Zmiany w mózgu przez rywastygminę według alleli butyrylocholinoesterazy
12 maja 2015 zaktualizowane przez: Jun Young Lee, Seoul National University Hospital
Różnice zmian funkcjonalnych w mózgu przez rywastygminę według alleli butyrylocholinoesterazy u pacjentów z chorobą Alzheimera (rywastygmina, obrazowanie i BuChE w AD: RIBA)
Aktywność butyrylocholinoesterazy (BuChE) wzrasta w procesie choroby Alzheimera (AD) (Lane i in., 2006). BuChE typu dzikiego ma silniejszą aktywność esterazy butyrylocholiny niż wariant allelu BuChE K i ta silna aktywność może negatywnie wpływać na mózg AD przez wyczerpanie choliny. Rywastygmina ma unikalne podwójne działanie - hamuje esterazę acetylocholiny i hamuje esterazę butyrylocholiny. W związku z tym rywastygmina może zmniejszać aktywność esterazy butyrylocholiny w surowicy i opóźniać funkcjonalne pogorszenie obrazów pozytonowej tomografii emisyjnej fluorodeoksyglukozy (FDG PET) u pacjentów z AD z allelem BuChE typu dzikiego poprzez silne hamowanie BuChE.
Sugeruje to, że rywastygmina może wpływać na funkcjonowanie mózgu w różny sposób w zależności od genotypu BuChE w AD. Dlatego postaramy się znaleźć różne zmiany aktywności esterazy butyrylocholiny w surowicy za pomocą testu ELISA oraz funkcjonalne i strukturalne zmiany mózgu między typem dzikim BuChE a typem wariantu K za pomocą obrazów FDG PET i MRI przed i po 12 miesiącach stosowania rywastygminy.
Podstawowy cel:
- średnie zmiany standaryzowanych wartości wychwytu (SUVmean) w obrazowaniu PET
- średnie zmiany aktywności BuChE w surowicy między BuChE typu dzikiego i typu K-wariant.
Cele drugorzędne:
- średnie zmiany grubości kory w MRI mózgu
- zmiany poznawcze w skali oceny choroby Alzheimera – podskala poznawcza (ADAS-cog)
- zmiany poznawcze w Mini-Mental State Exam (MMSE)
- codzienne zmiany funkcji według badania spółdzielczego dotyczącego choroby Alzheimera - czynności życia codziennego (ADCS-ADL)
- zmiany behawioralne według Inwentarza Neuropsychiatrycznego administrowanego przez opiekuna (NPI)
- nasilenie choroby zmienia się według klinicznej skali oceny demencji-sumy pól (CDR-SB) między typem dzikim BuChE a typem K-wariant.
Przegląd badań
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
70
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Seoul, Republika Korei, 156-707
- Seoul Metropolitan Government Seoul National University Boramae Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
55 lat do 80 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie kliniczne choroby Alzheimera (NINCD-ADRDA i MMSE między 10 a 26)
- Kto nie brał inhibitora cholinesterazy na wątrobę w ciągu 3 miesięcy
Kryteria wyłączenia:
- zdiagnozowano choroby inne niż AD, które wpływają na atrofię mózgu zgodnie z MRI mózgu
- Z rozpoznaniem innych niż AZS chorób wpływających na funkcje poznawcze (m.in. schizofrenia, duża depresja, upośledzenie umysłowe, encefalopatia itp.)
- Nie podejrzewał uzależnienia od narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatniej dekady
- Nie mógł uczestniczyć w badaniu ze względu na słaby wzrok i słuch
- Którzy według oceny badaczy nie nadają się do udziału
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: PODSTAWOWA NAUKA
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Rywastygmina
|
9-18 mg/rywastygmina przez 52 tygodnie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
średnie zmiany standaryzowanych wartości wychwytu (SUVmean) w obrazowaniu PET
Ramy czasowe: badanie przesiewowe i 52 tygodnie (2 razy)
|
Jednostka: mg/100g/min
|
badanie przesiewowe i 52 tygodnie (2 razy)
|
|
średnie zmiany aktywności BuChE w surowicy między BuChE typu dzikiego i typu K-wariant
Ramy czasowe: badanie przesiewowe i 52 tygodnie (2 razy)
|
jednostka umil ACSCh/h/mg
|
badanie przesiewowe i 52 tygodnie (2 razy)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
średnie zmiany grubości kory w MRI mózgu
Ramy czasowe: badanie przesiewowe i 52 tygodnie (2 razy)
|
jednostka mm
|
badanie przesiewowe i 52 tygodnie (2 razy)
|
|
zmiany poznawcze w skali oceny choroby Alzheimera – podskala poznawcza (ADAS-cog)
Ramy czasowe: badanie przesiewowe, 26 i 52 tydzień (3 razy)
|
jednostka w punktach
|
badanie przesiewowe, 26 i 52 tydzień (3 razy)
|
|
zmiany poznawcze w Mini-Mental State Exam (MMSE)
Ramy czasowe: badanie przesiewowe, 26 i 52 tydzień (3 razy)
|
jednostka w punktach
|
badanie przesiewowe, 26 i 52 tydzień (3 razy)
|
|
codzienne zmiany funkcji według badania spółdzielczego dotyczącego choroby Alzheimera - czynności życia codziennego (ADCS-ADL)
Ramy czasowe: badanie przesiewowe, 26 i 52 tydzień (3 razy)
|
jednostka w punktach
|
badanie przesiewowe, 26 i 52 tydzień (3 razy)
|
|
zmiany behawioralne według Inwentarza Neuropsychiatrycznego administrowanego przez opiekuna (NPI)
Ramy czasowe: badanie przesiewowe, 26 i 52 tydzień (3 razy)
|
jednostka w punktach
|
badanie przesiewowe, 26 i 52 tydzień (3 razy)
|
|
nasilenie choroby zmienia się według klinicznej skali oceny demencji-sumy pól (CDR-SB) między typem dzikim BuChE a typem K-variant
Ramy czasowe: badanie przesiewowe, 26 i 52 tydzień (3 razy)
|
jednostka w punktach
|
badanie przesiewowe, 26 i 52 tydzień (3 razy)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Ames A 3rd. CNS energy metabolism as related to function. Brain Res Brain Res Rev. 2000 Nov;34(1-2):42-68. doi: 10.1016/s0165-0173(00)00038-2.
- Blesa R, Bullock R, He Y, Bergman H, Gambina G, Meyer J, Rapatz G, Nagel J, Lane R. Effect of butyrylcholinesterase genotype on the response to rivastigmine or donepezil in younger patients with Alzheimer's disease. Pharmacogenet Genomics. 2006 Nov;16(11):771-4. doi: 10.1097/01.fpc.0000220573.05714.ac.
- Davies P, Maloney AJ. Selective loss of central cholinergic neurons in Alzheimer's disease. Lancet. 1976 Dec 25;2(8000):1403. doi: 10.1016/s0140-6736(76)91936-x. No abstract available.
- Fox MD, Raichle ME. Spontaneous fluctuations in brain activity observed with functional magnetic resonance imaging. Nat Rev Neurosci. 2007 Sep;8(9):700-11. doi: 10.1038/nrn2201.
- Holmes C, Ballard C, Lehmann D, David Smith A, Beaumont H, Day IN, Nadeem Khan M, Lovestone S, McCulley M, Morris CM, Munoz DG, O'Brien K, Russ C, Del Ser T, Warden D. Rate of progression of cognitive decline in Alzheimer's disease: effect of butyrylcholinesterase K gene variation. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2005 May;76(5):640-3. doi: 10.1136/jnnp.2004.039321.
- Kimura N, Kumamoto T, Masuda T, Hanaoka T, Okazaki T, Arakawa R. Evaluation of the regional cerebral blood flow changes during long-term donepezil therapy in patients with Alzheimer's disease using 3DSRT. J Neuroimaging. 2012 Jul;22(3):299-304. doi: 10.1111/j.1552-6569.2011.00612.x. Epub 2011 Jun 23.
- Lane RM, Potkin SG, Enz A. Targeting acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase in dementia. Int J Neuropsychopharmacol. 2006 Feb;9(1):101-24. doi: 10.1017/S1461145705005833. Epub 2005 Aug 5.
- Levy JA, Parasuraman R, Greenwood PM, Dukoff R, Sunderland T. Acetylcholine affects the spatial scale of attention: evidence from Alzheimer's disease. Neuropsychology. 2000 Apr;14(2):288-98. doi: 10.1037//0894-4105.14.2.288.
- Nobili F, Koulibaly M, Vitali P, Migneco O, Mariani G, Ebmeier K, Pupi A, Robert PH, Rodriguez G, Darcourt J. Brain perfusion follow-up in Alzheimer's patients during treatment with acetylcholinesterase inhibitors. J Nucl Med. 2002 Aug;43(8):983-90.
- O'Brien KK, Saxby BK, Ballard CG, Grace J, Harrington F, Ford GA, O'Brien JT, Swan AG, Fairbairn AF, Wesnes K, del Ser T, Edwardson JA, Morris CM, McKeith IG. Regulation of attention and response to therapy in dementia by butyrylcholinesterase. Pharmacogenetics. 2003 Apr;13(4):231-9. doi: 10.1097/00008571-200304000-00008.
- Poirier J. Evidence that the clinical effects of cholinesterase inhibitors are related to potency and targeting of action. Int J Clin Pract Suppl. 2002 Jun;(127):6-19.
- Silverman JM, Ciresi G, Smith CJ, Marin DB, Schnaider-Beeri M. Variability of familial risk of Alzheimer disease across the late life span. Arch Gen Psychiatry. 2005 May;62(5):565-73. doi: 10.1001/archpsyc.62.5.565.
- Ki CS, Na DL, Kim JW, Kim HJ, Kim DK, Yoon BK. No association between the genes for butyrylcholinesterase K variant and apolipoprotein E4 in late-onset Alzheimer's disease. Am J Med Genet. 1999 Apr 16;88(2):113-5. doi: 10.1002/(sici)1096-8628(19990416)88:23.0.co;2-3.
- Kim KW, Jhoo JH, Lee JH, Lee KU, Lee DY, Youn JC, Youn JY, Woo JI. Neither the butyrylcholinesterase K variant nor transferrin C2 variant confers a risk for Alzheimer's disease in Koreans. J Neural Transm (Vienna). 2001;108(10):1159-66. doi: 10.1007/s007020170005.
- Jagust WJ, Bandy D, Chen K, Foster NL, Landau SM, Mathis CA, Price JC, Reiman EM, Skovronsky D, Koeppe RA; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. The Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative positron emission tomography core. Alzheimers Dement. 2010 May;6(3):221-9. doi: 10.1016/j.jalz.2010.03.003.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 lutego 2014
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
1 czerwca 2017
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
1 czerwca 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
12 lutego 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
13 lutego 2014
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
14 lutego 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
14 maja 2015
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
12 maja 2015
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2015
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia psychiczne
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Zaburzenia neurokognitywne
- Choroby neurodegeneracyjne
- Demencja
- Tauopatie
- Choroba Alzheimera
- Fizjologiczne skutki leków
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki cholinergiczne
- Inhibitory enzymów
- Środki neuroprotekcyjne
- Środki ochronne
- Inhibitory cholinoesterazy
- Rywastygmina
Inne numery identyfikacyjne badania
- CENA713DKR15T
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .