Cambiamenti cerebrali della rivastigmina secondo gli alleli della butirrilcolinesterasi
12 maggio 2015 aggiornato da: Jun Young Lee, Seoul National University Hospital
Differenze dei cambiamenti funzionali nel cervello da parte della rivastigmina secondo gli alleli della butirrilcolinesterasi nei pazienti con malattia di Alzheimer (rivastigmina, imaging e BuChE nell'AD: RIBA)
L'attività della butirrilcolinesterasi (BuChE) sta aumentando nel processo della malattia di Alzheimer (AD) (Lane et al., 2006). Il tipo selvaggio BuChE ha un'attività butirrilcolina esterasi più forte rispetto all'allele variante BuChE K e questa forte attività può influenzare negativamente il cervello AD a causa della deplezione di colina. La rivastigmina ha una duplice azione unica: inibizione dell'acetilcolina esterasi e inibizione della butirrilcolina esterasi. Pertanto, la rivastigmina può ridurre l'attività sierica della butirrilcolina esterasi e ritardare la diminuzione funzionale delle immagini della tomografia a emissione di positroni con fluorodeossiglucosio (FDG PET) nei pazienti con AD con allele di tipo selvaggio BuChE mediante una forte inibizione di BuChE.
Suggerisce che la rivastigmina può influenzare la funzione cerebrale in modo diverso dal genotipo BuChE nell'AD. Pertanto, proveremo a trovare i diversi cambiamenti dell'attività sierica della butirrilcolina esterasi mediante ELISA e i cambiamenti funzionali e strutturali del cervello tra BuChE wild type e K-variant type mediante FDG PET e immagini MRI pre e post dopo 12 mesi di utilizzo di rivastigmina.
Obiettivo primario:
- le variazioni medie dei valori di assorbimento standardizzati (SUVmean) nell'imaging PET
- i cambiamenti medi dell'attività sierica di BuChE tra BuChE wild type e K-variant type.
Obiettivi secondari:
- i cambiamenti medi dello spessore corticale nella risonanza magnetica cerebrale
- i cambiamenti cognitivi nella sottoscala cognitiva della scala di valutazione della malattia di Alzheimer (ADAS-cog)
- i cambiamenti cognitivi nel Mini-Mental State Exam (MMSE)
- i cambiamenti della funzione quotidiana da Alzheimer's Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living (ADCS-ADL)
- i cambiamenti comportamentali da Caregiver-Administered Neuropsychiatric Inventory (NPI)
- la gravità della malattia cambia in base alla Clinical Dementia Rating Scale-Sum of Boxes (CDR-SB) tra BuChE wild type e K-variant type.
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
70
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Seoul, Corea, Repubblica di, 156-707
- Seoul Metropolitan Government Seoul National University Boramae Medical Center
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 55 anni a 80 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi clinica della malattia di Alzheimer (NINCD-ADRDA e MMSE tra 10 ~ 26)
- Chi non ha assunto l'inibitore della colinesterasi sul fegato entro 3 mesi
Criteri di esclusione:
- con diagnosi di malattie diverse dall'AD che colpiscono l'atrofia cerebrale secondo la risonanza magnetica cerebrale
- Con diagnosi di malattie diverse dall'AD che influenzano le funzioni cognitive (ad es. schizofrenia, depressione maggiore, ritardo mentale, encefalopatia, ecc.)
- Non sospettavo dipendenze da droghe o alcol nell'ultimo decennio
- Impossibile partecipare allo studio a causa di problemi di vista e udito
- Che non sono idonei a partecipare secondo il giudizio dei ricercatori
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: SCIENZA BASILARE
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: Rivastigmina
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9-18 mg/rivastigmina per 52 settimane
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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le variazioni medie dei valori di assorbimento standardizzati (SUVmean) nell'imaging PET
Lasso di tempo: screening e 52 settimane (2 volte)
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Unità: mg/100 g/min
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screening e 52 settimane (2 volte)
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i cambiamenti medi dell'attività sierica di BuChE tra BuChE wild type e tipo K-variante
Lasso di tempo: screening e 52 settimane (2 volte)
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unità di umil ACSCh/h/mg
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screening e 52 settimane (2 volte)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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i cambiamenti medi dello spessore corticale nella risonanza magnetica cerebrale
Lasso di tempo: screening e 52 settimane (2 volte)
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unità di mm
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screening e 52 settimane (2 volte)
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i cambiamenti cognitivi nella sottoscala cognitiva della scala di valutazione della malattia di Alzheimer (ADAS-cog)
Lasso di tempo: screening, 26 e 52 settimane (3 volte)
|
unità in punti
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screening, 26 e 52 settimane (3 volte)
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i cambiamenti cognitivi nel Mini-Mental State Exam (MMSE)
Lasso di tempo: screening, 26 e 52 settimane (3 volte)
|
unità in punti
|
screening, 26 e 52 settimane (3 volte)
|
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i cambiamenti della funzione quotidiana da Alzheimer's Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living (ADCS-ADL)
Lasso di tempo: screening, 26 e 52 settimane (3 volte)
|
unità in punti
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screening, 26 e 52 settimane (3 volte)
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i cambiamenti comportamentali da Caregiver-Administered Neuropsychiatric Inventory (NPI)
Lasso di tempo: screening, 26 e 52 settimane (3 volte)
|
unità in punti
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screening, 26 e 52 settimane (3 volte)
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la gravità della malattia cambia in base alla Clinical Dementia Rating Scale-Sum of Boxes (CDR-SB) tra BuChE wild type e K-variant type
Lasso di tempo: screening, 26 e 52 settimane (3 volte)
|
unità in punti
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screening, 26 e 52 settimane (3 volte)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Ames A 3rd. CNS energy metabolism as related to function. Brain Res Brain Res Rev. 2000 Nov;34(1-2):42-68. doi: 10.1016/s0165-0173(00)00038-2.
- Blesa R, Bullock R, He Y, Bergman H, Gambina G, Meyer J, Rapatz G, Nagel J, Lane R. Effect of butyrylcholinesterase genotype on the response to rivastigmine or donepezil in younger patients with Alzheimer's disease. Pharmacogenet Genomics. 2006 Nov;16(11):771-4. doi: 10.1097/01.fpc.0000220573.05714.ac.
- Davies P, Maloney AJ. Selective loss of central cholinergic neurons in Alzheimer's disease. Lancet. 1976 Dec 25;2(8000):1403. doi: 10.1016/s0140-6736(76)91936-x. No abstract available.
- Fox MD, Raichle ME. Spontaneous fluctuations in brain activity observed with functional magnetic resonance imaging. Nat Rev Neurosci. 2007 Sep;8(9):700-11. doi: 10.1038/nrn2201.
- Holmes C, Ballard C, Lehmann D, David Smith A, Beaumont H, Day IN, Nadeem Khan M, Lovestone S, McCulley M, Morris CM, Munoz DG, O'Brien K, Russ C, Del Ser T, Warden D. Rate of progression of cognitive decline in Alzheimer's disease: effect of butyrylcholinesterase K gene variation. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2005 May;76(5):640-3. doi: 10.1136/jnnp.2004.039321.
- Kimura N, Kumamoto T, Masuda T, Hanaoka T, Okazaki T, Arakawa R. Evaluation of the regional cerebral blood flow changes during long-term donepezil therapy in patients with Alzheimer's disease using 3DSRT. J Neuroimaging. 2012 Jul;22(3):299-304. doi: 10.1111/j.1552-6569.2011.00612.x. Epub 2011 Jun 23.
- Lane RM, Potkin SG, Enz A. Targeting acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase in dementia. Int J Neuropsychopharmacol. 2006 Feb;9(1):101-24. doi: 10.1017/S1461145705005833. Epub 2005 Aug 5.
- Levy JA, Parasuraman R, Greenwood PM, Dukoff R, Sunderland T. Acetylcholine affects the spatial scale of attention: evidence from Alzheimer's disease. Neuropsychology. 2000 Apr;14(2):288-98. doi: 10.1037//0894-4105.14.2.288.
- Nobili F, Koulibaly M, Vitali P, Migneco O, Mariani G, Ebmeier K, Pupi A, Robert PH, Rodriguez G, Darcourt J. Brain perfusion follow-up in Alzheimer's patients during treatment with acetylcholinesterase inhibitors. J Nucl Med. 2002 Aug;43(8):983-90.
- O'Brien KK, Saxby BK, Ballard CG, Grace J, Harrington F, Ford GA, O'Brien JT, Swan AG, Fairbairn AF, Wesnes K, del Ser T, Edwardson JA, Morris CM, McKeith IG. Regulation of attention and response to therapy in dementia by butyrylcholinesterase. Pharmacogenetics. 2003 Apr;13(4):231-9. doi: 10.1097/00008571-200304000-00008.
- Poirier J. Evidence that the clinical effects of cholinesterase inhibitors are related to potency and targeting of action. Int J Clin Pract Suppl. 2002 Jun;(127):6-19.
- Silverman JM, Ciresi G, Smith CJ, Marin DB, Schnaider-Beeri M. Variability of familial risk of Alzheimer disease across the late life span. Arch Gen Psychiatry. 2005 May;62(5):565-73. doi: 10.1001/archpsyc.62.5.565.
- Ki CS, Na DL, Kim JW, Kim HJ, Kim DK, Yoon BK. No association between the genes for butyrylcholinesterase K variant and apolipoprotein E4 in late-onset Alzheimer's disease. Am J Med Genet. 1999 Apr 16;88(2):113-5. doi: 10.1002/(sici)1096-8628(19990416)88:23.0.co;2-3.
- Kim KW, Jhoo JH, Lee JH, Lee KU, Lee DY, Youn JC, Youn JY, Woo JI. Neither the butyrylcholinesterase K variant nor transferrin C2 variant confers a risk for Alzheimer's disease in Koreans. J Neural Transm (Vienna). 2001;108(10):1159-66. doi: 10.1007/s007020170005.
- Jagust WJ, Bandy D, Chen K, Foster NL, Landau SM, Mathis CA, Price JC, Reiman EM, Skovronsky D, Koeppe RA; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. The Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative positron emission tomography core. Alzheimers Dement. 2010 May;6(3):221-9. doi: 10.1016/j.jalz.2010.03.003.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 febbraio 2014
Completamento primario (ANTICIPATO)
1 giugno 2017
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
1 giugno 2017
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
12 febbraio 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
13 febbraio 2014
Primo Inserito (STIMA)
14 febbraio 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
14 maggio 2015
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
12 maggio 2015
Ultimo verificato
1 maggio 2015
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Disturbi neurocognitivi
- Malattie Neurodegenerative
- Demenza
- Tauopatie
- Malattia di Alzheimer
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti colinergici
- Inibitori enzimatici
- Agenti neuroprotettivi
- Agenti protettivi
- Inibitori della colinesterasi
- Rivastigmina
Altri numeri di identificazione dello studio
- CENA713DKR15T
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