Hjerneforandringer av Rivastigmin i henhold til Butyrylkolinesterase-alleler
12. mai 2015 oppdatert av: Jun Young Lee, Seoul National University Hospital
Forskjeller av funksjonelle endringer i hjernen av rivastigmin i henhold til butyrylkolinesterase-alleler hos pasienter med Alzheimers sykdom (Rivastigmin, Imaging og BuChE i AD: RIBA)
Butyrylkolinesterase (BuChE) aktivitet øker i Alzheimers sykdom (AD) prosessen (Lane et al., 2006). BuChE villtype har sterkere butyrylcholin esterase aktivitet enn BuChE K variant allel og denne sterke aktiviteten kan påvirke AD hjernen negativt ved kolin utarming. Rivastigmin har en unik dobbel virkning - hemming av acetylkolinesterase og hemming av butyrylkolinesterase. Derfor kan rivastigmin senke serumbutyrylkolinesteraseaktivitet og forsinke funksjonell reduksjon av fluordeoksyglukose positronemisjonstomografi (FDG PET) bilder hos AD-pasienter med BuChE villtype allel ved sterk BuChE-hemming.
Det antyder at rivastigmin kan påvirke hjernefunksjonen annerledes av BuChE genotype i AD. Derfor vil vi prøve å finne de forskjellige endringene i serumbutyrylkolinesteraseaktivitet ved ELISA og funksjonelle og strukturelle endringer i hjernen mellom BuChE villtype og K-varianttype ved FDG PET og MR før og etter bilder etter 12 måneders bruk av rivastigmin.
Hovedmål:
- gjennomsnittsendringene av standardiserte opptaksverdier (SUVmean) i PET-avbildning
- de gjennomsnittlige endringer i serum BuChE aktivitet mellom BuChE villtype og K-variant type.
Sekundære mål:
- de gjennomsnittlige endringene i kortikal tykkelse i hjerne-MR
- de kognitive endringene i Alzheimers Disease Assessment Scale-cognitive subscale (ADAS-cog)
- de kognitive endringene i Mini-Mental State Exam (MMSE)
- den daglige funksjonsendringene av Alzheimers Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living (ADCS-ADL)
- atferdsendringene av Caregiver-Administered Neuropsychiatric Inventory (NPI)
- sykdommens alvorlighetsgrad endres etter Clinical Dementia Rating Scale-Sum of Boxes (CDR-SB) mellom BuChE villtype og K-varianttype.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
70
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 156-707
- Seoul Metropolitan Government Seoul National University Boramae Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
55 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Klinisk diagnose av Alzheimers sykdom (NINCD-ADRDA og MMSE mellom 10 ~ 26)
- Hvem tok ikke kolinesterasehemmer på leveren innen 3 måneder
Ekskluderingskriterier:
- diagnostisert med andre sykdommer enn AD som påvirker hjerneatrofi i henhold til Brain MR
- Diagnostisert med andre sykdommer enn AD som påvirker kognitive funksjoner (f.eks. Schizofreni, alvorlig depresjon, mental retardasjon, encefalopati, etc.)
- Hadde ikke mistanke om narkotika- eller alkoholavhengighet det siste tiåret
- Kan ikke delta i studien på grunn av dårlig syn og hørsel
- Som ikke er egnet til å delta etter forskernes vurdering
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Rivastigmin
|
9-18mg/rivastigmin i 52 uker
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
gjennomsnittsendringene av standardiserte opptaksverdier (SUVmean) i PET-avbildning
Tidsramme: screening og 52 uker (2 ganger)
|
Enhet: mg/100g/min
|
screening og 52 uker (2 ganger)
|
|
de gjennomsnittlige endringer i serum BuChE aktivitet mellom BuChE villtype og K-variant type
Tidsramme: screening og 52 uker (2 ganger)
|
enhet umil ACSCh/h/mg
|
screening og 52 uker (2 ganger)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
de gjennomsnittlige endringene i kortikal tykkelse i hjerne-MR
Tidsramme: screening og 52 uker (2 ganger)
|
enhet på mm
|
screening og 52 uker (2 ganger)
|
|
de kognitive endringene i Alzheimers Disease Assessment Scale-cognitive subscale (ADAS-cog)
Tidsramme: screening, 26 og 52 uker (3 ganger)
|
enhet i poeng
|
screening, 26 og 52 uker (3 ganger)
|
|
de kognitive endringene i Mini-Mental State Exam (MMSE)
Tidsramme: screening, 26 og 52 uker (3 ganger)
|
enhet i poeng
|
screening, 26 og 52 uker (3 ganger)
|
|
den daglige funksjonsendringene av Alzheimers Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living (ADCS-ADL)
Tidsramme: screening, 26 og 52 uker (3 ganger)
|
enhet i poeng
|
screening, 26 og 52 uker (3 ganger)
|
|
atferdsendringene av Caregiver-Administered Neuropsychiatric Inventory (NPI)
Tidsramme: screening, 26 og 52 uker (3 ganger)
|
enhet i poeng
|
screening, 26 og 52 uker (3 ganger)
|
|
sykdommens alvorlighetsgrad endres etter Clinical Dementia Rating Scale-Sum of Boxes (CDR-SB) mellom BuChE villtype og K-varianttype
Tidsramme: screening, 26 og 52 uker (3 ganger)
|
enhet i poeng
|
screening, 26 og 52 uker (3 ganger)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Ames A 3rd. CNS energy metabolism as related to function. Brain Res Brain Res Rev. 2000 Nov;34(1-2):42-68. doi: 10.1016/s0165-0173(00)00038-2.
- Blesa R, Bullock R, He Y, Bergman H, Gambina G, Meyer J, Rapatz G, Nagel J, Lane R. Effect of butyrylcholinesterase genotype on the response to rivastigmine or donepezil in younger patients with Alzheimer's disease. Pharmacogenet Genomics. 2006 Nov;16(11):771-4. doi: 10.1097/01.fpc.0000220573.05714.ac.
- Davies P, Maloney AJ. Selective loss of central cholinergic neurons in Alzheimer's disease. Lancet. 1976 Dec 25;2(8000):1403. doi: 10.1016/s0140-6736(76)91936-x. No abstract available.
- Fox MD, Raichle ME. Spontaneous fluctuations in brain activity observed with functional magnetic resonance imaging. Nat Rev Neurosci. 2007 Sep;8(9):700-11. doi: 10.1038/nrn2201.
- Holmes C, Ballard C, Lehmann D, David Smith A, Beaumont H, Day IN, Nadeem Khan M, Lovestone S, McCulley M, Morris CM, Munoz DG, O'Brien K, Russ C, Del Ser T, Warden D. Rate of progression of cognitive decline in Alzheimer's disease: effect of butyrylcholinesterase K gene variation. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2005 May;76(5):640-3. doi: 10.1136/jnnp.2004.039321.
- Kimura N, Kumamoto T, Masuda T, Hanaoka T, Okazaki T, Arakawa R. Evaluation of the regional cerebral blood flow changes during long-term donepezil therapy in patients with Alzheimer's disease using 3DSRT. J Neuroimaging. 2012 Jul;22(3):299-304. doi: 10.1111/j.1552-6569.2011.00612.x. Epub 2011 Jun 23.
- Lane RM, Potkin SG, Enz A. Targeting acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase in dementia. Int J Neuropsychopharmacol. 2006 Feb;9(1):101-24. doi: 10.1017/S1461145705005833. Epub 2005 Aug 5.
- Levy JA, Parasuraman R, Greenwood PM, Dukoff R, Sunderland T. Acetylcholine affects the spatial scale of attention: evidence from Alzheimer's disease. Neuropsychology. 2000 Apr;14(2):288-98. doi: 10.1037//0894-4105.14.2.288.
- Nobili F, Koulibaly M, Vitali P, Migneco O, Mariani G, Ebmeier K, Pupi A, Robert PH, Rodriguez G, Darcourt J. Brain perfusion follow-up in Alzheimer's patients during treatment with acetylcholinesterase inhibitors. J Nucl Med. 2002 Aug;43(8):983-90.
- O'Brien KK, Saxby BK, Ballard CG, Grace J, Harrington F, Ford GA, O'Brien JT, Swan AG, Fairbairn AF, Wesnes K, del Ser T, Edwardson JA, Morris CM, McKeith IG. Regulation of attention and response to therapy in dementia by butyrylcholinesterase. Pharmacogenetics. 2003 Apr;13(4):231-9. doi: 10.1097/00008571-200304000-00008.
- Poirier J. Evidence that the clinical effects of cholinesterase inhibitors are related to potency and targeting of action. Int J Clin Pract Suppl. 2002 Jun;(127):6-19.
- Silverman JM, Ciresi G, Smith CJ, Marin DB, Schnaider-Beeri M. Variability of familial risk of Alzheimer disease across the late life span. Arch Gen Psychiatry. 2005 May;62(5):565-73. doi: 10.1001/archpsyc.62.5.565.
- Ki CS, Na DL, Kim JW, Kim HJ, Kim DK, Yoon BK. No association between the genes for butyrylcholinesterase K variant and apolipoprotein E4 in late-onset Alzheimer's disease. Am J Med Genet. 1999 Apr 16;88(2):113-5. doi: 10.1002/(sici)1096-8628(19990416)88:23.0.co;2-3.
- Kim KW, Jhoo JH, Lee JH, Lee KU, Lee DY, Youn JC, Youn JY, Woo JI. Neither the butyrylcholinesterase K variant nor transferrin C2 variant confers a risk for Alzheimer's disease in Koreans. J Neural Transm (Vienna). 2001;108(10):1159-66. doi: 10.1007/s007020170005.
- Jagust WJ, Bandy D, Chen K, Foster NL, Landau SM, Mathis CA, Price JC, Reiman EM, Skovronsky D, Koeppe RA; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. The Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative positron emission tomography core. Alzheimers Dement. 2010 May;6(3):221-9. doi: 10.1016/j.jalz.2010.03.003.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. februar 2014
Primær fullføring (FORVENTES)
1. juni 2017
Studiet fullført (FORVENTES)
1. juni 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. februar 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. februar 2014
Først lagt ut (ANSLAG)
14. februar 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
14. mai 2015
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. mai 2015
Sist bekreftet
1. mai 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Nevrokognitive lidelser
- Nevrodegenerative sykdommer
- Demens
- Tauopatier
- Alzheimers sykdom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Kolinerge midler
- Enzymhemmere
- Nevrobeskyttende midler
- Beskyttende agenter
- Kolinesterasehemmere
- Rivastigmin
Andre studie-ID-numre
- CENA713DKR15T
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .