Hersenveranderingen door Rivastigmine volgens Butyrylcholinesterase Allelen
12 mei 2015 bijgewerkt door: Jun Young Lee, Seoul National University Hospital
Verschillen van functionele veranderingen in de hersenen door rivastigmine volgens butyrylcholinesterase-allelen bij patiënten met de ziekte van Alzheimer (Rivastigmine, Imaging en BuChE in AD: RIBA)
De activiteit van butyrylcholinesterase (BuChE) neemt toe in het proces van de ziekte van Alzheimer (AD) (Lane et al., 2006). BuChE wildtype heeft een sterkere butyrylcholine-esterase-activiteit dan BuChE K-variant allel en deze sterke activiteit kan AD-hersenen negatief beïnvloeden door cholinedepletie. Rivastigmine heeft een unieke dubbele werking - remming van acetylcholine-esterase en remming van butyrylcholine-esterase. Daarom kan rivastigmine de serumbutyrylcholine-esterase-activiteit verlagen en de functionele afname van Fluorodeoxyglucose positronemissietomografie (FDG PET)-beelden vertragen bij AD-patiënten met het BuChE-wildtype-allel door sterke BuChE-remming.
Het suggereert dat rivastigmine de hersenfunctie anders kan beïnvloeden door BuChE-genotype bij AD. Daarom zullen we proberen de verschillende veranderingen van de activiteit van butyrylcholine-esterase in serum door middel van ELISA en functionele en structurele veranderingen van de hersenen tussen BuChE wildtype en K-variant type door middel van FDG PET en MRI pre- en postbeelden na 12 maanden gebruik van rivastigmine te vinden.
Hoofddoel:
- de gemiddelde veranderingen van gestandaardiseerde opnamewaarden (SUVmean) in PET-beeldvorming
- de gemiddelde veranderingen van serum BuChE-activiteit tussen BuChE wildtype en K-variant type.
Secundaire doelstellingen:
- de gemiddelde veranderingen van de corticale dikte in hersen-MRI
- de cognitieve veranderingen in Alzheimer's Disease Assessment Scale-cognitive subscale (ADAS-cog)
- de cognitieve veranderingen in Mini-Mental State Exam (MMSE)
- de dagelijkse functieveranderingen door Alzheimer's Disease Cooperative Study - Activiteiten van het dagelijks leven (ADCS-ADL)
- de gedragsveranderingen door Caregiver-Administered Neuropsychiatric Inventory (NPI)
- de ernst van de ziekte verandert door Clinical Dementia Rating Scale-Sum of Boxes (CDR-SB) tussen BuChE wild type en K-variant type.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
70
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Seoul, Korea, republiek van, 156-707
- Seoul Metropolitan Government Seoul National University Boramae Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
55 jaar tot 80 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Klinische diagnose van de ziekte van Alzheimer (NINCD-ADRDA en MMSE tussen 10 ~ 26)
- Die Cholinesterase-remmer niet binnen 3 maanden op de lever heeft ingenomen
Uitsluitingscriteria:
- gediagnosticeerd met andere ziekten dan AD die hersenatrofie beïnvloeden volgens Brain MRI
- Gediagnosticeerd met andere ziekten dan AD die cognitieve functies beïnvloeden (bijv. schizofrenie, ernstige depressie, mentale retardatie, encefalopathie, enz.)
- Niet verdacht van drugs- of alcoholverslaving in de afgelopen tien jaar
- Kan niet deelnemen aan het onderzoek wegens slecht zicht en gehoor
- Die volgens de onderzoekers niet geschikt zijn om mee te doen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Rivastigmine
|
9-18 mg/rivastigmine gedurende 52 weken
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
de gemiddelde veranderingen van gestandaardiseerde opnamewaarden (SUVmean) in PET-beeldvorming
Tijdsspanne: screening en 52weken (2 keer)
|
Eenheid: mg/100g/min
|
screening en 52weken (2 keer)
|
|
de gemiddelde veranderingen van serum BuChE-activiteit tussen BuChE wildtype en K-variant type
Tijdsspanne: screening en 52weken (2 keer)
|
eenheid van umil ACSCh/u/mg
|
screening en 52weken (2 keer)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
de gemiddelde veranderingen van de corticale dikte in hersen-MRI
Tijdsspanne: screening en 52weken (2 keer)
|
eenheid van mm
|
screening en 52weken (2 keer)
|
|
de cognitieve veranderingen in Alzheimer's Disease Assessment Scale-cognitive subscale (ADAS-cog)
Tijdsspanne: screening, 26 en 52 weken (3 keer)
|
eenheid in punten
|
screening, 26 en 52 weken (3 keer)
|
|
de cognitieve veranderingen in Mini-Mental State Exam (MMSE)
Tijdsspanne: screening, 26 en 52 weken (3 keer)
|
eenheid in punten
|
screening, 26 en 52 weken (3 keer)
|
|
de dagelijkse functieveranderingen door Alzheimer's Disease Cooperative Study - Activiteiten van het dagelijks leven (ADCS-ADL)
Tijdsspanne: screening, 26 en 52 weken (3 keer)
|
eenheid in punten
|
screening, 26 en 52 weken (3 keer)
|
|
de gedragsveranderingen door Caregiver-Administered Neuropsychiatric Inventory (NPI)
Tijdsspanne: screening, 26 en 52 weken (3 keer)
|
eenheid in punten
|
screening, 26 en 52 weken (3 keer)
|
|
de ernst van de ziekte verandert door Clinical Dementia Rating Scale-Sum of Boxes (CDR-SB) tussen BuChE wild type en K-variant type
Tijdsspanne: screening, 26 en 52 weken (3 keer)
|
eenheid in punten
|
screening, 26 en 52 weken (3 keer)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Ames A 3rd. CNS energy metabolism as related to function. Brain Res Brain Res Rev. 2000 Nov;34(1-2):42-68. doi: 10.1016/s0165-0173(00)00038-2.
- Blesa R, Bullock R, He Y, Bergman H, Gambina G, Meyer J, Rapatz G, Nagel J, Lane R. Effect of butyrylcholinesterase genotype on the response to rivastigmine or donepezil in younger patients with Alzheimer's disease. Pharmacogenet Genomics. 2006 Nov;16(11):771-4. doi: 10.1097/01.fpc.0000220573.05714.ac.
- Davies P, Maloney AJ. Selective loss of central cholinergic neurons in Alzheimer's disease. Lancet. 1976 Dec 25;2(8000):1403. doi: 10.1016/s0140-6736(76)91936-x. No abstract available.
- Fox MD, Raichle ME. Spontaneous fluctuations in brain activity observed with functional magnetic resonance imaging. Nat Rev Neurosci. 2007 Sep;8(9):700-11. doi: 10.1038/nrn2201.
- Holmes C, Ballard C, Lehmann D, David Smith A, Beaumont H, Day IN, Nadeem Khan M, Lovestone S, McCulley M, Morris CM, Munoz DG, O'Brien K, Russ C, Del Ser T, Warden D. Rate of progression of cognitive decline in Alzheimer's disease: effect of butyrylcholinesterase K gene variation. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2005 May;76(5):640-3. doi: 10.1136/jnnp.2004.039321.
- Kimura N, Kumamoto T, Masuda T, Hanaoka T, Okazaki T, Arakawa R. Evaluation of the regional cerebral blood flow changes during long-term donepezil therapy in patients with Alzheimer's disease using 3DSRT. J Neuroimaging. 2012 Jul;22(3):299-304. doi: 10.1111/j.1552-6569.2011.00612.x. Epub 2011 Jun 23.
- Lane RM, Potkin SG, Enz A. Targeting acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase in dementia. Int J Neuropsychopharmacol. 2006 Feb;9(1):101-24. doi: 10.1017/S1461145705005833. Epub 2005 Aug 5.
- Levy JA, Parasuraman R, Greenwood PM, Dukoff R, Sunderland T. Acetylcholine affects the spatial scale of attention: evidence from Alzheimer's disease. Neuropsychology. 2000 Apr;14(2):288-98. doi: 10.1037//0894-4105.14.2.288.
- Nobili F, Koulibaly M, Vitali P, Migneco O, Mariani G, Ebmeier K, Pupi A, Robert PH, Rodriguez G, Darcourt J. Brain perfusion follow-up in Alzheimer's patients during treatment with acetylcholinesterase inhibitors. J Nucl Med. 2002 Aug;43(8):983-90.
- O'Brien KK, Saxby BK, Ballard CG, Grace J, Harrington F, Ford GA, O'Brien JT, Swan AG, Fairbairn AF, Wesnes K, del Ser T, Edwardson JA, Morris CM, McKeith IG. Regulation of attention and response to therapy in dementia by butyrylcholinesterase. Pharmacogenetics. 2003 Apr;13(4):231-9. doi: 10.1097/00008571-200304000-00008.
- Poirier J. Evidence that the clinical effects of cholinesterase inhibitors are related to potency and targeting of action. Int J Clin Pract Suppl. 2002 Jun;(127):6-19.
- Silverman JM, Ciresi G, Smith CJ, Marin DB, Schnaider-Beeri M. Variability of familial risk of Alzheimer disease across the late life span. Arch Gen Psychiatry. 2005 May;62(5):565-73. doi: 10.1001/archpsyc.62.5.565.
- Ki CS, Na DL, Kim JW, Kim HJ, Kim DK, Yoon BK. No association between the genes for butyrylcholinesterase K variant and apolipoprotein E4 in late-onset Alzheimer's disease. Am J Med Genet. 1999 Apr 16;88(2):113-5. doi: 10.1002/(sici)1096-8628(19990416)88:23.0.co;2-3.
- Kim KW, Jhoo JH, Lee JH, Lee KU, Lee DY, Youn JC, Youn JY, Woo JI. Neither the butyrylcholinesterase K variant nor transferrin C2 variant confers a risk for Alzheimer's disease in Koreans. J Neural Transm (Vienna). 2001;108(10):1159-66. doi: 10.1007/s007020170005.
- Jagust WJ, Bandy D, Chen K, Foster NL, Landau SM, Mathis CA, Price JC, Reiman EM, Skovronsky D, Koeppe RA; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. The Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative positron emission tomography core. Alzheimers Dement. 2010 May;6(3):221-9. doi: 10.1016/j.jalz.2010.03.003.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 februari 2014
Primaire voltooiing (VERWACHT)
1 juni 2017
Studie voltooiing (VERWACHT)
1 juni 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 februari 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 februari 2014
Eerst geplaatst (SCHATTING)
14 februari 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
14 mei 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 mei 2015
Laatst geverifieerd
1 mei 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neurocognitieve stoornissen
- Neurodegeneratieve ziekten
- Dementie
- Tauopathieën
- Ziekte van Alzheimer
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Cholinerge middelen
- Enzymremmers
- Neuroprotectieve middelen
- Beschermende middelen
- Cholinesteraseremmers
- Rivastigmine
Andere studie-ID-nummers
- CENA713DKR15T
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .