Modifications cérébrales par la rivastigmine selon les allèles de la butyrylcholinestérase
12 mai 2015 mis à jour par: Jun Young Lee, Seoul National University Hospital
Différences des changements fonctionnels dans le cerveau par la rivastigmine selon les allèles de butyrylcholinestérase chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer (Rivastigmine, imagerie et BuChE dans la MA : RIBA)
L'activité de la butyrylcholinestérase (BuChE) augmente dans le processus de la maladie d'Alzheimer (MA) (Lane et al., 2006). Le type sauvage BuChE a une activité de butyrylcholine estérase plus forte que l'allèle variant de BuChE K et cette forte activité peut affecter négativement le cerveau AD par déplétion en choline. La rivastigmine a une double action unique - inhibition de l'acétylcholine estérase et inhibition de la butyrylcholine estérase. Par conséquent, la rivastigmine peut réduire l'activité de la butyrylcholine estérase sérique et retarder la diminution fonctionnelle des images de tomographie par émission de positrons au fluorodésoxyglucose (FDG PET) chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer avec un allèle de type sauvage BuChE par une forte inhibition de BuChE.
Cela suggère que la rivastigmine peut affecter la fonction cérébrale différemment selon le génotype BuChE dans la MA. Par conséquent, nous essaierons de trouver les différents changements de l'activité de la butyrylcholine estérase sérique par ELISA et les changements fonctionnels et structurels du cerveau entre BuChE de type sauvage et de type K-variant par FDG PET et images IRM pré et post après 12 mois d'utilisation de la rivastigmine.
Objectif principal:
- les changements moyens des valeurs d'absorption standardisées (SUVmean) en imagerie TEP
- les changements moyens de l'activité BuChE sérique entre le type sauvage BuChE et le type K-variant.
Objectifs secondaires :
- les changements moyens d'épaisseur corticale en IRM cérébrale
- les changements cognitifs dans la sous-échelle cognitive de l'échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer (ADAS-cog)
- les changements cognitifs dans le Mini-Mental State Exam (MMSE)
- les changements de la fonction quotidienne par l'étude coopérative sur la maladie d'Alzheimer - Activités de la vie quotidienne (ADCS-ADL)
- les changements de comportement par Caregiver-Administered Neuropsychiatric Inventory (NPI)
- la gravité de la maladie change selon l'échelle d'évaluation de la démence clinique-somme des cases (CDR-SB) entre le type sauvage BuChE et le type K-variant.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
70
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Seoul, Corée, République de, 156-707
- Seoul Metropolitan Government Seoul National University Boramae Medical Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
55 ans à 80 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic clinique de la maladie d'Alzheimer (NINCD-ADRDA et MMSE entre 10 ~ 26)
- Qui n'a pas pris d'inhibiteur de la cholinestérase sur le foie dans les 3 mois
Critère d'exclusion:
- diagnostiqué avec des maladies autres que la MA qui affectent l'atrophie cérébrale selon l'IRM cérébrale
- Diagnostiqué avec des maladies autres que la MA qui affectent les fonctions cognitives (par ex. Schizophrénie, dépression majeure, retard mental, encéphalopathie, etc.)
- N'a pas soupçonné de dépendance à la drogue ou à l'alcool au cours de la dernière décennie
- Impossible de participer à l'étude en raison d'une mauvaise vue et d'une mauvaise audition
- Qui ne sont pas aptes à participer selon le jugement des chercheurs
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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EXPÉRIMENTAL: Rivastigmine
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9-18mg/rivastigmine pendant 52 semaines
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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les changements moyens des valeurs d'absorption standardisées (SUVmean) en imagerie TEP
Délai: dépistage et 52 semaines (2 fois)
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Unité : mg/100g/min
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dépistage et 52 semaines (2 fois)
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les changements moyens de l'activité BuChE sérique entre le type sauvage BuChE et le type K-variant
Délai: dépistage et 52 semaines (2 fois)
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unité d'umil ACSCh/h/mg
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dépistage et 52 semaines (2 fois)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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les changements moyens d'épaisseur corticale en IRM cérébrale
Délai: dépistage et 52 semaines (2 fois)
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unité de mm
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dépistage et 52 semaines (2 fois)
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les changements cognitifs dans la sous-échelle cognitive de l'échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer (ADAS-cog)
Délai: dépistage, 26 et 52 semaines (3 fois)
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unité en points
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dépistage, 26 et 52 semaines (3 fois)
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les changements cognitifs dans le Mini-Mental State Exam (MMSE)
Délai: dépistage, 26 et 52 semaines (3 fois)
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unité en points
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dépistage, 26 et 52 semaines (3 fois)
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les changements de la fonction quotidienne par l'étude coopérative sur la maladie d'Alzheimer - Activités de la vie quotidienne (ADCS-ADL)
Délai: dépistage, 26 et 52 semaines (3 fois)
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unité en points
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dépistage, 26 et 52 semaines (3 fois)
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les changements de comportement par Caregiver-Administered Neuropsychiatric Inventory (NPI)
Délai: dépistage, 26 et 52 semaines (3 fois)
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unité en points
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dépistage, 26 et 52 semaines (3 fois)
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la gravité de la maladie change selon l'échelle d'évaluation de la démence clinique-somme des cases (CDR-SB) entre le type sauvage BuChE et le type K-variant
Délai: dépistage, 26 et 52 semaines (3 fois)
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unité en points
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dépistage, 26 et 52 semaines (3 fois)
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
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- Blesa R, Bullock R, He Y, Bergman H, Gambina G, Meyer J, Rapatz G, Nagel J, Lane R. Effect of butyrylcholinesterase genotype on the response to rivastigmine or donepezil in younger patients with Alzheimer's disease. Pharmacogenet Genomics. 2006 Nov;16(11):771-4. doi: 10.1097/01.fpc.0000220573.05714.ac.
- Davies P, Maloney AJ. Selective loss of central cholinergic neurons in Alzheimer's disease. Lancet. 1976 Dec 25;2(8000):1403. doi: 10.1016/s0140-6736(76)91936-x. No abstract available.
- Fox MD, Raichle ME. Spontaneous fluctuations in brain activity observed with functional magnetic resonance imaging. Nat Rev Neurosci. 2007 Sep;8(9):700-11. doi: 10.1038/nrn2201.
- Holmes C, Ballard C, Lehmann D, David Smith A, Beaumont H, Day IN, Nadeem Khan M, Lovestone S, McCulley M, Morris CM, Munoz DG, O'Brien K, Russ C, Del Ser T, Warden D. Rate of progression of cognitive decline in Alzheimer's disease: effect of butyrylcholinesterase K gene variation. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2005 May;76(5):640-3. doi: 10.1136/jnnp.2004.039321.
- Kimura N, Kumamoto T, Masuda T, Hanaoka T, Okazaki T, Arakawa R. Evaluation of the regional cerebral blood flow changes during long-term donepezil therapy in patients with Alzheimer's disease using 3DSRT. J Neuroimaging. 2012 Jul;22(3):299-304. doi: 10.1111/j.1552-6569.2011.00612.x. Epub 2011 Jun 23.
- Lane RM, Potkin SG, Enz A. Targeting acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase in dementia. Int J Neuropsychopharmacol. 2006 Feb;9(1):101-24. doi: 10.1017/S1461145705005833. Epub 2005 Aug 5.
- Levy JA, Parasuraman R, Greenwood PM, Dukoff R, Sunderland T. Acetylcholine affects the spatial scale of attention: evidence from Alzheimer's disease. Neuropsychology. 2000 Apr;14(2):288-98. doi: 10.1037//0894-4105.14.2.288.
- Nobili F, Koulibaly M, Vitali P, Migneco O, Mariani G, Ebmeier K, Pupi A, Robert PH, Rodriguez G, Darcourt J. Brain perfusion follow-up in Alzheimer's patients during treatment with acetylcholinesterase inhibitors. J Nucl Med. 2002 Aug;43(8):983-90.
- O'Brien KK, Saxby BK, Ballard CG, Grace J, Harrington F, Ford GA, O'Brien JT, Swan AG, Fairbairn AF, Wesnes K, del Ser T, Edwardson JA, Morris CM, McKeith IG. Regulation of attention and response to therapy in dementia by butyrylcholinesterase. Pharmacogenetics. 2003 Apr;13(4):231-9. doi: 10.1097/00008571-200304000-00008.
- Poirier J. Evidence that the clinical effects of cholinesterase inhibitors are related to potency and targeting of action. Int J Clin Pract Suppl. 2002 Jun;(127):6-19.
- Silverman JM, Ciresi G, Smith CJ, Marin DB, Schnaider-Beeri M. Variability of familial risk of Alzheimer disease across the late life span. Arch Gen Psychiatry. 2005 May;62(5):565-73. doi: 10.1001/archpsyc.62.5.565.
- Ki CS, Na DL, Kim JW, Kim HJ, Kim DK, Yoon BK. No association between the genes for butyrylcholinesterase K variant and apolipoprotein E4 in late-onset Alzheimer's disease. Am J Med Genet. 1999 Apr 16;88(2):113-5. doi: 10.1002/(sici)1096-8628(19990416)88:23.0.co;2-3.
- Kim KW, Jhoo JH, Lee JH, Lee KU, Lee DY, Youn JC, Youn JY, Woo JI. Neither the butyrylcholinesterase K variant nor transferrin C2 variant confers a risk for Alzheimer's disease in Koreans. J Neural Transm (Vienna). 2001;108(10):1159-66. doi: 10.1007/s007020170005.
- Jagust WJ, Bandy D, Chen K, Foster NL, Landau SM, Mathis CA, Price JC, Reiman EM, Skovronsky D, Koeppe RA; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. The Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative positron emission tomography core. Alzheimers Dement. 2010 May;6(3):221-9. doi: 10.1016/j.jalz.2010.03.003.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 février 2014
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
1 juin 2017
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
1 juin 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 février 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 février 2014
Première publication (ESTIMATION)
14 février 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
14 mai 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 mai 2015
Dernière vérification
1 mai 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Troubles neurocognitifs
- Maladies neurodégénératives
- Démence
- Tauopathies
- Maladie d'Alzheimer
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents cholinergiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents neuroprotecteurs
- Agents protecteurs
- Inhibiteurs de la cholinestérase
- Rivastigmine
Autres numéros d'identification d'étude
- CENA713DKR15T
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