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Boceprevir-basierte Therapie zur Rettung von HCV-Genotyp-1/HBV-infizierten Patienten, die auf eine Kombinationstherapie nicht ansprechen (BOLERO-CB)

12. März 2018 aktualisiert von: Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital

Boceprevir-basierte Dreifachtherapie zur Rettung von HCV-Genotyp 1/HBV-doppelt infizierten Patienten, die auf die Peginterferon-plus-Ribavirin-Kombinationstherapie nicht ansprechen

Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit einer auf Boceprevir basierenden Dreifachtherapie zur Rettung von HCV-Genotyp-1 (HCV-GT1)/HBV-doppelinfizierten Patienten zu untersuchen, die auf eine vorherige Kombinationstherapie mit Peginterferon (PEG-IFN) plus Ribavirin (RBV) refraktär waren.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Lebererkrankungen, insbesondere Virushepatitis, sind ein wichtiges Problem der öffentlichen Gesundheit, das häufig zu Leberzirrhose, hepatozellulärem Karzinom (HCC) und leberbedingtem Tod führt. Weltweit sind rund 340 bis 400 Millionen Menschen mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) und 130 bis 210 Millionen Menschen mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) infiziert Die HCV-Infektion beträgt 2–5 % in der Allgemeinbevölkerung. Darüber hinaus gibt es in Südtaiwan einige HCV-hyperendemische Gebiete mit einer Anti-HCV-Prävalenzrate von bis zu 30-40 %.

HBV/HCV-Doppelinfektionen sind in HBV-Epidemiegebieten wie Südostasien mit einer Prävalenzrate von 1,1 % in Südtaiwan nicht ungewöhnlich. Eine kürzlich durchgeführte Studie zeigte, dass das Risiko einer HCC-Inzidenz bei HBV/HCV-koinfizierten Personen sogar noch höher ist als bei Personen mit HBV- oder HCV-Monoinfektion, was auf die Bedeutung der Krankheitskontrolle in diesem klinischen Umfeld hinweist.

Das PEG-IFN/RBV hat sich bei der Behandlung von HCV-dominanten, behandlungsnaiven Patienten mit HCV/HBV-Doppelinfektionen als wirksam erwiesen. Bei behandlungsnaiven Patienten mit HCV-Genotyp 1 (HCV GT1)/HBV-Koinfektion konnte nach 48 Wochen Peginterferon (PEG-IFN) plus Ribavirin (RBV) eine vergleichbare HCV-Rate des anhaltenden virologischen Ansprechens (SVR) von 72 % erreicht werden bis 77 % bei Patienten mit HCV-GT1-Monoinfektion. Bei behandlungsnaiven HCV GT2- oder GT3/HBV-koinfizierten Patienten konnte nach 24 Wochen PEG-IFN plus RBV eine HCV-SVR-Rate von 83 % erreicht werden, was vergleichbar war mit 84 % bei Patienten mit HCV-GT2/3-Monoinfektion. Darüber hinaus könnte die PEG-IFN plus RBV-Kombinationstherapie die Seroclearance des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg) mit einer HBsAg-Verlustrate von bis zu 11 % verbessern. Dennoch sind etwa 30 % der HCV-GT1/HBV- und 20 % der HCV-GT2- oder 3/HBV-koinfizierten Patienten refraktär gegenüber der aktuellen PEG-IFN/RBV-Kombinationstherapie, bei der weiterhin ein hohes Risiko für HCC und leberbedingten Tod besteht.

Boceprevir ist ein orales antivirales Medikament, das ein NS3/4A-Proteasehemmer ist. Boceprevir wurde am 11. Mai 2011 von der Food and Drug Administration (FDA) zur Behandlung der HCV-GT1-Infektion zugelassen. Bei Patienten mit HCV-GT1-Monoinfektion, die auf eine vorherige PEG-IFN-plus-RBV-Kombinationstherapie refraktär sind, kann Becoprevir in Kombination mit einer PEG-IFN/RBV-Dreifachtherapie die Behandlungswirksamkeit verbessern. Die SVR-Rate der Becoprevir-basierten Dreifachtherapie ist etwa dreimal so hoch wie bei Patienten, die PEG-IFN mit RBV-Doppeltherapie erhielten [14]. Die Forscher gehen daher von der Hypothese aus, dass Boceprevir plus PEG-IFN/RBV bei der Behandlung von HCV-GT1 wirksam ist /HBV-doppelt infizierte Patienten, die auf eine vorherige PEG-IFN/RBV-Kombinationstherapie nicht ansprechen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

12

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 80787
        • Hepatitis Center and Hepatobiliary Division, Department of Internal Medicine, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung, Taiwan.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre bis 80 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 1. Der Patient muss 20 Jahre oder älter sein
  • 2. Der Patient muss eine HCV-GT1-Infektion in Kombination mit einer HBV-Infektion haben.
  • 3. Die Patienten müssen im Serum HCV-RNA nachweisbar, Anti-HCV-positiv, HBsAg-positiv und HBeAg-negativ sein.
  • 4. Der Patient hat zuvor eine Behandlung mit PEG-IFN-α 2a oder 2b/RBV für mindestens 12 Behandlungswochen nicht bestanden.
  • 5. Der Patient muss eine kompensierte Lebererkrankung haben, die mit CHC und/oder CHB und keiner anderen Ätiologie vereinbar ist. Hinweis: Bei Patienten mit Zirrhose sollte eine bildgebende Untersuchung der Leber durchgeführt werden (z. Ultraschall, CT oder MRT) innerhalb der vorangegangenen 6 Monate ohne Anzeichen eines hepatozellulären Karzinoms.
  • 6. Der Patient erfüllt alle Anforderungen und keine der Kontraindikationen für die Behandlung mit PEG-IFN alpha-2b/RBV oder Boceprevir, die in den Etiketten für die Verwendung von PEG-IFN/RBV in Kombination mit Boceprevir definiert sind.
  • 7. Der Patient ist in der Lage und willens, eine unterschriebene Einverständniserklärung (vom Arzt vorbereitet und verabreicht) gemäß den Anforderungen des jeweiligen Landes abzugeben.

Ausschlusskriterien:

  • 1. Gemischte Genotypen einschließlich HCV-Genotyp außer Genotyp 1.
  • 2. Der Patient hat Boceprevir, Narlaprevir, Telaprevir oder eine andere Behandlung mit HCV-Protease-Inhibitoren erhalten.
  • 3. Der Patient hat Anzeichen einer dekompensierten Lebererkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, eine Vorgeschichte oder das Vorhandensein von klinischem Aszites, blutenden Varizen oder hepatischer Enzephalopathie.
  • 4. Der Patient erfüllt eines der folgenden hämatologischen und biochemischen Ausschlusskriterien (Dokumentation erforderlich): Hämoglobin < 12 g/dl für Frauen und < 13 g/dl für Männer Neutrophile < 1500/mm3 Thrombozyten < 100.000/mm3
  • 5. Der Patient hat eine andere Organtransplantation als Hornhaut oder Haare.
  • 6. Der Patient ist mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) koinfiziert
  • 7. Der Patient benötigt oder wird voraussichtlich eines der folgenden verbotenen Medikamente benötigen: Midazolam, Pimozid, Amiodaron, Flecainid, Propafenon, Chinidin und Mutterkornderivate
  • 8. Patient mit klinischer Diagnose oder Anzeichen von Drogenmissbrauch mit Alkohol, intravenösen Drogen, inhalativen Psychopharmaka, Betäubungsmitteln, verschreibungspflichtigem Kokain oder rezeptfreien Drogen.
  • 9. Der Patient zeigte zuvor eine klinisch signifikante Überempfindlichkeit oder eine andere Kontraindikation gegenüber einem Bestandteil der Boceprevir-Formulierung. Dieses Medikament enthält Laktose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
  • 10. Schwerwiegende Erkrankung, einschließlich Malignität, aktiver koronarer Herzkrankheit oder Herzfunktionsstörung innerhalb von 24 Wochen vor Studienbeginn, die nach Ansicht des Studienarztes den Abschluss des Behandlungsschemas ausschließen kann.
  • 11. Schwerwiegende Hämoglobinopathie (z. B. Thalassaemia major), Koagulopathie oder jede andere Ursache oder Neigung zu Hämolyse oder Blutungen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Patienten mit 32-wöchiger Therapie

Bei nicht zirrhotischen Patienten, deren Ansprechen auf eine vorangegangene HCV-Therapie mit PEG-IFN/RBV ein Rückfall oder partielles Ansprechen war, wird eine PEG-IFN/RBV-Einleitungstherapie während 0–4 Wochen durchgeführt, dann Boceprevir ab Woche 5 hinzugefügt (Boceprevir + PEG- IFN/RBV). Wenn HCV-RNA während 8-24 Wochen nicht nachweisbar ist, wird eine Boceprevir+PEG-IFN/RBV-Dreifachtherapie von Woche 5 bis Woche 32 verabreicht.

Dosierung der Medikamente: Boceprevir 800 mg dreimal täglich p.o., PegIntron 1,5 mcg/kg im QW und Ribavirin 800 bis 1400 mg/Tag p.o., aufgeteilt auf zweimal täglich. Behandlungsschema angepasst an das Körpergewicht.

Abbruch der Studienintervention für Patienten mit 32-wöchiger Therapie: Bei allen Patienten wird die Therapie abgebrochen, wenn die HCV-RNA in Woche 12 mehr als 100 IE/ml beträgt oder HCV-RNA in Woche 24 nachweisbar ist (Abbruch der Studienintervention für Boceprevir, PEG-IFN und RBV für Arm A).
Arzneimittel: Stoppen Sie die Studienintervention für Boceprevir, PEG-IFN und RBV

Abbruch der Studienintervention bei Patienten mit 32-wöchiger Therapie (Arm A): Bei allen Patienten wird die Therapie abgebrochen, wenn HCV-RNA in Woche 12 mehr als 100 IE/ml beträgt oder HCV-RNA in Woche 24 nachweisbar ist.

Abbruch der Studienintervention für Patienten mit 48-wöchiger Therapie (Arm B): Bei allen Patienten wird die Therapie abgebrochen, wenn HCV-RNA in Woche 12 mehr als 100 IE/ml beträgt oder HCV-RNA in Woche 24 nachweisbar ist.

Beenden Sie die Studienintervention für bei Null-Responder- oder Zirrhosepatienten: (Arm C) für alle Patienten, wenn HCV-RNA in Woche 12 mehr als 100 IE/ml beträgt oder HCV-RNA in Woche 24 nachweisbar ist, wird die Therapie abgebrochen.

Andere Namen:
  • Beenden Sie die Probeintervention für Arm A
  • Stoppen Sie die Probeintervention für Arm B
  • Beenden Sie die Probeintervention für Arm C
EXPERIMENTAL: Patienten mit 48-wöchiger Therapie

Bei nicht zirrhotischen Patienten, deren Ansprechen auf eine vorangegangene HCV-Therapie mit PEG-IFN/RBV ein Rückfall oder partielles Ansprechen war, wird eine PEG-IFN/RBV-Einleitungstherapie während 0–4 Wochen durchgeführt, dann Boceprevir ab Woche 5 hinzugefügt (Boceprevir + PEG- IFN/RBV). Wenn HCV-RNA in Woche 8 nachweisbar und in Woche 24 nicht nachweisbar ist, wird eine Boceprevir+ PEG-IFN/RBV-Dreifachtherapie von Woche 5 bis Woche 32 verabreicht, gefolgt von weiteren 12 Wochen PEG-IFN/RBV-Therapie.

Dosierung der Medikamente: als Patienten mit 32-wöchiger Therapie Stopp der Studienintervention für Patienten mit 48-wöchiger Therapie: Bei allen Patienten wird die Therapie beendet, wenn HCV-RNA in Woche 12 mehr als 100 IE/ml beträgt oder HCV-RNA in Woche 24 nachweisbar ist (Studienintervention für Boceprevir, PEG-IFN und RBV für Arm B abbrechen).
Arzneimittel: Stoppen Sie die Studienintervention für Boceprevir, PEG-IFN und RBV

Abbruch der Studienintervention bei Patienten mit 32-wöchiger Therapie (Arm A): Bei allen Patienten wird die Therapie abgebrochen, wenn HCV-RNA in Woche 12 mehr als 100 IE/ml beträgt oder HCV-RNA in Woche 24 nachweisbar ist.

Abbruch der Studienintervention für Patienten mit 48-wöchiger Therapie (Arm B): Bei allen Patienten wird die Therapie abgebrochen, wenn HCV-RNA in Woche 12 mehr als 100 IE/ml beträgt oder HCV-RNA in Woche 24 nachweisbar ist.

Beenden Sie die Studienintervention für bei Null-Responder- oder Zirrhosepatienten: (Arm C) für alle Patienten, wenn HCV-RNA in Woche 12 mehr als 100 IE/ml beträgt oder HCV-RNA in Woche 24 nachweisbar ist, wird die Therapie abgebrochen.

Andere Namen:
  • Beenden Sie die Probeintervention für Arm A
  • Stoppen Sie die Probeintervention für Arm B
  • Beenden Sie die Probeintervention für Arm C
EXPERIMENTAL: Null-Responder oder Patienten mit Zirrhose

Bei Null-Responder- oder Zirrhosepatienten wird eine PEG-IFN/RBV-Einleitungstherapie während 0-4 Wochen durchgeführt, dann wird Boceprevir von Woche 5 bis 48 hinzugefügt.

Dosierung der Medikamente: als Patienten mit 32-wöchiger Therapie Studienintervention beenden für Null-Responder- oder Zirrhosepatienten: Für alle Patienten, wenn HCV-RNA in Woche 12 mehr als 100 IE/ml beträgt oder HCV-RNA in Woche 24 nachweisbar ist, wird eine Therapie durchgeführt gestoppt (Studienintervention für Boceprevir, PEG-IFN und RBV für Arm C beenden).
Arzneimittel: Stoppen Sie die Studienintervention für Boceprevir, PEG-IFN und RBV

Abbruch der Studienintervention bei Patienten mit 32-wöchiger Therapie (Arm A): Bei allen Patienten wird die Therapie abgebrochen, wenn HCV-RNA in Woche 12 mehr als 100 IE/ml beträgt oder HCV-RNA in Woche 24 nachweisbar ist.

Abbruch der Studienintervention für Patienten mit 48-wöchiger Therapie (Arm B): Bei allen Patienten wird die Therapie abgebrochen, wenn HCV-RNA in Woche 12 mehr als 100 IE/ml beträgt oder HCV-RNA in Woche 24 nachweisbar ist.

Beenden Sie die Studienintervention für bei Null-Responder- oder Zirrhosepatienten: (Arm C) für alle Patienten, wenn HCV-RNA in Woche 12 mehr als 100 IE/ml beträgt oder HCV-RNA in Woche 24 nachweisbar ist, wird die Therapie abgebrochen.

Andere Namen:
  • Beenden Sie die Probeintervention für Arm A
  • Stoppen Sie die Probeintervention für Arm B
  • Beenden Sie die Probeintervention für Arm C

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer des vollständigen Analysesets, die eine antivirale HCV-Therapie mit anhaltendem virologischem Ansprechen (SVR) erhielten
Zeitfenster: Woche 24
Die zur Bewertung dieses Ergebnismaßes verwendete Methode ist das Full-Analysis-Set (FAS), das als nicht nachweisbare HCV-RNA in Woche 24 der Nachbeobachtung bei Patienten definiert ist, die ≥ 1 Dosis eines beliebigen antiviralen Medikaments (Boceprevir/Peginterferon/Ribavirin) erhalten.
Woche 24

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wichtigster sekundärer Endpunkt dieser klinischen Studie – SVR bei mITT
Zeitfenster: Woche 24
Die insgesamt 7 Patienten hatten in dieser klinischen Studie eine SVR durch mITT, die als nicht nachweisbare HCV-RNA in Woche 24 der Nachbeobachtung bei Patienten definiert ist, die ≥ 1 Dosis Boceprevir erhalten haben
Woche 24

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Das andere Ansprechen in der mITT-Population/Safety-HBV-virologisches Ansprechen
Zeitfenster: Woche 24
Virologisches HBV-Ansprechen, definiert als Serum-HBV-DNA-Spiegel von < 200 IE/ml in Woche 24 der Nachbeobachtung bei Patienten mit nachweisbarer HBV-DNA zu Studienbeginn
Woche 24

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital

Mitarbeiter

National Taiwan University Hospital

Ermittler

  • Studienstuhl: Ming-Lung Yu, Professsor, Hepatitis Center and Hepatobiliary Division, Department of Internal Medicine, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung, Taiwan

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2013

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. September 2016

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. September 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Januar 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Februar 2014

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

11. Februar 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

13. März 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. März 2018

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • KMUHIRB-2013-10-03 (I)

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