HCV 유전자형 1형/HBV 감염 환자를 구제하기 위한 보세프레비르 기반 요법 (BOLERO-CB)
페그인터페론과 리바비린 병용 요법에 불응하는 HCV 유전자형 1형/HBV 이중 감염 환자를 구제하기 위한 보세프레비르 기반 삼중 요법
연구 개요
상세 설명
간 질환, 특히 바이러스성 간염은 간경화, 간세포 암종(HCC) 및 간 관련 사망으로 이어지는 중요한 공중 보건 문제입니다. 전 세계적으로 B형 간염 바이러스(HBV)에 약 3억 4000만 ~ 4억 명이 감염되어 있고 전 세계적으로 1억 3000만 ~ 2억 1000만 명이 C형 간염 바이러스(HCV)에 감염되어 있습니다. HCV 감염은 일반 인구의 2-5%입니다. 더욱이 대만 남부에는 30-40%의 높은 항HCV 유병률을 보이는 일부 HCV 고혈병 지역이 있습니다.
HBV/HCV 이중 감염은 동남아시아와 같은 HBV 유행 지역에서 드문 일이 아니며 대만 남부의 유병률은 1.1%입니다. 최근 연구에 따르면 HBV 또는 HCV 단일 감염자보다 HBV/HCV 동시 감염자에서 HCC 발생 위험이 훨씬 더 높으며, 이는 이 임상 환경에서 질병 통제의 중요성을 나타냅니다.
PEG-IFN/RBV는 HCV/HBV 이중 감염이 있는 치료 경험이 없는 HCV 우성 환자의 치료에 효과적이었습니다. 치료 경험이 없는 HCV 유전자형 1형(HCV GT1)/HBV 동시 감염 환자의 경우 48주 동안 페그인터페론(PEG-IFN)과 리바비린(RBV)을 병용하면 72%의 HCV 지속 바이러스 반응(SVR) 비율을 달성할 수 있었습니다. HCV GT1 단일 감염 환자의 경우 77%까지. 치료 경험이 없는 HCV GT2 또는 GT3/HBV 동시 감염 환자의 경우, 24주 동안 PEG-IFN + RBV는 83%의 HCV SVR률을 달성할 수 있었으며, 이는 HCV GT2/3 단일 감염 환자의 84%와 유사합니다. 또한, PEG-IFN과 RBV 병용 요법은 B형 간염 표면 항원(HBsAg)의 혈청 제거율을 최대 11%의 HBsAg 손실률로 향상시킬 수 있습니다. 그럼에도 불구하고, HCV GT1/HBV의 약 30% 및 HCV GT2 또는 3/HBV 동시 감염 환자의 약 20%가 현재의 PEG-IFN/RBV 병용 요법에 반응하지 않아 HCC 및 간 관련 사망 위험이 여전히 높습니다.
보세프레비르는 NS3/4A 프로테아제 억제제인 경구용 항바이러스제입니다. Boceprevir는 2011년 5월 11일 식품의약국(FDA)에 의해 HCV GT1 감염 치료용으로 승인되었습니다. 기존 PEG-IFN과 RBV 병용 요법에 반응하지 않는 HCV GT1 단일 감염 환자의 경우 베코프레비르와 PEG-IFN/RBV 삼중 요법을 병용하면 치료 효과를 높일 수 있다. 베코프레비르 기반 삼중 요법의 SVR률은 RBV 이중 요법과 함께 PEG-IFN을 받은 환자와 비교할 때 약 3배입니다[14]. 따라서 연구자들은 boceprevir + PEG-IFN/RBV가 HCV GT1 치료에 효과적이라는 가설을 세웁니다. /이전 PEG-IFN/RBV 병용 요법에 반응하지 않는 HBV 이중 감염 환자.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Kaohsiung, 대만, 80787
- Hepatitis Center and Hepatobiliary Division, Department of Internal Medicine, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung, Taiwan.
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 1. 환자는 만 20세 이상이어야 합니다.
- 2. 환자는 HBV 감염과 함께 HCV GT1 감염이 있어야 합니다.
- 3. 환자는 혈청 HCV RNA 검출 가능, 항HCV 양성, HBsAg 양성 및 HBeAg 음성이어야 합니다.
- 4. 환자는 이전에 최소 12주 동안 PEG-IFN-α 2a 또는 2b/RBV 치료에 실패한 적이 있습니다.
- 5. 환자는 CHC 및/또는 CHB와 일치하는 대상성 간 질환이 있어야 하며 다른 병인이 없어야 합니다. 참고: 간경변증 환자는 간 영상 연구(예: 초음파, CT 스캔 또는 MRI) 이전 6개월 이내에 간세포 암종의 증거가 없음을 나타냅니다.
- 6. 환자는 PEG-IFN 알파-2b/RBV 또는 보세프레비르와 병용하여 사용되는 PEG-IFN/RBV 라벨에 정의된 보세프레비르 치료에 대한 모든 요구 사항을 충족하고 금기 사항은 전혀 충족하지 않습니다.
- 7. 환자는 현지 국가 요구 사항에 따라 서명된 정보에 입각한 동의서(의사가 준비하고 관리함)를 제공할 수 있고 기꺼이 제공합니다.
제외 기준:
- 1. 유전자형 1형 이외의 HCV 유전자형을 포함한 혼합유전자형
- 2. 환자가 boceprevir, narlaprevir, telaprevir 또는 기타 HCV 프로테아제 억제제 치료를 받은 적이 있는 경우.
- 3. 환자는 임상적 복수, 정맥류 출혈 또는 간성 뇌병증의 병력 또는 존재를 포함하되 이에 국한되지 않는 비대상성 간 질환의 증거가 있습니다.
- 4. 환자는 다음의 배제 혈액학적 및 생화학적 기준 중 하나를 충족합니다(문서 필요) 헤모글로빈 <12 gm/dL(여성) 및 <13 gm/dL(남성) 호중구 <1500/mm3 혈소판 <100,000/mm3
- 5. 각막이나 모발 이외의 장기 이식을 받은 환자.
- 6. 환자가 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 동시 감염됨
- 7. 환자가 다음과 같은 금지 약물을 필요로 하거나 필요로 할 것으로 예상되는 경우: midazolam, pimozide, amiodarone, flecainide, propafenone, quinidine 및 ergot 유도체
- 8. 알코올, 정맥 주사 약물, 향정신성 흡입제, 마약, 코카인 처방 또는 일반 의약품과 관련된 약물 남용의 임상적 진단 또는 증거가 있는 환자.
- 9. 환자는 이전에 boceprevir 제제의 모든 구성 요소에 대해 임상적으로 유의미한 과민성 또는 기타 금기증을 나타냈습니다. 이 약에는 유당이 포함되어 있습니다. 갈락토스 불내성, Lapp 락타아제 결핍 또는 포도당-갈락토스 흡수 장애와 같은 드문 유전 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다.
- 10. 연구 시작 전 24주 이내의 악성 종양, 활동성 관상 동맥 질환 또는 심장 기능 장애를 포함하여 현장 조사자의 의견에 따라 치료 요법의 완료를 방해할 수 있는 심각한 질병.
- 11. 주요 혈색소병증(예: 주요 지중해빈혈), 응고병증 또는 용혈 또는 출혈의 기타 원인 또는 경향
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 32주 치료를 받는 환자
이전에 PEG-IFN/RBV를 사용한 HCV 치료 반응이 재발 또는 부분 반응이었던 비간경변증 환자의 경우 PEG-IFN/RBV 도입 요법을 0~4주 동안 시행한 후 5주차부터 boceprevir(boceprevir+ PEG- 인터페론/RBV). 8~24주 동안 HCV RNA가 검출되지 않으면 5주차부터 32주차까지 boceprevir+PEG-IFN/RBV 삼중 요법을 시행합니다. 약물 투여량: Boceprevir 800mg tid po, PegIntron 1.5mcg/kg im QW, Ribavirin 800~1400mg/일 PO 분할 BID 요법은 체중에 따라 조정되었습니다. 32주 치료 환자에 대한 시험 중재 중단: 모든 환자에 대해 12주차에 HCV RNA가 100 IU/ml 이상이거나 24주차에 HCV RNA가 검출될 경우 요법을 중단합니다(boceprevir, PEG-IFN에 대한 임상시험 중단 중단). 및 아암 A에 대한 RBV). |
32주 요법을 받는 환자(A군)에 대한 시험 개입 중단: 모든 환자에 대해 12주차에 HCV RNA가 100 IU/ml 이상이거나 24주차에 HCV RNA가 검출될 경우 요법을 중단합니다. 48주 치료를 받는 환자(B군)에 대한 시험 개입 중지: 모든 환자에 대해 12주차에 HCV RNA가 100 IU/ml 이상이거나 24주차에 HCV RNA가 검출될 수 있는 경우 치료가 중단됩니다. 무반응자 또는 간경변증 환자에 대한 시험 개입 중단: (C군) 모든 환자에 대해 12주차에 HCV RNA가 100 IU/ml 이상이거나 24주차에 HCV RNA가 검출될 경우 요법을 중단합니다.
다른 이름들:
|
|
실험적: 48주 치료를 받는 환자
이전에 PEG-IFN/RBV를 사용한 HCV 치료 반응이 재발 또는 부분 반응이었던 비간경변증 환자의 경우 PEG-IFN/RBV 도입 요법을 0~4주 동안 시행한 후 5주차부터 boceprevir(boceprevir+ PEG- 인터페론/RBV). HCV RNA가 8주차에 검출 가능하고 24주차에 검출되지 않는 경우, boceprevir+ PEG-IFN/RBV 삼중 요법을 5주차부터 32주차까지 시행한 후 추가로 12주간 PEG-IFN/RBV 요법을 시행합니다. 약물 용량: 32주 치료 환자로 48주 치료 환자에 대한 시험 개입 중단: 모든 환자에 대해 12주차에 HCV RNA가 100 IU/ml 이상이거나 24주차에 HCV RNA가 검출될 경우 치료를 중단함 (팔 B에 대한 보세프레비르, PEG-IFN 및 RBV에 대한 시험 개입 중지). |
32주 요법을 받는 환자(A군)에 대한 시험 개입 중단: 모든 환자에 대해 12주차에 HCV RNA가 100 IU/ml 이상이거나 24주차에 HCV RNA가 검출될 경우 요법을 중단합니다. 48주 치료를 받는 환자(B군)에 대한 시험 개입 중지: 모든 환자에 대해 12주차에 HCV RNA가 100 IU/ml 이상이거나 24주차에 HCV RNA가 검출될 수 있는 경우 치료가 중단됩니다. 무반응자 또는 간경변증 환자에 대한 시험 개입 중단: (C군) 모든 환자에 대해 12주차에 HCV RNA가 100 IU/ml 이상이거나 24주차에 HCV RNA가 검출될 경우 요법을 중단합니다.
다른 이름들:
|
|
실험적: Null 응답자 또는 간경변 환자
무반응자 또는 간경변 환자의 경우 0~4주 동안 PEG-IFN/RBV 도입 요법을 시행한 후 5~48주에 boceprevir를 추가합니다. 약물 용량: 32주 치료 환자로서 무반응자 또는 간경변증 환자에 대한 시험 개입 중단: 모든 환자에 대해 12주차에 HCV RNA가 100 IU/ml 이상이거나 24주차에 HCV RNA가 검출될 경우, 요법은 중지됨(C군에 대한 boceprevir, PEG-IFN 및 RBV에 대한 시험 개입 중지). |
32주 요법을 받는 환자(A군)에 대한 시험 개입 중단: 모든 환자에 대해 12주차에 HCV RNA가 100 IU/ml 이상이거나 24주차에 HCV RNA가 검출될 경우 요법을 중단합니다. 48주 치료를 받는 환자(B군)에 대한 시험 개입 중지: 모든 환자에 대해 12주차에 HCV RNA가 100 IU/ml 이상이거나 24주차에 HCV RNA가 검출될 수 있는 경우 치료가 중단됩니다. 무반응자 또는 간경변증 환자에 대한 시험 개입 중단: (C군) 모든 환자에 대해 12주차에 HCV RNA가 100 IU/ml 이상이거나 24주차에 HCV RNA가 검출될 경우 요법을 중단합니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
지속적인 바이러스 반응(SVR)과 함께 HCV 항바이러스 요법을 받은 전체 분석 세트 참가자의 수
기간: 24주차
|
이 결과 측정을 평가하는 데 사용되는 방법은 항바이러스 약물(보세프레비르/페그인터페론/리바비린)을 1회 이상 투여받은 피험자에서 추적 관찰 24주차에 검출할 수 없는 HCV-RNA로 정의되는 전체 분석 세트(FAS)를 사용하는 것입니다.
|
24주차
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
이 임상 시험의 주요 2차 종점 - mITT의 SVR
기간: 24주차
|
총 7명의 환자는 이 임상 시험에서 mITT에 의해 SVR을 보였으며, 이는 보세프레비르를 1회 이상 투여받은 피험자에서 추적 관찰 24주차에 HCV-RNA가 검출되지 않는 것으로 정의됩니다.
|
24주차
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
MITT 모집단/안전성-HBV 바이러스 반응의 기타 반응
기간: 24주차
|
HBV 바이러스 반응, 베이스라인에서 검출 가능한 HBV DNA를 가진 환자 중 추적 조사 24주차에 혈청 HBV DNA 수준이 < 200 IU/mL로 정의됨
|
24주차
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Ming-Lung Yu, Professsor, Hepatitis Center and Hepatobiliary Division, Department of Internal Medicine, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung, Taiwan
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Chuang WL, Chang WY, Lu SN, Lin ZY, Chen SC, Hsieh MY, Wang LY, You SL, Chen CJ. The role of hepatitis C virus in chronic hepatitis B virus infection. Gastroenterol Jpn. 1993 May;28 Suppl 5:23-7. doi: 10.1007/BF02989199.
- Chen DS, Wang JT, Chen PJ, Wang TH, Sung JL. Hepatitis C virus infection in Taiwan. Gastroenterol Jpn. 1991 Jul;26 Suppl 3:164-6. doi: 10.1007/BF02779290.
- European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: management of hepatitis C virus infection. J Hepatol. 2011 Aug;55(2):245-64. doi: 10.1016/j.jhep.2011.02.023. Epub 2011 Mar 1. No abstract available.
- Papatheodoridis GV, Manolakopoulos S, Liaw YF, Lok A. Follow-up and indications for liver biopsy in HBeAg-negative chronic hepatitis B virus infection with persistently normal ALT: a systematic review. J Hepatol. 2012 Jul;57(1):196-202. doi: 10.1016/j.jhep.2011.11.030. Epub 2012 Mar 23.
- Chen DS, Sung JL. Studies on the subtypes of hepatitis B surface antigen-demonstration of vertical and intrafamilial transmission of hepatitis B virus. Taiwan Yi Xue Hui Za Zhi. 1978 Mar;77(3):263-71. No abstract available.
- Stevens CE, Beasley RP, Tsui J, Lee WC. Vertical transmission of hepatitis B antigen in Taiwan. N Engl J Med. 1975 Apr 10;292(15):771-4. doi: 10.1056/NEJM197504102921503.
- Sheu JC, Wang JT, Wang TH, Wang CY, Yang PM, Huang GT, Shih LN, Lee HS, Chen DS. Prevalence of hepatitis C viral infection in a community in Taiwan. Detection by synthetic peptide-based assay and polymerase chain reaction. J Hepatol. 1993 Feb;17(2):192-8. doi: 10.1016/s0168-8278(05)80037-6.
- Yang JF, Lin CI, Huang JF, Dai CY, Lin WY, Ho CK, Hsieh MY, Lee LP, Ho NJ, Lin ZY, Chen SC, Hsieh MY, Wang LY, Yu ML, Chuang WL, Chang WY. Viral hepatitis infections in southern Taiwan: a multicenter community-based study. Kaohsiung J Med Sci. 2010 Sep;26(9):461-9. doi: 10.1016/S1607-551X(10)70073-5.
- Liu CJ, Chen PJ, Chen DS. Dual chronic hepatitis B virus and hepatitis C virus infection. Hepatol Int. 2009 Dec;3(4):517-25. doi: 10.1007/s12072-009-9147-9. Epub 2009 Aug 8.
- Huang YT, Jen CL, Yang HI, Lee MH, Su J, Lu SN, Iloeje UH, Chen CJ. Lifetime risk and sex difference of hepatocellular carcinoma among patients with chronic hepatitis B and C. J Clin Oncol. 2011 Sep 20;29(27):3643-50. doi: 10.1200/JCO.2011.36.2335. Epub 2011 Aug 22.
- Liu CJ, Chuang WL, Lee CM, Yu ML, Lu SN, Wu SS, Liao LY, Chen CL, Kuo HT, Chao YC, Tung SY, Yang SS, Kao JH, Liu CH, Su WW, Lin CL, Jeng YM, Chen PJ, Chen DS. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for the treatment of dual chronic infection with hepatitis B and C viruses. Gastroenterology. 2009 Feb;136(2):496-504.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2008.10.049. Epub 2008 Oct 29.
- Potthoff A, Wedemeyer H, Boecher WO, Berg T, Zeuzem S, Arnold J, Spengler U, Gruengreiff K, Kaeser T, Schuchmann M, Bergk A, Forestier N, Deterding K, Manns MP, Trautwein C; Hep-Net B/C Co-infection Study Group. The HEP-NET B/C co-infection trial: A prospective multicenter study to investigate the efficacy of pegylated interferon-alpha2b and ribavirin in patients with HBV/HCV co-infection. J Hepatol. 2008 Nov;49(5):688-94. doi: 10.1016/j.jhep.2008.03.028. Epub 2008 Apr 29.
- Yu JW, Sun LJ, Zhao YH, Kang P, Gao J, Li SC. Analysis of the efficacy of treatment with peginterferon alpha-2a and ribavirin in patients coinfected with hepatitis B virus and hepatitis C virus. Liver Int. 2009 Nov;29(10):1485-93. doi: 10.1111/j.1478-3231.2009.02080.x. Epub 2009 Jul 7.
- Bacon BR, Gordon SC, Lawitz E, Marcellin P, Vierling JM, Zeuzem S, Poordad F, Goodman ZD, Sings HL, Boparai N, Burroughs M, Brass CA, Albrecht JK, Esteban R; HCV RESPOND-2 Investigators. Boceprevir for previously treated chronic HCV genotype 1 infection. N Engl J Med. 2011 Mar 31;364(13):1207-17. doi: 10.1056/NEJMoa1009482.
- Zeuzem S, Andreone P, Pol S, Lawitz E, Diago M, Roberts S, Focaccia R, Younossi Z, Foster GR, Horban A, Ferenci P, Nevens F, Mullhaupt B, Pockros P, Terg R, Shouval D, van Hoek B, Weiland O, Van Heeswijk R, De Meyer S, Luo D, Boogaerts G, Polo R, Picchio G, Beumont M; REALIZE Study Team. Telaprevir for retreatment of HCV infection. N Engl J Med. 2011 Jun 23;364(25):2417-28. doi: 10.1056/NEJMoa1013086.
- Yu ML, Lee CM, Chen CL, Chuang WL, Lu SN, Liu CH, Wu SS, Liao LY, Kuo HT, Chao YC, Tung SY, Yang SS, Kao JH, Su WW, Lin CL, Yang HC, Chen PJ, Chen DS, Liu CJ; Taiwan Liver-Net Consortium. Sustained hepatitis C virus clearance and increased hepatitis B surface antigen seroclearance in patients with dual chronic hepatitis C and B during posttreatment follow-up. Hepatology. 2013 Jun;57(6):2135-42. doi: 10.1002/hep.26266. Epub 2013 Apr 26.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- KMUHIRB-2013-10-03 (I)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .