Změny mozku rivastigminem podle alel butyrylcholinesterázy
12. května 2015 aktualizováno: Jun Young Lee, Seoul National University Hospital
Rozdíly ve funkčních změnách v mozku u rivastigminu podle alel butyrylcholinesterázy u pacientů s Alzheimerovou chorobou (Rivastigmin, Imaging a BuChE u AD: RIBA)
Aktivita butyrylcholinesterázy (BuChE) se zvyšuje v procesu Alzheimerovy choroby (AD) (Lane et al., 2006). BuChE divokého typu má silnější butyrylcholinesterázovou aktivitu než varianta alely BuChE K a tato silná aktivita může negativně ovlivnit AD mozek deplecí cholinu. Rivastigmin má unikátní dvojí účinek – inhibici acetylcholinesterázy a inhibici butyrylcholinesterázy. Rivastigmin proto může snížit aktivitu butyrylcholinesterázy v séru a oddálit funkční pokles zobrazení fluorodeoxyglukózové pozitronové emisní tomografie (FDG PET) u pacientů s AD s alelou BuChE divokého typu silnou inhibicí BuChE.
Naznačuje, že rivastigmin může u AD ovlivňovat funkci mozku odlišně podle genotypu BuChE. Pokusíme se proto nalézt rozdílné změny sérové butyrylcholinesterázy pomocí ELISA a funkční a strukturální změny mozku mezi BuChE divokým typem a K-variantním typem pomocí FDG PET a MRI pre a post snímků po 12 měsících užívání rivastigminu.
Primární cíl:
- průměrné změny standardizovaných hodnot vychytávání (SUVmean) při zobrazování PET
- průměrné změny sérové BuChE aktivity mezi BuChE divokého typu a K-varianty.
Sekundární cíle:
- průměrné změny tloušťky kortikální kůry na MRI mozku
- kognitivní změny v kognitivní subškále Alzheimer's Disease Assessment Scale (ADAS-cog)
- kognitivní změny v Mini-Mental State Exam (MMSE)
- denní funkce se mění podle Alzheimerovy choroby Cooperative Study - Activities of Daily Living (ADCS-ADL)
- změny chování podle Neuropsychiatrického inventáře spravovaného pečovatelem (NPI)
- závažnost onemocnění se mění podle klinické škály hodnocení demence-Sum of Boxes (CDR-SB) mezi divokým typem BuChE a typem varianty K.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
70
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Seoul, Korejská republika, 156-707
- Seoul Metropolitan Government Seoul National University Boramae Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
55 let až 80 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Klinická diagnóza Alzheimerovy choroby (NINCD-ADRDA a MMSE mezi 10 ~ 26)
- Kdo si nevzal inhibitor cholinesterázy na játra do 3 měsíců
Kritéria vyloučení:
- s diagnózou jiných onemocnění než AD, které ovlivňují mozkovou atrofii podle MRI mozku
- Diagnostikována s jinými chorobami než AD, které ovlivňují kognitivní funkce (např. Schizofrenie, velká deprese, mentální retardace, encefalopatie atd.)
- V posledním desetiletí neměl podezření ze závislosti na drogách nebo alkoholu
- Studie se nemohl zúčastnit kvůli špatnému zraku a sluchu
- Kteří se podle úsudku výzkumníků nehodí zúčastnit
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Rivastigmin
|
9-18 mg/rivastigmin po dobu 52 týdnů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
průměrné změny standardizovaných hodnot vychytávání (SUVmean) při zobrazování PET
Časové okno: screening a 52 týdnů (2x)
|
Jednotka: mg/100g/min
|
screening a 52 týdnů (2x)
|
|
průměrné změny sérové BuChE aktivity mezi BuChE divokého typu a K-varianty
Časové okno: screening a 52 týdnů (2x)
|
jednotka umil ACSCh/h/mg
|
screening a 52 týdnů (2x)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
průměrné změny tloušťky kortikální kůry na MRI mozku
Časové okno: screening a 52 týdnů (2x)
|
jednotka mm
|
screening a 52 týdnů (2x)
|
|
kognitivní změny v kognitivní subškále Alzheimer's Disease Assessment Scale (ADAS-cog)
Časové okno: screening, 26 a 52 týdnů (3krát)
|
jednotka v bodech
|
screening, 26 a 52 týdnů (3krát)
|
|
kognitivní změny v Mini-Mental State Exam (MMSE)
Časové okno: screening, 26 a 52 týdnů (3krát)
|
jednotka v bodech
|
screening, 26 a 52 týdnů (3krát)
|
|
denní funkce se mění podle Alzheimerovy choroby Cooperative Study - Activities of Daily Living (ADCS-ADL)
Časové okno: screening, 26 a 52 týdnů (3krát)
|
jednotka v bodech
|
screening, 26 a 52 týdnů (3krát)
|
|
změny chování podle Neuropsychiatrického inventáře spravovaného pečovatelem (NPI)
Časové okno: screening, 26 a 52 týdnů (3krát)
|
jednotka v bodech
|
screening, 26 a 52 týdnů (3krát)
|
|
závažnost onemocnění se mění podle klinické škály hodnocení demence-Sum of Boxes (CDR-SB) mezi divokým typem BuChE a typem varianty K
Časové okno: screening, 26 a 52 týdnů (3krát)
|
jednotka v bodech
|
screening, 26 a 52 týdnů (3krát)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Ames A 3rd. CNS energy metabolism as related to function. Brain Res Brain Res Rev. 2000 Nov;34(1-2):42-68. doi: 10.1016/s0165-0173(00)00038-2.
- Blesa R, Bullock R, He Y, Bergman H, Gambina G, Meyer J, Rapatz G, Nagel J, Lane R. Effect of butyrylcholinesterase genotype on the response to rivastigmine or donepezil in younger patients with Alzheimer's disease. Pharmacogenet Genomics. 2006 Nov;16(11):771-4. doi: 10.1097/01.fpc.0000220573.05714.ac.
- Davies P, Maloney AJ. Selective loss of central cholinergic neurons in Alzheimer's disease. Lancet. 1976 Dec 25;2(8000):1403. doi: 10.1016/s0140-6736(76)91936-x. No abstract available.
- Fox MD, Raichle ME. Spontaneous fluctuations in brain activity observed with functional magnetic resonance imaging. Nat Rev Neurosci. 2007 Sep;8(9):700-11. doi: 10.1038/nrn2201.
- Holmes C, Ballard C, Lehmann D, David Smith A, Beaumont H, Day IN, Nadeem Khan M, Lovestone S, McCulley M, Morris CM, Munoz DG, O'Brien K, Russ C, Del Ser T, Warden D. Rate of progression of cognitive decline in Alzheimer's disease: effect of butyrylcholinesterase K gene variation. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2005 May;76(5):640-3. doi: 10.1136/jnnp.2004.039321.
- Kimura N, Kumamoto T, Masuda T, Hanaoka T, Okazaki T, Arakawa R. Evaluation of the regional cerebral blood flow changes during long-term donepezil therapy in patients with Alzheimer's disease using 3DSRT. J Neuroimaging. 2012 Jul;22(3):299-304. doi: 10.1111/j.1552-6569.2011.00612.x. Epub 2011 Jun 23.
- Lane RM, Potkin SG, Enz A. Targeting acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase in dementia. Int J Neuropsychopharmacol. 2006 Feb;9(1):101-24. doi: 10.1017/S1461145705005833. Epub 2005 Aug 5.
- Levy JA, Parasuraman R, Greenwood PM, Dukoff R, Sunderland T. Acetylcholine affects the spatial scale of attention: evidence from Alzheimer's disease. Neuropsychology. 2000 Apr;14(2):288-98. doi: 10.1037//0894-4105.14.2.288.
- Nobili F, Koulibaly M, Vitali P, Migneco O, Mariani G, Ebmeier K, Pupi A, Robert PH, Rodriguez G, Darcourt J. Brain perfusion follow-up in Alzheimer's patients during treatment with acetylcholinesterase inhibitors. J Nucl Med. 2002 Aug;43(8):983-90.
- O'Brien KK, Saxby BK, Ballard CG, Grace J, Harrington F, Ford GA, O'Brien JT, Swan AG, Fairbairn AF, Wesnes K, del Ser T, Edwardson JA, Morris CM, McKeith IG. Regulation of attention and response to therapy in dementia by butyrylcholinesterase. Pharmacogenetics. 2003 Apr;13(4):231-9. doi: 10.1097/00008571-200304000-00008.
- Poirier J. Evidence that the clinical effects of cholinesterase inhibitors are related to potency and targeting of action. Int J Clin Pract Suppl. 2002 Jun;(127):6-19.
- Silverman JM, Ciresi G, Smith CJ, Marin DB, Schnaider-Beeri M. Variability of familial risk of Alzheimer disease across the late life span. Arch Gen Psychiatry. 2005 May;62(5):565-73. doi: 10.1001/archpsyc.62.5.565.
- Ki CS, Na DL, Kim JW, Kim HJ, Kim DK, Yoon BK. No association between the genes for butyrylcholinesterase K variant and apolipoprotein E4 in late-onset Alzheimer's disease. Am J Med Genet. 1999 Apr 16;88(2):113-5. doi: 10.1002/(sici)1096-8628(19990416)88:23.0.co;2-3.
- Kim KW, Jhoo JH, Lee JH, Lee KU, Lee DY, Youn JC, Youn JY, Woo JI. Neither the butyrylcholinesterase K variant nor transferrin C2 variant confers a risk for Alzheimer's disease in Koreans. J Neural Transm (Vienna). 2001;108(10):1159-66. doi: 10.1007/s007020170005.
- Jagust WJ, Bandy D, Chen K, Foster NL, Landau SM, Mathis CA, Price JC, Reiman EM, Skovronsky D, Koeppe RA; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. The Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative positron emission tomography core. Alzheimers Dement. 2010 May;6(3):221-9. doi: 10.1016/j.jalz.2010.03.003.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. února 2014
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
1. června 2017
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
1. června 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. února 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. února 2014
První zveřejněno (ODHAD)
14. února 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
14. května 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. května 2015
Naposledy ověřeno
1. května 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Neurokognitivní poruchy
- Neurodegenerativní onemocnění
- Demence
- Tauopatie
- Alzheimerova nemoc
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Cholinergní činidla
- Inhibitory enzymů
- Neuroprotektivní látky
- Ochranné prostředky
- Inhibitory cholinesterázy
- Rivastigmin
Další identifikační čísla studie
- CENA713DKR15T
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .