Rivastigmiinin aivomuutokset butyryylikoliiniesteraasialleelien mukaan
tiistai 12. toukokuuta 2015 päivittänyt: Jun Young Lee, Seoul National University Hospital
Rivastigmiinin aivojen toiminnallisten muutosten erot butyryylikoliiniesteraasialleelien mukaan Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla (rivastigmiini, kuvantaminen ja BuChE AD:ssa: RIBA)
Butyryylikoliiniesteraasin (BuChE) aktiivisuus lisääntyy Alzheimerin taudin (AD) prosessissa (Lane et al., 2006). BuChE-villityypillä on voimakkaampi butyryylikoliiniesteraasiaktiivisuus kuin BuChE K -varianttialleelilla ja tämä voimakas aktiivisuus voi vaikuttaa AD-aivoihin negatiivisesti koliinivajeen vuoksi. Rivastigmiinilla on ainutlaatuinen kaksoisvaikutus: asetyylikoliiniesteraasin esto ja butyryylikoliiniesteraasin esto. Siksi rivastigmiini voi alentaa seerumin butyryylikoliiniesteraasiaktiivisuutta ja hidastaa fluorodeoksiglukoosi-positroniemissiotomografia (FDG PET) -kuvien toiminnallista laskua AD-potilailla, joilla on BuChE-villityypin alleeli voimakkaan BuChE-estämisen ansiosta.
Se viittaa siihen, että rivastigmiini voi vaikuttaa aivojen toimintaan eri tavalla BuChE-genotyypin mukaan AD:ssa. Siksi yritämme löytää erilaisia muutoksia seerumin butyryylikoliiniesteraasiaktiivisuudessa ELISA:lla ja aivojen toiminnallisia ja rakenteellisia muutoksia BuChE-villityypin ja K-varianttityypin välillä FDG PET- ja MRI-kuvauksella ennen ja jälkeen 12 kuukauden rivastigmiinin käytön jälkeen.
Ensisijainen tavoite:
- standardisoitujen sisäänottoarvojen (SUVmean) keskimääräiset muutokset PET-kuvauksessa
- seerumin BuChE-aktiivisuuden keskimääräiset muutokset BuChE-villityypin ja K-varianttityypin välillä.
Toissijaiset tavoitteet:
- aivokuoren paksuuden keskimääräiset muutokset aivojen MRI:ssä
- kognitiiviset muutokset Alzheimerin taudin arviointiasteikko-kognitiivinen alaasteikko (ADAS-cog)
- kognitiiviset muutokset Mini-Mental State Examissa (MMSE)
- päivittäiset toiminnot muuttuvat Alzheimerin taudin yhteistoiminnallisen tutkimuksen mukaan – Activities of Daily Living (ADCS-ADL)
- käyttäytymisen muutokset Caregiver-Administred Neuropsychiatric Inventory (NPI) mukaan
- taudin vakavuus muuttuu kliinisen dementian luokitusasteikko-laatikoiden summalla (CDR-SB) BuChE-villityypin ja K-varianttityypin välillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
70
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 156-707
- Seoul Metropolitan Government Seoul National University Boramae Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
55 vuotta - 80 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Alzheimerin taudin kliininen diagnoosi (NINCD-ADRDA ja MMSE välillä 10-26)
- Kuka ei käyttänyt koliiniesteraasi-inhibiittoria maksaan 3 kuukauden kuluessa
Poissulkemiskriteerit:
- joilla on diagnosoitu muita sairauksia kuin AD, jotka vaikuttavat aivojen surkastumiseen aivojen MRI:n mukaan
- Diagnosoitu muita sairauksia kuin AD, jotka vaikuttavat kognitiivisiin toimintoihin (esim. Skitsofrenia, vakava masennus, kehitysvammaisuus, enkefalopatia jne.)
- Ei epäillyt huume- tai alkoholiriippuvuutta viimeisen vuosikymmenen aikana
- Ei voi osallistua tutkimukseen huonon näön ja kuulon vuoksi
- Ketkä eivät tutkijoiden arvion mukaan sovellu osallistumaan
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Rivastigmiini
|
9-18 mg/rivastigmiini 52 viikon ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
standardisoitujen sisäänottoarvojen (SUVmean) keskimääräiset muutokset PET-kuvauksessa
Aikaikkuna: seulonta ja 52 viikkoa (2 kertaa)
|
Yksikkö: mg/100g/min
|
seulonta ja 52 viikkoa (2 kertaa)
|
|
seerumin BuChE-aktiivisuuden keskimääräiset muutokset BuChE-villityypin ja K-varianttityypin välillä
Aikaikkuna: seulonta ja 52 viikkoa (2 kertaa)
|
yksikkö umil ACSCh/h/mg
|
seulonta ja 52 viikkoa (2 kertaa)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
aivokuoren paksuuden keskimääräiset muutokset aivojen MRI:ssä
Aikaikkuna: seulonta ja 52 viikkoa (2 kertaa)
|
yksikkö mm
|
seulonta ja 52 viikkoa (2 kertaa)
|
|
kognitiiviset muutokset Alzheimerin taudin arviointiasteikko-kognitiivinen alaasteikko (ADAS-cog)
Aikaikkuna: seulonta, 26 ja 52 viikkoa (3 kertaa)
|
yksikkö pisteinä
|
seulonta, 26 ja 52 viikkoa (3 kertaa)
|
|
kognitiiviset muutokset Mini-Mental State Examissa (MMSE)
Aikaikkuna: seulonta, 26 ja 52 viikkoa (3 kertaa)
|
yksikkö pisteinä
|
seulonta, 26 ja 52 viikkoa (3 kertaa)
|
|
päivittäiset toiminnot muuttuvat Alzheimerin taudin yhteistoiminnallisen tutkimuksen mukaan – Activities of Daily Living (ADCS-ADL)
Aikaikkuna: seulonta, 26 ja 52 viikkoa (3 kertaa)
|
yksikkö pisteinä
|
seulonta, 26 ja 52 viikkoa (3 kertaa)
|
|
käyttäytymisen muutokset Caregiver-Administred Neuropsychiatric Inventory (NPI) mukaan
Aikaikkuna: seulonta, 26 ja 52 viikkoa (3 kertaa)
|
yksikkö pisteinä
|
seulonta, 26 ja 52 viikkoa (3 kertaa)
|
|
taudin vakavuus muuttuu kliinisen dementian luokitusasteikko-laatikoiden summalla (CDR-SB) BuChE-villityypin ja K-varianttityypin välillä
Aikaikkuna: seulonta, 26 ja 52 viikkoa (3 kertaa)
|
yksikkö pisteinä
|
seulonta, 26 ja 52 viikkoa (3 kertaa)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Ames A 3rd. CNS energy metabolism as related to function. Brain Res Brain Res Rev. 2000 Nov;34(1-2):42-68. doi: 10.1016/s0165-0173(00)00038-2.
- Blesa R, Bullock R, He Y, Bergman H, Gambina G, Meyer J, Rapatz G, Nagel J, Lane R. Effect of butyrylcholinesterase genotype on the response to rivastigmine or donepezil in younger patients with Alzheimer's disease. Pharmacogenet Genomics. 2006 Nov;16(11):771-4. doi: 10.1097/01.fpc.0000220573.05714.ac.
- Davies P, Maloney AJ. Selective loss of central cholinergic neurons in Alzheimer's disease. Lancet. 1976 Dec 25;2(8000):1403. doi: 10.1016/s0140-6736(76)91936-x. No abstract available.
- Fox MD, Raichle ME. Spontaneous fluctuations in brain activity observed with functional magnetic resonance imaging. Nat Rev Neurosci. 2007 Sep;8(9):700-11. doi: 10.1038/nrn2201.
- Holmes C, Ballard C, Lehmann D, David Smith A, Beaumont H, Day IN, Nadeem Khan M, Lovestone S, McCulley M, Morris CM, Munoz DG, O'Brien K, Russ C, Del Ser T, Warden D. Rate of progression of cognitive decline in Alzheimer's disease: effect of butyrylcholinesterase K gene variation. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2005 May;76(5):640-3. doi: 10.1136/jnnp.2004.039321.
- Kimura N, Kumamoto T, Masuda T, Hanaoka T, Okazaki T, Arakawa R. Evaluation of the regional cerebral blood flow changes during long-term donepezil therapy in patients with Alzheimer's disease using 3DSRT. J Neuroimaging. 2012 Jul;22(3):299-304. doi: 10.1111/j.1552-6569.2011.00612.x. Epub 2011 Jun 23.
- Lane RM, Potkin SG, Enz A. Targeting acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase in dementia. Int J Neuropsychopharmacol. 2006 Feb;9(1):101-24. doi: 10.1017/S1461145705005833. Epub 2005 Aug 5.
- Levy JA, Parasuraman R, Greenwood PM, Dukoff R, Sunderland T. Acetylcholine affects the spatial scale of attention: evidence from Alzheimer's disease. Neuropsychology. 2000 Apr;14(2):288-98. doi: 10.1037//0894-4105.14.2.288.
- Nobili F, Koulibaly M, Vitali P, Migneco O, Mariani G, Ebmeier K, Pupi A, Robert PH, Rodriguez G, Darcourt J. Brain perfusion follow-up in Alzheimer's patients during treatment with acetylcholinesterase inhibitors. J Nucl Med. 2002 Aug;43(8):983-90.
- O'Brien KK, Saxby BK, Ballard CG, Grace J, Harrington F, Ford GA, O'Brien JT, Swan AG, Fairbairn AF, Wesnes K, del Ser T, Edwardson JA, Morris CM, McKeith IG. Regulation of attention and response to therapy in dementia by butyrylcholinesterase. Pharmacogenetics. 2003 Apr;13(4):231-9. doi: 10.1097/00008571-200304000-00008.
- Poirier J. Evidence that the clinical effects of cholinesterase inhibitors are related to potency and targeting of action. Int J Clin Pract Suppl. 2002 Jun;(127):6-19.
- Silverman JM, Ciresi G, Smith CJ, Marin DB, Schnaider-Beeri M. Variability of familial risk of Alzheimer disease across the late life span. Arch Gen Psychiatry. 2005 May;62(5):565-73. doi: 10.1001/archpsyc.62.5.565.
- Ki CS, Na DL, Kim JW, Kim HJ, Kim DK, Yoon BK. No association between the genes for butyrylcholinesterase K variant and apolipoprotein E4 in late-onset Alzheimer's disease. Am J Med Genet. 1999 Apr 16;88(2):113-5. doi: 10.1002/(sici)1096-8628(19990416)88:23.0.co;2-3.
- Kim KW, Jhoo JH, Lee JH, Lee KU, Lee DY, Youn JC, Youn JY, Woo JI. Neither the butyrylcholinesterase K variant nor transferrin C2 variant confers a risk for Alzheimer's disease in Koreans. J Neural Transm (Vienna). 2001;108(10):1159-66. doi: 10.1007/s007020170005.
- Jagust WJ, Bandy D, Chen K, Foster NL, Landau SM, Mathis CA, Price JC, Reiman EM, Skovronsky D, Koeppe RA; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. The Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative positron emission tomography core. Alzheimers Dement. 2010 May;6(3):221-9. doi: 10.1016/j.jalz.2010.03.003.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. helmikuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Torstai 1. kesäkuuta 2017
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Torstai 1. kesäkuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 12. helmikuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 13. helmikuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Perjantai 14. helmikuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Torstai 14. toukokuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 12. toukokuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. toukokuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Dementia
- Tauopatiat
- Alzheimerin tauti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Kolinergiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Neuroprotektiiviset aineet
- Suojaavat aineet
- Koliiniesteraasin estäjät
- Rivastigmiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- CENA713DKR15T
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .