根据丁酰胆碱酯酶等位基因卡巴拉汀对大脑的影响
2015年5月12日 更新者：Jun Young Lee、Seoul National University Hospital
根据阿尔茨海默病患者的丁酰胆碱酯酶等位基因，卡巴拉汀对大脑功能变化的差异（卡巴拉汀、成像和 BuChE 在 AD 中：RIBA）
丁酰胆碱酯酶 (BuChE) 活性在阿尔茨海默病 (AD) 过程中增加（Lane 等人，2006）。 BuChE 野生型具有比 BuChE K 变体等位基因更强的丁酰胆碱酯酶活性，并且这种强活性可以通过胆碱耗竭对 AD 脑产生负面影响。 Rivastigmine 具有独特的双重作用 - 抑制乙酰胆碱酯酶和抑制丁酰胆碱酯酶。 因此，卡巴拉汀可以通过强烈的BuChE抑制作用降低具有BuChE野生型等位基因的AD患者血清丁酰胆碱酯酶活性并延缓氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描（FDG PET）图像的功能下降。
这表明卡巴拉汀可以通过 AD 中的 BuChE 基因型不同地影响大脑功能。 因此，我们将尝试通过 ELISA 发现血清丁酰胆碱酯酶活性的不同变化，以及通过 FDG PET 和 MRI 前后图像发现 BuChE 野生型和 K 变异型脑功能和结构变化在使用卡巴拉汀 12 个月后。
主要目标：
- PET 成像中标准化摄取值 (SUVmean) 的平均变化
- BuChE 野生型和 K 变体型之间血清 BuChE 活性的平均变化。
次要目标：
- 大脑MRI中皮质厚度的平均变化
- 阿尔茨海默病评估量表-认知子量表 (ADAS-cog) 的认知变化
- 简易心理测验（MMSE）的认知变化
- 阿尔茨海默病合作研究 - 日常生活活动 (ADCS-ADL) 的日常功能变化
- 看护者管理的神经精神病学量表 (NPI) 的行为变化
- BuChE 野生型和 K 变体型之间通过临床痴呆评定量表盒和 (CDR-SB) 的疾病严重程度变化。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
70
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Seoul、大韩民国、156-707
- Seoul Metropolitan Government Seoul National University Boramae Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
55年 至 80年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 阿尔茨海默病的临床诊断（NINCD-ADRDA和MMSE在10~26之间）
- 谁在 3 个月内没有服用胆碱酯酶抑制剂对肝脏
排除标准：
- 根据脑部 MRI 诊断出患有除 AD 以外影响脑萎缩的疾病
- 被诊断患有影响认知功能的 AD 以外的疾病（例如 精神分裂症、重度抑郁症、智力低下、脑病等）
- 在过去十年内没有怀疑吸毒或酗酒
- 由于视力和听力不佳无法参加研究
- 根据研究者的判断，哪些人不适合参加
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础_科学
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：利斯的明
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9-18mg/卡巴拉汀 52 周
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PET 成像中标准化摄取值 (SUVmean) 的平均变化
大体时间：筛选和52周（2次）
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单位：mg/100g/min
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筛选和52周（2次）
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BuChE野生型和K变异型之间血清BuChE活性的平均变化
大体时间：筛选和52周（2次）
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umil ACSCh/h/mg 的单位
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筛选和52周（2次）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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大脑MRI中皮质厚度的平均变化
大体时间：筛选和52周（2次）
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单位毫米
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筛选和52周（2次）
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阿尔茨海默病评估量表-认知子量表 (ADAS-cog) 的认知变化
大体时间：筛查、26 周和 52 周（3 次）
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以点为单位
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筛查、26 周和 52 周（3 次）
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简易心理测验（MMSE）的认知变化
大体时间：筛查、26 周和 52 周（3 次）
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以点为单位
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筛查、26 周和 52 周（3 次）
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阿尔茨海默病合作研究 - 日常生活活动 (ADCS-ADL) 的日常功能变化
大体时间：筛查、26 周和 52 周（3 次）
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以点为单位
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筛查、26 周和 52 周（3 次）
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看护者管理的神经精神病学量表 (NPI) 的行为变化
大体时间：筛查、26 周和 52 周（3 次）
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以点为单位
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筛查、26 周和 52 周（3 次）
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BuChE 野生型和 K 变体型之间通过临床痴呆评定量表 - 方框总和 (CDR-SB) 的疾病严重程度变化
大体时间：筛查、26 周和 52 周（3 次）
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以点为单位
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筛查、26 周和 52 周（3 次）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Ames A 3rd. CNS energy metabolism as related to function. Brain Res Brain Res Rev. 2000 Nov;34(1-2):42-68. doi: 10.1016/s0165-0173(00)00038-2.
- Blesa R, Bullock R, He Y, Bergman H, Gambina G, Meyer J, Rapatz G, Nagel J, Lane R. Effect of butyrylcholinesterase genotype on the response to rivastigmine or donepezil in younger patients with Alzheimer's disease. Pharmacogenet Genomics. 2006 Nov;16(11):771-4. doi: 10.1097/01.fpc.0000220573.05714.ac.
- Davies P, Maloney AJ. Selective loss of central cholinergic neurons in Alzheimer's disease. Lancet. 1976 Dec 25;2(8000):1403. doi: 10.1016/s0140-6736(76)91936-x. No abstract available.
- Fox MD, Raichle ME. Spontaneous fluctuations in brain activity observed with functional magnetic resonance imaging. Nat Rev Neurosci. 2007 Sep;8(9):700-11. doi: 10.1038/nrn2201.
- Holmes C, Ballard C, Lehmann D, David Smith A, Beaumont H, Day IN, Nadeem Khan M, Lovestone S, McCulley M, Morris CM, Munoz DG, O'Brien K, Russ C, Del Ser T, Warden D. Rate of progression of cognitive decline in Alzheimer's disease: effect of butyrylcholinesterase K gene variation. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2005 May;76(5):640-3. doi: 10.1136/jnnp.2004.039321.
- Kimura N, Kumamoto T, Masuda T, Hanaoka T, Okazaki T, Arakawa R. Evaluation of the regional cerebral blood flow changes during long-term donepezil therapy in patients with Alzheimer's disease using 3DSRT. J Neuroimaging. 2012 Jul;22(3):299-304. doi: 10.1111/j.1552-6569.2011.00612.x. Epub 2011 Jun 23.
- Lane RM, Potkin SG, Enz A. Targeting acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase in dementia. Int J Neuropsychopharmacol. 2006 Feb;9(1):101-24. doi: 10.1017/S1461145705005833. Epub 2005 Aug 5.
- Levy JA, Parasuraman R, Greenwood PM, Dukoff R, Sunderland T. Acetylcholine affects the spatial scale of attention: evidence from Alzheimer's disease. Neuropsychology. 2000 Apr;14(2):288-98. doi: 10.1037//0894-4105.14.2.288.
- Nobili F, Koulibaly M, Vitali P, Migneco O, Mariani G, Ebmeier K, Pupi A, Robert PH, Rodriguez G, Darcourt J. Brain perfusion follow-up in Alzheimer's patients during treatment with acetylcholinesterase inhibitors. J Nucl Med. 2002 Aug;43(8):983-90.
- O'Brien KK, Saxby BK, Ballard CG, Grace J, Harrington F, Ford GA, O'Brien JT, Swan AG, Fairbairn AF, Wesnes K, del Ser T, Edwardson JA, Morris CM, McKeith IG. Regulation of attention and response to therapy in dementia by butyrylcholinesterase. Pharmacogenetics. 2003 Apr;13(4):231-9. doi: 10.1097/00008571-200304000-00008.
- Poirier J. Evidence that the clinical effects of cholinesterase inhibitors are related to potency and targeting of action. Int J Clin Pract Suppl. 2002 Jun;(127):6-19.
- Silverman JM, Ciresi G, Smith CJ, Marin DB, Schnaider-Beeri M. Variability of familial risk of Alzheimer disease across the late life span. Arch Gen Psychiatry. 2005 May;62(5):565-73. doi: 10.1001/archpsyc.62.5.565.
- Ki CS, Na DL, Kim JW, Kim HJ, Kim DK, Yoon BK. No association between the genes for butyrylcholinesterase K variant and apolipoprotein E4 in late-onset Alzheimer's disease. Am J Med Genet. 1999 Apr 16;88(2):113-5. doi: 10.1002/(sici)1096-8628(19990416)88:23.0.co;2-3.
- Kim KW, Jhoo JH, Lee JH, Lee KU, Lee DY, Youn JC, Youn JY, Woo JI. Neither the butyrylcholinesterase K variant nor transferrin C2 variant confers a risk for Alzheimer's disease in Koreans. J Neural Transm (Vienna). 2001;108(10):1159-66. doi: 10.1007/s007020170005.
- Jagust WJ, Bandy D, Chen K, Foster NL, Landau SM, Mathis CA, Price JC, Reiman EM, Skovronsky D, Koeppe RA; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. The Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative positron emission tomography core. Alzheimers Dement. 2010 May;6(3):221-9. doi: 10.1016/j.jalz.2010.03.003.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年2月1日
初级完成 (预期的)
2017年6月1日
研究完成 (预期的)
2017年6月1日
研究注册日期
首次提交
2014年2月12日
首先提交符合 QC 标准的
2014年2月13日
首次发布 (估计)
2014年2月14日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年5月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年5月12日
最后验证
2015年5月1日
更多信息
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