Alterações cerebrais pela rivastigmina de acordo com os alelos da butirilcolinesterase
12 de maio de 2015 atualizado por: Jun Young Lee, Seoul National University Hospital
Diferenças de alterações funcionais no cérebro por rivastigmina de acordo com alelos de butirilcolinesterase em pacientes com doença de Alzheimer (rivastigmina, imagem e BuChE na DA: RIBA)
A atividade da butirilcolinesterase (BuChE) está aumentando no processo da Doença de Alzheimer (DA) (Lane et al., 2006). O tipo selvagem BuChE tem atividade de butirilcolina esterase mais forte do que o alelo variante BuChE K e esta forte atividade pode afetar negativamente o cérebro com DA pela depleção de colina. A rivastigmina tem ação dupla única - inibição da acetilcolina esterase e inibição da butirilcolina esterase. Portanto, a rivastigmina pode diminuir a atividade da butirilcolina esterase sérica e retardar a diminuição funcional das imagens de tomografia por emissão de pósitrons de fluordesoxiglicose (FDG PET) em pacientes com DA com alelo de tipo selvagem BuChE por forte inibição de BuChE.
Isso sugere que a rivastigmina pode afetar a função cerebral de maneira diferente pelo genótipo BuChE na DA. Portanto, tentaremos encontrar as diferentes alterações da atividade da butirilcolina esterase sérica por ELISA e alterações funcionais e estruturais do cérebro entre o tipo selvagem BuChE e o tipo variante K por FDG PET e imagens MRI pré e pós após 12 meses de uso de rivastigmina.
Objetivo primário:
- as mudanças médias de Valores Padronizados de Captação (SUVmean) em imagens de PET
- as alterações médias da atividade sérica de BuChE entre o tipo selvagem de BuChE e o tipo variante K.
Objetivos secundários:
- as mudanças médias da espessura cortical na ressonância magnética do cérebro
- as mudanças cognitivas na subescala cognitiva da Escala de Avaliação da Doença de Alzheimer (ADAS-cog)
- as alterações cognitivas no Mini-Exame do Estado Mental (MEEM)
- as alterações da função diária pelo Alzheimer's Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living (ADCS-ADL)
- as mudanças comportamentais por Inventário Neuropsiquiátrico Administrado pelo Cuidador (NPI)
- a gravidade da doença muda pela soma das caixas da Escala de Classificação de Demência Clínica (CDR-SB) entre o tipo selvagem BuChE e o tipo variante K.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
70
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Seoul, Republica da Coréia, 156-707
- Seoul Metropolitan Government Seoul National University Boramae Medical Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
55 anos a 80 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico clínico da Doença de Alzheimer (NINCD-ADRDA e MMSE entre 10 ~26)
- Quem não tomou inibidor da colinesterase no fígado em 3 meses
Critério de exclusão:
- diagnosticado com outras doenças além da DA que afetam a atrofia cerebral de acordo com a ressonância magnética do cérebro
- Diagnosticado com outras doenças além da DA que afetam as funções cognitivas (p. Esquizofrenia, Depressão Maior, Retardo Mental, encefalopatia, etc.)
- Não suspeitou de dependência de drogas ou álcool na última década
- Incapaz de participar do estudo devido a problemas de visão e audição
- Quem não é adequado para participar de acordo com o julgamento dos pesquisadores
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Rivastigmina
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9-18mg/rivastigmina por 52 semanas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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as mudanças médias de Valores Padronizados de Captação (SUVmean) em imagens de PET
Prazo: triagem e 52 semanas (2 vezes)
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Unidade: mg/100g/min
|
triagem e 52 semanas (2 vezes)
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as mudanças médias da atividade sérica de BuChE entre o tipo selvagem de BuChE e o tipo K-variante
Prazo: triagem e 52 semanas (2 vezes)
|
unidade de umil ACSCh/h/mg
|
triagem e 52 semanas (2 vezes)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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as mudanças médias da espessura cortical na ressonância magnética do cérebro
Prazo: triagem e 52 semanas (2 vezes)
|
unidade de mm
|
triagem e 52 semanas (2 vezes)
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as mudanças cognitivas na subescala cognitiva da Escala de Avaliação da Doença de Alzheimer (ADAS-cog)
Prazo: triagem, 26 e 52 semanas (3 vezes)
|
unidade em pontos
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triagem, 26 e 52 semanas (3 vezes)
|
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as alterações cognitivas no Mini-Exame do Estado Mental (MEEM)
Prazo: triagem, 26 e 52 semanas (3 vezes)
|
unidade em pontos
|
triagem, 26 e 52 semanas (3 vezes)
|
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as alterações da função diária pelo Alzheimer's Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living (ADCS-ADL)
Prazo: triagem, 26 e 52 semanas (3 vezes)
|
unidade em pontos
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triagem, 26 e 52 semanas (3 vezes)
|
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as mudanças comportamentais por Inventário Neuropsiquiátrico Administrado pelo Cuidador (NPI)
Prazo: triagem, 26 e 52 semanas (3 vezes)
|
unidade em pontos
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triagem, 26 e 52 semanas (3 vezes)
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a gravidade da doença muda pela soma das caixas da Escala de Classificação de Demência Clínica (CDR-SB) entre o tipo selvagem BuChE e o tipo variante K
Prazo: triagem, 26 e 52 semanas (3 vezes)
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unidade em pontos
|
triagem, 26 e 52 semanas (3 vezes)
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
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- Blesa R, Bullock R, He Y, Bergman H, Gambina G, Meyer J, Rapatz G, Nagel J, Lane R. Effect of butyrylcholinesterase genotype on the response to rivastigmine or donepezil in younger patients with Alzheimer's disease. Pharmacogenet Genomics. 2006 Nov;16(11):771-4. doi: 10.1097/01.fpc.0000220573.05714.ac.
- Davies P, Maloney AJ. Selective loss of central cholinergic neurons in Alzheimer's disease. Lancet. 1976 Dec 25;2(8000):1403. doi: 10.1016/s0140-6736(76)91936-x. No abstract available.
- Fox MD, Raichle ME. Spontaneous fluctuations in brain activity observed with functional magnetic resonance imaging. Nat Rev Neurosci. 2007 Sep;8(9):700-11. doi: 10.1038/nrn2201.
- Holmes C, Ballard C, Lehmann D, David Smith A, Beaumont H, Day IN, Nadeem Khan M, Lovestone S, McCulley M, Morris CM, Munoz DG, O'Brien K, Russ C, Del Ser T, Warden D. Rate of progression of cognitive decline in Alzheimer's disease: effect of butyrylcholinesterase K gene variation. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2005 May;76(5):640-3. doi: 10.1136/jnnp.2004.039321.
- Kimura N, Kumamoto T, Masuda T, Hanaoka T, Okazaki T, Arakawa R. Evaluation of the regional cerebral blood flow changes during long-term donepezil therapy in patients with Alzheimer's disease using 3DSRT. J Neuroimaging. 2012 Jul;22(3):299-304. doi: 10.1111/j.1552-6569.2011.00612.x. Epub 2011 Jun 23.
- Lane RM, Potkin SG, Enz A. Targeting acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase in dementia. Int J Neuropsychopharmacol. 2006 Feb;9(1):101-24. doi: 10.1017/S1461145705005833. Epub 2005 Aug 5.
- Levy JA, Parasuraman R, Greenwood PM, Dukoff R, Sunderland T. Acetylcholine affects the spatial scale of attention: evidence from Alzheimer's disease. Neuropsychology. 2000 Apr;14(2):288-98. doi: 10.1037//0894-4105.14.2.288.
- Nobili F, Koulibaly M, Vitali P, Migneco O, Mariani G, Ebmeier K, Pupi A, Robert PH, Rodriguez G, Darcourt J. Brain perfusion follow-up in Alzheimer's patients during treatment with acetylcholinesterase inhibitors. J Nucl Med. 2002 Aug;43(8):983-90.
- O'Brien KK, Saxby BK, Ballard CG, Grace J, Harrington F, Ford GA, O'Brien JT, Swan AG, Fairbairn AF, Wesnes K, del Ser T, Edwardson JA, Morris CM, McKeith IG. Regulation of attention and response to therapy in dementia by butyrylcholinesterase. Pharmacogenetics. 2003 Apr;13(4):231-9. doi: 10.1097/00008571-200304000-00008.
- Poirier J. Evidence that the clinical effects of cholinesterase inhibitors are related to potency and targeting of action. Int J Clin Pract Suppl. 2002 Jun;(127):6-19.
- Silverman JM, Ciresi G, Smith CJ, Marin DB, Schnaider-Beeri M. Variability of familial risk of Alzheimer disease across the late life span. Arch Gen Psychiatry. 2005 May;62(5):565-73. doi: 10.1001/archpsyc.62.5.565.
- Ki CS, Na DL, Kim JW, Kim HJ, Kim DK, Yoon BK. No association between the genes for butyrylcholinesterase K variant and apolipoprotein E4 in late-onset Alzheimer's disease. Am J Med Genet. 1999 Apr 16;88(2):113-5. doi: 10.1002/(sici)1096-8628(19990416)88:23.0.co;2-3.
- Kim KW, Jhoo JH, Lee JH, Lee KU, Lee DY, Youn JC, Youn JY, Woo JI. Neither the butyrylcholinesterase K variant nor transferrin C2 variant confers a risk for Alzheimer's disease in Koreans. J Neural Transm (Vienna). 2001;108(10):1159-66. doi: 10.1007/s007020170005.
- Jagust WJ, Bandy D, Chen K, Foster NL, Landau SM, Mathis CA, Price JC, Reiman EM, Skovronsky D, Koeppe RA; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. The Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative positron emission tomography core. Alzheimers Dement. 2010 May;6(3):221-9. doi: 10.1016/j.jalz.2010.03.003.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de fevereiro de 2014
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
1 de junho de 2017
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
1 de junho de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de fevereiro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de fevereiro de 2014
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
14 de fevereiro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
14 de maio de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de maio de 2015
Última verificação
1 de maio de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Distúrbios Neurocognitivos
- Doenças Neurodegenerativas
- Demência
- Tauopatias
- Doença de Alzheimer
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes colinérgicos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Neuroprotetores
- Agentes de proteção
- Inibidores da colinesterase
- Rivastigmina
Outros números de identificação do estudo
- CENA713DKR15T
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