ブチリルコリンエステラーゼ対立遺伝子によるリバスチグミンによる脳の変化
2015年5月12日 更新者：Jun Young Lee、Seoul National University Hospital
アルツハイマー病患者におけるブチリルコリンエステラーゼ対立遺伝子によるリバスチグミンによる脳の機能変化の違い (ADにおけるリバスチグミン、イメージング、およびBuChE: RIBA)
ブチリルコリンエステラーゼ (BuChE) 活性は、アルツハイマー病 (AD) プロセスで増加しています (Lane et al., 2006)。 BuChE 野生型は、BuChE K バリアント対立遺伝子よりも強力なブチリルコリン エステラーゼ活性を持ち、この強力な活性は、コリン枯渇によって AD 脳に悪影響を与える可能性があります。 リバスチグミンには、アセチルコリン エステラーゼ阻害とブチリルコリン エステラーゼ阻害という独特の二重作用があります。 したがって、リバスチグミンは、強力な BuChE 阻害により、BuChE 野生型対立遺伝子を有する AD 患者の血清ブチリルコリン エステラーゼ活性を低下させ、フルオロデオキシグルコース陽電子放出断層撮影法 (FDG PET) 画像の機能低下を遅らせることができます。
ADのBuChE遺伝子型によって、リバスチグミンが脳機能に異なる影響を与える可能性があることを示唆しています。 したがって、ELISA による血清ブチリルコリンエステラーゼ活性の異なる変化と、リバスチグミンの 12 か月使用後の FDG PET および MRI 前後の画像による BuChE 野生型と K バリアント型の間の脳の機能的および構造的変化を見つけようとします。
第一目的：
- PET イメージングにおける標準化取り込み値 (SUVmean) の平均変化
- BuChE 野生型と K バリアント型の間の血清 BuChE 活性の平均変化。
副次的な目的:
- 脳MRIにおける皮質の厚さの平均変化
- Alzheimer's Disease Assessment Scale-cognitive subscale (ADAS-cog) における認知の変化
- Mini-Mental State Exam (MMSE) における認知の変化
- アルツハイマー病共同研究 - 日常生活動作 (ADCS-ADL) による日常機能の変化
- Caregiver-Administered Neuropsychiatric Inventory (NPI) による行動の変化
- BuChE 野生型と K バリアント型の間では、Clinical Dementia Rating Scale-Sum of Boxes (CDR-SB) によって疾患の重症度が変化します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (予想される)
70
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Seoul、大韓民国、156-707
- Seoul Metropolitan Government Seoul National University Boramae Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
55年～80年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- アルツハイマー病の臨床診断 (NINCD-ADRDA と MMSE が 10 ~ 26 の間)
- 3ヶ月以内に肝臓のコリンエステラーゼ阻害剤を服用しなかった人
除外基準:
- 脳MRIによる脳萎縮に影響を与えるAD以外の疾患と診断された
- AD以外の認知機能に影響を与える疾患と診断されている（例： 統合失調症、大うつ病、精神遅滞、脳症など）
- 過去 10 年間に薬物やアルコール中毒の疑いがなかった
- 視力と聴力が悪いため、研究に参加できない
- 研究者の判断により参加にふさわしくない方
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：BASIC_SCIENCE
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：リバスチグミン
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9-18mg/リバスチグミンを52週間
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PET イメージングにおける標準化取り込み値 (SUVmean) の平均変化
時間枠：スクリーニングと52週（2回）
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単位：mg/100g/分
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スクリーニングと52週（2回）
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BuChE 野生型と K バリアント型の間の血清 BuChE 活性の平均変化
時間枠：スクリーニングと52週（2回）
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umil の単位 ACSCh/h/mg
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スクリーニングと52週（2回）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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脳MRIにおける皮質の厚さの平均変化
時間枠：スクリーニングと52週（2回）
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単位はmm
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スクリーニングと52週（2回）
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Alzheimer's Disease Assessment Scale-cognitive subscale (ADAS-cog) における認知の変化
時間枠：スクリーニング、26週、52週（3回）
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単位はポイント
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スクリーニング、26週、52週（3回）
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Mini-Mental State Exam (MMSE) における認知の変化
時間枠：スクリーニング、26週、52週（3回）
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単位はポイント
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スクリーニング、26週、52週（3回）
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アルツハイマー病共同研究 - 日常生活動作 (ADCS-ADL) による日常機能の変化
時間枠：スクリーニング、26週、52週（3回）
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単位はポイント
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スクリーニング、26週、52週（3回）
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Caregiver-Administered Neuropsychiatric Inventory (NPI) による行動の変化
時間枠：スクリーニング、26週、52週（3回）
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単位はポイント
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スクリーニング、26週、52週（3回）
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BuChE 野生型と K バリアント型の間の臨床認知症評価尺度 - ボックスの合計 (CDR-SB) による疾患の重症度の変化
時間枠：スクリーニング、26週、52週（3回）
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単位はポイント
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スクリーニング、26週、52週（3回）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Ames A 3rd. CNS energy metabolism as related to function. Brain Res Brain Res Rev. 2000 Nov;34(1-2):42-68. doi: 10.1016/s0165-0173(00)00038-2.
- Blesa R, Bullock R, He Y, Bergman H, Gambina G, Meyer J, Rapatz G, Nagel J, Lane R. Effect of butyrylcholinesterase genotype on the response to rivastigmine or donepezil in younger patients with Alzheimer's disease. Pharmacogenet Genomics. 2006 Nov;16(11):771-4. doi: 10.1097/01.fpc.0000220573.05714.ac.
- Davies P, Maloney AJ. Selective loss of central cholinergic neurons in Alzheimer's disease. Lancet. 1976 Dec 25;2(8000):1403. doi: 10.1016/s0140-6736(76)91936-x. No abstract available.
- Fox MD, Raichle ME. Spontaneous fluctuations in brain activity observed with functional magnetic resonance imaging. Nat Rev Neurosci. 2007 Sep;8(9):700-11. doi: 10.1038/nrn2201.
- Holmes C, Ballard C, Lehmann D, David Smith A, Beaumont H, Day IN, Nadeem Khan M, Lovestone S, McCulley M, Morris CM, Munoz DG, O'Brien K, Russ C, Del Ser T, Warden D. Rate of progression of cognitive decline in Alzheimer's disease: effect of butyrylcholinesterase K gene variation. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2005 May;76(5):640-3. doi: 10.1136/jnnp.2004.039321.
- Kimura N, Kumamoto T, Masuda T, Hanaoka T, Okazaki T, Arakawa R. Evaluation of the regional cerebral blood flow changes during long-term donepezil therapy in patients with Alzheimer's disease using 3DSRT. J Neuroimaging. 2012 Jul;22(3):299-304. doi: 10.1111/j.1552-6569.2011.00612.x. Epub 2011 Jun 23.
- Lane RM, Potkin SG, Enz A. Targeting acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase in dementia. Int J Neuropsychopharmacol. 2006 Feb;9(1):101-24. doi: 10.1017/S1461145705005833. Epub 2005 Aug 5.
- Levy JA, Parasuraman R, Greenwood PM, Dukoff R, Sunderland T. Acetylcholine affects the spatial scale of attention: evidence from Alzheimer's disease. Neuropsychology. 2000 Apr;14(2):288-98. doi: 10.1037//0894-4105.14.2.288.
- Nobili F, Koulibaly M, Vitali P, Migneco O, Mariani G, Ebmeier K, Pupi A, Robert PH, Rodriguez G, Darcourt J. Brain perfusion follow-up in Alzheimer's patients during treatment with acetylcholinesterase inhibitors. J Nucl Med. 2002 Aug;43(8):983-90.
- O'Brien KK, Saxby BK, Ballard CG, Grace J, Harrington F, Ford GA, O'Brien JT, Swan AG, Fairbairn AF, Wesnes K, del Ser T, Edwardson JA, Morris CM, McKeith IG. Regulation of attention and response to therapy in dementia by butyrylcholinesterase. Pharmacogenetics. 2003 Apr;13(4):231-9. doi: 10.1097/00008571-200304000-00008.
- Poirier J. Evidence that the clinical effects of cholinesterase inhibitors are related to potency and targeting of action. Int J Clin Pract Suppl. 2002 Jun;(127):6-19.
- Silverman JM, Ciresi G, Smith CJ, Marin DB, Schnaider-Beeri M. Variability of familial risk of Alzheimer disease across the late life span. Arch Gen Psychiatry. 2005 May;62(5):565-73. doi: 10.1001/archpsyc.62.5.565.
- Ki CS, Na DL, Kim JW, Kim HJ, Kim DK, Yoon BK. No association between the genes for butyrylcholinesterase K variant and apolipoprotein E4 in late-onset Alzheimer's disease. Am J Med Genet. 1999 Apr 16;88(2):113-5. doi: 10.1002/(sici)1096-8628(19990416)88:23.0.co;2-3.
- Kim KW, Jhoo JH, Lee JH, Lee KU, Lee DY, Youn JC, Youn JY, Woo JI. Neither the butyrylcholinesterase K variant nor transferrin C2 variant confers a risk for Alzheimer's disease in Koreans. J Neural Transm (Vienna). 2001;108(10):1159-66. doi: 10.1007/s007020170005.
- Jagust WJ, Bandy D, Chen K, Foster NL, Landau SM, Mathis CA, Price JC, Reiman EM, Skovronsky D, Koeppe RA; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. The Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative positron emission tomography core. Alzheimers Dement. 2010 May;6(3):221-9. doi: 10.1016/j.jalz.2010.03.003.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年2月1日
一次修了 (予期された)
2017年6月1日
研究の完了 (予期された)
2017年6月1日
試験登録日
最初に提出
2014年2月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年2月13日
最初の投稿 (見積もり)
2014年2月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年5月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年5月12日
最終確認日
2015年5月1日
詳しくは
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