E, Diago M, Roberts S, Focaccia R, Younossi Z, Foster GR, Horban A, Ferenci P, Nevens F, Mullhaupt B, Pockros P, Terg R, Shouval D, van Hoek B, Weiland O, Van Heeswijk R, De Meyer S, Luo D, Boogaerts G, Polo R, Picchio G, Beumont M; REALIZE Study Team. Telaprevir for retreatment of HCV infection. N Engl J Med. 2011 Jun 23;364(25):2417-28. doi: 10.1056/NEJMoa1013086.
- Yu ML, Lee CM, Chen CL, Chuang WL, Lu SN, Liu CH, Wu SS, Liao LY, Kuo HT, Chao YC, Tung SY, Yang SS, Kao JH, Su WW, Lin CL, Yang HC, Chen PJ, Chen DS, Liu CJ; Taiwan Liver-Net Consortium. Sustained hepatitis C virus clearance and increased hepatitis B surface antigen seroclearance in patients with dual chronic hepatitis C and B during posttreatment follow-up. Hepatology. 2013 Jun;57(6):2135-42. doi: 10.1002/hep.26266. Epub 2013 Apr 26.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- KMUHIRB-2013-10-03 (I)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .