Hjärnförändringar av Rivastigmin enligt Butyrylkolinesteras-alleler
12 maj 2015 uppdaterad av: Jun Young Lee, Seoul National University Hospital
Skillnader mellan funktionella förändringar i hjärnan av Rivastigmin enligt Butyrylkolinesteras-alleler hos patienter med Alzheimers sjukdom (Rivastigmin, Imaging och BuChE i AD: RIBA)
Butyrylkolinesteras (BuChE) aktivitet ökar i Alzheimers sjukdom (AD) process (Lane et al., 2006). BuChE vildtyp har starkare butyrylkolinesterasaktivitet än BuChE K-variantallel och denna starka aktivitet kan påverka AD-hjärnan negativt genom kolinutarmning. Rivastigmin har unik dubbelverkan - acetylkolinesterashämmning och butyrylkolinesterashämmning. Därför kan rivastigmin sänka serumbutyrylkolinesterasaktivitet och fördröja funktionell minskning av fluordeoxiglukosemissionstomografi (FDG PET) bilder hos AD-patienter med BuChE vildtypsallel genom stark BuChE-hämning.
Det tyder på att rivastigmin kan påverka hjärnans funktion på olika sätt av BuChE genotyp i AD. Därför kommer vi att försöka hitta de olika förändringarna av serumbutyrylkolinesterasaktivitet genom ELISA och funktionella och strukturella förändringar av hjärnan mellan BuChE vildtyp och K-varianttyp genom FDG PET och MRI före och efter bilder efter 12 månaders användning av rivastigmin.
Huvudmål:
- medelförändringarna av standardiserade upptagsvärden (SUV-mean) i PET-avbildning
- medelförändringarna av BuChE-aktivitet i serum mellan BuChE-vildtyp och K-varianttyp.
Sekundära mål:
- de genomsnittliga förändringarna av kortikal tjocklek i hjärn-MR
- de kognitiva förändringarna i Alzheimers Disease Assessment Scale-cognitive subscale (ADAS-cog)
- de kognitiva förändringarna i Mini-Mental State Exam (MMSE)
- den dagliga funktionen förändras genom Alzheimers Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living (ADCS-ADL)
- beteendeförändringarna av Caregiver-Administered Neuropsychiatric Inventory (NPI)
- sjukdomens svårighetsgrad ändras genom Clinical Dementia Rating Scale-Sum of Boxes (CDR-SB) mellan BuChE-vildtyp och K-varianttyp.
Studieöversikt
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
70
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av, 156-707
- Seoul Metropolitan Government Seoul National University Boramae Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
55 år till 80 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Klinisk diagnos av Alzheimers sjukdom (NINCD-ADRDA och MMSE mellan 10 ~ 26)
- Vem tog inte kolinesterashämmare på levern inom 3 månader
Exklusions kriterier:
- diagnostiserats med andra sjukdomar än AD som påverkar hjärnatrofi enligt Brain MRI
- Diagnostiserats med andra sjukdomar än AD som påverkar kognitiva funktioner (t.ex. Schizofreni, egentlig depression, mental retardation, encefalopati, etc.)
- Misstänkte inte drog- eller alkoholberoende under det senaste decenniet
- Kan inte delta i studien på grund av dålig syn och hörsel
- Vilka inte är lämpliga att delta enligt forskarnas bedömning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BASIC_SCIENCE
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Rivastigmin
|
9-18mg/rivastigmin i 52 veckor
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
medelförändringarna av standardiserade upptagsvärden (SUV-mean) i PET-avbildning
Tidsram: screening och 52 veckor (2 gånger)
|
Enhet: mg/100g/min
|
screening och 52 veckor (2 gånger)
|
|
medelförändringarna av BuChE-aktivitet i serum mellan BuChE-vildtyp och K-varianttyp
Tidsram: screening och 52 veckor (2 gånger)
|
enhet umil ACSCh/h/mg
|
screening och 52 veckor (2 gånger)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
de genomsnittliga förändringarna av kortikal tjocklek i hjärn-MR
Tidsram: screening och 52 veckor (2 gånger)
|
enhet mm
|
screening och 52 veckor (2 gånger)
|
|
de kognitiva förändringarna i Alzheimers Disease Assessment Scale-cognitive subscale (ADAS-cog)
Tidsram: screening, 26 och 52 veckor (3 gånger)
|
enhet i poäng
|
screening, 26 och 52 veckor (3 gånger)
|
|
de kognitiva förändringarna i Mini-Mental State Exam (MMSE)
Tidsram: screening, 26 och 52 veckor (3 gånger)
|
enhet i poäng
|
screening, 26 och 52 veckor (3 gånger)
|
|
den dagliga funktionen förändras genom Alzheimers Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living (ADCS-ADL)
Tidsram: screening, 26 och 52 veckor (3 gånger)
|
enhet i poäng
|
screening, 26 och 52 veckor (3 gånger)
|
|
beteendeförändringarna av Caregiver-Administered Neuropsychiatric Inventory (NPI)
Tidsram: screening, 26 och 52 veckor (3 gånger)
|
enhet i poäng
|
screening, 26 och 52 veckor (3 gånger)
|
|
sjukdomens svårighetsgrad ändras genom Clinical Dementia Rating Scale-Sum of Boxes (CDR-SB) mellan BuChE-vildtyp och K-varianttyp
Tidsram: screening, 26 och 52 veckor (3 gånger)
|
enhet i poäng
|
screening, 26 och 52 veckor (3 gånger)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Ames A 3rd. CNS energy metabolism as related to function. Brain Res Brain Res Rev. 2000 Nov;34(1-2):42-68. doi: 10.1016/s0165-0173(00)00038-2.
- Blesa R, Bullock R, He Y, Bergman H, Gambina G, Meyer J, Rapatz G, Nagel J, Lane R. Effect of butyrylcholinesterase genotype on the response to rivastigmine or donepezil in younger patients with Alzheimer's disease. Pharmacogenet Genomics. 2006 Nov;16(11):771-4. doi: 10.1097/01.fpc.0000220573.05714.ac.
- Davies P, Maloney AJ. Selective loss of central cholinergic neurons in Alzheimer's disease. Lancet. 1976 Dec 25;2(8000):1403. doi: 10.1016/s0140-6736(76)91936-x. No abstract available.
- Fox MD, Raichle ME. Spontaneous fluctuations in brain activity observed with functional magnetic resonance imaging. Nat Rev Neurosci. 2007 Sep;8(9):700-11. doi: 10.1038/nrn2201.
- Holmes C, Ballard C, Lehmann D, David Smith A, Beaumont H, Day IN, Nadeem Khan M, Lovestone S, McCulley M, Morris CM, Munoz DG, O'Brien K, Russ C, Del Ser T, Warden D. Rate of progression of cognitive decline in Alzheimer's disease: effect of butyrylcholinesterase K gene variation. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2005 May;76(5):640-3. doi: 10.1136/jnnp.2004.039321.
- Kimura N, Kumamoto T, Masuda T, Hanaoka T, Okazaki T, Arakawa R. Evaluation of the regional cerebral blood flow changes during long-term donepezil therapy in patients with Alzheimer's disease using 3DSRT. J Neuroimaging. 2012 Jul;22(3):299-304. doi: 10.1111/j.1552-6569.2011.00612.x. Epub 2011 Jun 23.
- Lane RM, Potkin SG, Enz A. Targeting acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase in dementia. Int J Neuropsychopharmacol. 2006 Feb;9(1):101-24. doi: 10.1017/S1461145705005833. Epub 2005 Aug 5.
- Levy JA, Parasuraman R, Greenwood PM, Dukoff R, Sunderland T. Acetylcholine affects the spatial scale of attention: evidence from Alzheimer's disease. Neuropsychology. 2000 Apr;14(2):288-98. doi: 10.1037//0894-4105.14.2.288.
- Nobili F, Koulibaly M, Vitali P, Migneco O, Mariani G, Ebmeier K, Pupi A, Robert PH, Rodriguez G, Darcourt J. Brain perfusion follow-up in Alzheimer's patients during treatment with acetylcholinesterase inhibitors. J Nucl Med. 2002 Aug;43(8):983-90.
- O'Brien KK, Saxby BK, Ballard CG, Grace J, Harrington F, Ford GA, O'Brien JT, Swan AG, Fairbairn AF, Wesnes K, del Ser T, Edwardson JA, Morris CM, McKeith IG. Regulation of attention and response to therapy in dementia by butyrylcholinesterase. Pharmacogenetics. 2003 Apr;13(4):231-9. doi: 10.1097/00008571-200304000-00008.
- Poirier J. Evidence that the clinical effects of cholinesterase inhibitors are related to potency and targeting of action. Int J Clin Pract Suppl. 2002 Jun;(127):6-19.
- Silverman JM, Ciresi G, Smith CJ, Marin DB, Schnaider-Beeri M. Variability of familial risk of Alzheimer disease across the late life span. Arch Gen Psychiatry. 2005 May;62(5):565-73. doi: 10.1001/archpsyc.62.5.565.
- Ki CS, Na DL, Kim JW, Kim HJ, Kim DK, Yoon BK. No association between the genes for butyrylcholinesterase K variant and apolipoprotein E4 in late-onset Alzheimer's disease. Am J Med Genet. 1999 Apr 16;88(2):113-5. doi: 10.1002/(sici)1096-8628(19990416)88:23.0.co;2-3.
- Kim KW, Jhoo JH, Lee JH, Lee KU, Lee DY, Youn JC, Youn JY, Woo JI. Neither the butyrylcholinesterase K variant nor transferrin C2 variant confers a risk for Alzheimer's disease in Koreans. J Neural Transm (Vienna). 2001;108(10):1159-66. doi: 10.1007/s007020170005.
- Jagust WJ, Bandy D, Chen K, Foster NL, Landau SM, Mathis CA, Price JC, Reiman EM, Skovronsky D, Koeppe RA; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. The Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative positron emission tomography core. Alzheimers Dement. 2010 May;6(3):221-9. doi: 10.1016/j.jalz.2010.03.003.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 februari 2014
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
1 juni 2017
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
1 juni 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
12 februari 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 februari 2014
Första postat (UPPSKATTA)
14 februari 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
14 maj 2015
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
12 maj 2015
Senast verifierad
1 maj 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Mentala störningar
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neurokognitiva störningar
- Neurodegenerativa sjukdomar
- Demens
- Tauopatier
- Alzheimers sjukdom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Kolinerga medel
- Enzyminhibitorer
- Neuroprotektiva medel
- Skyddsmedel
- Kolinesterashämmare
- Rivastigmin
Andra studie-ID-nummer
- CENA713DKR15T
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .