Изменения мозга под действием ривастигмина в соответствии с аллелями бутирилхолинэстеразы
12 мая 2015 г. обновлено: Jun Young Lee, Seoul National University Hospital
Различия функциональных изменений головного мозга под действием ривастигмина в соответствии с аллелями бутирилхолинэстеразы у пациентов с болезнью Альцгеймера (ривастигмин, визуализация и БуХЭ при БА: RIBA)
Активность бутирилхолинэстеразы (БуХЭ) повышается при болезни Альцгеймера (БА) (Lane et al., 2006). БуХЭ дикого типа обладает более сильной активностью бутирилхолинэстеразы, чем вариантный аллель БуХЭ К, и эта сильная активность может отрицательно влиять на мозг при БА за счет истощения холина. Ривастигмин обладает уникальным двойным действием - ингибированием ацетилхолинэстеразы и ингибированием бутирилхолинэстеразы. Таким образом, ривастигмин может снижать активность бутирилхолинэстеразы в сыворотке и отсрочивать функциональное снижение изображений позитронно-эмиссионной томографии с фтордезоксиглюкозой (ФДГ ПЭТ) у пациентов с БА с аллелем БуХЭ дикого типа за счет сильного ингибирования БуХЭ.
Это предполагает, что ривастигмин может по-разному влиять на функцию мозга в зависимости от генотипа БуХЭ при БА. Поэтому мы попытаемся найти различные изменения активности бутирилхолинэстеразы в сыворотке с помощью ИФА, а также функциональные и структурные изменения мозга между БуХЭ дикого типа и К-вариантного типа с помощью ФДГ ПЭТ и МРТ до и после изображений после 12 месяцев использования ривастигмина.
Основная цель:
- средние изменения стандартизованных значений поглощения (SUVmean) при визуализации ПЭТ
- средние изменения активности БуХЭ в сыворотке между БуХЭ дикого типа и К-вариантного типа.
Второстепенные цели:
- средние изменения толщины коры головного мозга на МРТ
- когнитивные изменения в когнитивной подшкале шкалы оценки болезни Альцгеймера (ADAS-cog)
- когнитивные изменения в тесте Mini-Mental State Exam (MMSE)
- ежедневные изменения функций с помощью совместного исследования болезни Альцгеймера - повседневной жизни (ADCS-ADL)
- поведенческие изменения по нейропсихиатрической инвентаризации, управляемой опекуном (NPI)
- тяжесть заболевания изменяется по клинической рейтинговой шкале деменции - сумме ячеек (CDR-SB) между BuChE дикого типа и K-вариантного типа.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
70
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Seoul, Корея, Республика, 156-707
- Seoul Metropolitan Government Seoul National University Boramae Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 55 лет до 80 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Клинический диагноз болезни Альцгеймера (NINCD-ADRDA и MMSE от 10 до 26)
- Кто не принимал ингибитор холинэстеразы на печень в течение 3 месяцев
Критерий исключения:
- диагностированы заболевания, отличные от БА, которые влияют на атрофию головного мозга по данным МРТ головного мозга
- Диагноз других заболеваний, кроме БА, которые влияют на когнитивные функции (т.е. Шизофрения, большая депрессия, умственная отсталость, энцефалопатия и др.)
- Не подозревали о наркотической или алкогольной зависимости в течение последнего десятилетия
- Не может участвовать в исследовании из-за плохого зрения и слуха
- Кто не подходит для участия, по мнению исследователей
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Ривастигмин
|
9-18 мг/ривастигмин в течение 52 недель
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
средние изменения стандартизованных значений поглощения (SUVmean) при визуализации ПЭТ
Временное ограничение: скрининг и 52 недели (2 раза)
|
Единица: мг/100 г/мин
|
скрининг и 52 недели (2 раза)
|
|
средние изменения активности БуХЭ в сыворотке между БуХЭ дикого типа и К-вариантного типа
Временное ограничение: скрининг и 52 недели (2 раза)
|
ед. мкмил АЦСЧ/ч/мг
|
скрининг и 52 недели (2 раза)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
средние изменения толщины коры головного мозга на МРТ
Временное ограничение: скрининг и 52 недели (2 раза)
|
единица мм
|
скрининг и 52 недели (2 раза)
|
|
когнитивные изменения в когнитивной подшкале шкалы оценки болезни Альцгеймера (ADAS-cog)
Временное ограничение: скрининг, 26 и 52 недели (3 раза)
|
единица измерения в баллах
|
скрининг, 26 и 52 недели (3 раза)
|
|
когнитивные изменения в тесте Mini-Mental State Exam (MMSE)
Временное ограничение: скрининг, 26 и 52 недели (3 раза)
|
единица измерения в баллах
|
скрининг, 26 и 52 недели (3 раза)
|
|
ежедневные изменения функций с помощью совместного исследования болезни Альцгеймера - повседневной жизни (ADCS-ADL)
Временное ограничение: скрининг, 26 и 52 недели (3 раза)
|
единица измерения в баллах
|
скрининг, 26 и 52 недели (3 раза)
|
|
поведенческие изменения по нейропсихиатрической инвентаризации, управляемой опекуном (NPI)
Временное ограничение: скрининг, 26 и 52 недели (3 раза)
|
единица измерения в баллах
|
скрининг, 26 и 52 недели (3 раза)
|
|
изменения тяжести заболевания по клинической рейтинговой шкале деменции-сумма ячеек (CDR-SB) между BuChE дикого типа и K-вариантного типа
Временное ограничение: скрининг, 26 и 52 недели (3 раза)
|
единица измерения в баллах
|
скрининг, 26 и 52 недели (3 раза)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Ames A 3rd. CNS energy metabolism as related to function. Brain Res Brain Res Rev. 2000 Nov;34(1-2):42-68. doi: 10.1016/s0165-0173(00)00038-2.
- Blesa R, Bullock R, He Y, Bergman H, Gambina G, Meyer J, Rapatz G, Nagel J, Lane R. Effect of butyrylcholinesterase genotype on the response to rivastigmine or donepezil in younger patients with Alzheimer's disease. Pharmacogenet Genomics. 2006 Nov;16(11):771-4. doi: 10.1097/01.fpc.0000220573.05714.ac.
- Davies P, Maloney AJ. Selective loss of central cholinergic neurons in Alzheimer's disease. Lancet. 1976 Dec 25;2(8000):1403. doi: 10.1016/s0140-6736(76)91936-x. No abstract available.
- Fox MD, Raichle ME. Spontaneous fluctuations in brain activity observed with functional magnetic resonance imaging. Nat Rev Neurosci. 2007 Sep;8(9):700-11. doi: 10.1038/nrn2201.
- Holmes C, Ballard C, Lehmann D, David Smith A, Beaumont H, Day IN, Nadeem Khan M, Lovestone S, McCulley M, Morris CM, Munoz DG, O'Brien K, Russ C, Del Ser T, Warden D. Rate of progression of cognitive decline in Alzheimer's disease: effect of butyrylcholinesterase K gene variation. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2005 May;76(5):640-3. doi: 10.1136/jnnp.2004.039321.
- Kimura N, Kumamoto T, Masuda T, Hanaoka T, Okazaki T, Arakawa R. Evaluation of the regional cerebral blood flow changes during long-term donepezil therapy in patients with Alzheimer's disease using 3DSRT. J Neuroimaging. 2012 Jul;22(3):299-304. doi: 10.1111/j.1552-6569.2011.00612.x. Epub 2011 Jun 23.
- Lane RM, Potkin SG, Enz A. Targeting acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase in dementia. Int J Neuropsychopharmacol. 2006 Feb;9(1):101-24. doi: 10.1017/S1461145705005833. Epub 2005 Aug 5.
- Levy JA, Parasuraman R, Greenwood PM, Dukoff R, Sunderland T. Acetylcholine affects the spatial scale of attention: evidence from Alzheimer's disease. Neuropsychology. 2000 Apr;14(2):288-98. doi: 10.1037//0894-4105.14.2.288.
- Nobili F, Koulibaly M, Vitali P, Migneco O, Mariani G, Ebmeier K, Pupi A, Robert PH, Rodriguez G, Darcourt J. Brain perfusion follow-up in Alzheimer's patients during treatment with acetylcholinesterase inhibitors. J Nucl Med. 2002 Aug;43(8):983-90.
- O'Brien KK, Saxby BK, Ballard CG, Grace J, Harrington F, Ford GA, O'Brien JT, Swan AG, Fairbairn AF, Wesnes K, del Ser T, Edwardson JA, Morris CM, McKeith IG. Regulation of attention and response to therapy in dementia by butyrylcholinesterase. Pharmacogenetics. 2003 Apr;13(4):231-9. doi: 10.1097/00008571-200304000-00008.
- Poirier J. Evidence that the clinical effects of cholinesterase inhibitors are related to potency and targeting of action. Int J Clin Pract Suppl. 2002 Jun;(127):6-19.
- Silverman JM, Ciresi G, Smith CJ, Marin DB, Schnaider-Beeri M. Variability of familial risk of Alzheimer disease across the late life span. Arch Gen Psychiatry. 2005 May;62(5):565-73. doi: 10.1001/archpsyc.62.5.565.
- Ki CS, Na DL, Kim JW, Kim HJ, Kim DK, Yoon BK. No association between the genes for butyrylcholinesterase K variant and apolipoprotein E4 in late-onset Alzheimer's disease. Am J Med Genet. 1999 Apr 16;88(2):113-5. doi: 10.1002/(sici)1096-8628(19990416)88:23.0.co;2-3.
- Kim KW, Jhoo JH, Lee JH, Lee KU, Lee DY, Youn JC, Youn JY, Woo JI. Neither the butyrylcholinesterase K variant nor transferrin C2 variant confers a risk for Alzheimer's disease in Koreans. J Neural Transm (Vienna). 2001;108(10):1159-66. doi: 10.1007/s007020170005.
- Jagust WJ, Bandy D, Chen K, Foster NL, Landau SM, Mathis CA, Price JC, Reiman EM, Skovronsky D, Koeppe RA; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. The Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative positron emission tomography core. Alzheimers Dement. 2010 May;6(3):221-9. doi: 10.1016/j.jalz.2010.03.003.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 февраля 2014 г.
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
1 июня 2017 г.
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
1 июня 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 февраля 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 февраля 2014 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
14 февраля 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
14 мая 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 мая 2015 г.
Последняя проверка
1 мая 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Нейрокогнитивные расстройства
- Нейродегенеративные заболевания
- Слабоумие
- Таупатии
- Болезнь Альцгеймера
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Холинергические агенты
- Ингибиторы ферментов
- Нейропротекторные агенты
- Защитные агенты
- Ингибиторы холинэстеразы
- Ривастигмин
Другие идентификационные номера исследования
- CENA713DKR15T
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .