Gehirnveränderungen durch Rivastigmin nach Butyrylcholinesterase-Allelen
12. Mai 2015 aktualisiert von: Jun Young Lee, Seoul National University Hospital
Unterschiede der funktionellen Veränderungen im Gehirn durch Rivastigmin nach Butyrylcholinesterase-Allelen bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit (Rivastigmin, Imaging und BuChE bei AD: RIBA)
Die Aktivität der Butyrylcholinesterase (BuChE) nimmt im Prozess der Alzheimer-Krankheit (AD) zu (Lane et al., 2006). Der BuChE-Wildtyp hat eine stärkere Butyrylcholinesterase-Aktivität als das Allel der BuChE-K-Variante, und diese starke Aktivität kann das AD-Gehirn durch Cholinverarmung negativ beeinflussen. Rivastigmin hat eine einzigartige duale Wirkung – Hemmung der Acetylcholinesterase und Hemmung der Butyrylcholinesterase. Daher kann Rivastigmin die Serum-Butyrylcholin-Esterase-Aktivität senken und die funktionelle Abnahme von Fluordeoxyglucose-Positronen-Emissions-Tomographie (FDG-PET)-Bildern bei AD-Patienten mit BuChE-Wildtyp-Allel durch starke BuChE-Hemmung verzögern.
Es deutet darauf hin, dass Rivastigmin die Gehirnfunktion je nach BuChE-Genotyp bei AD unterschiedlich beeinflussen kann. Daher werden wir versuchen, die unterschiedlichen Veränderungen der Serum-Butyrylcholin-Esterase-Aktivität durch ELISA und funktionelle und strukturelle Veränderungen des Gehirns zwischen BuChE-Wildtyp und K-Variantentyp durch FDG-PET und MRI-Prä- und Post-Bilder nach 12-monatiger Anwendung von Rivastigmin zu finden.
Hauptziel:
- die mittleren Änderungen der standardisierten Aufnahmewerte (SUVmean) in der PET-Bildgebung
- die mittleren Änderungen der Serum-BuChE-Aktivität zwischen dem BuChE-Wildtyp und dem K-Varianten-Typ.
Sekundäre Ziele:
- die mittleren Veränderungen der kortikalen Dicke im MRT des Gehirns
- die kognitiven Veränderungen in der kognitiven Subskala der Alzheimer-Krankheitsbewertungsskala (ADAS-cog)
- die kognitiven Veränderungen im Mini-Mental State Exam (MMSE)
- die täglichen Funktionsänderungen durch die kooperative Alzheimer-Studie - Aktivitäten des täglichen Lebens (ADCS-ADL)
- die Verhaltensänderungen durch Caregiver-Administered Neuropsychiatric Inventory (NPI)
- die Krankheitsschwere ändert sich durch die klinische Demenz-Bewertungsskala-Summe der Boxen (CDR-SB) zwischen dem BuChE-Wildtyp und dem K-Varianten-Typ.
Studienübersicht
Status
Unbekannt
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Voraussichtlich)
70
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
-
Seoul, Korea, Republik von, 156-707
- Seoul Metropolitan Government Seoul National University Boramae Medical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
55 Jahre bis 80 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Klinische Diagnose der Alzheimer-Krankheit (NINCD-ADRDA und MMSE zwischen 10 ~ 26)
- Wer hat innerhalb von 3 Monaten keinen Cholinesterasehemmer an der Leber eingenommen?
Ausschlusskriterien:
- bei denen andere Krankheiten als AD diagnostiziert wurden, die sich laut Gehirn-MRT auf die Hirnatrophie auswirken
- Diagnose mit anderen Krankheiten als AD, die kognitive Funktionen beeinträchtigen (z. Schizophrenie, schwere Depression, geistige Behinderung, Enzephalopathie usw.)
- Kein Verdacht auf Drogen- oder Alkoholabhängigkeit innerhalb des letzten Jahrzehnts
- Kann wegen Seh- und Hörschwäche nicht an der Studie teilnehmen
- Die nach Einschätzung der Forscher nicht zur Teilnahme geeignet sind
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: GRUNDWISSENSCHAFT
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Rivastigmin
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9–18 mg/Rivastigmin für 52 Wochen
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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die mittleren Änderungen der standardisierten Aufnahmewerte (SUVmean) in der PET-Bildgebung
Zeitfenster: Screening und 52 Wochen (2 mal)
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Einheit: mg/100 g/min
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Screening und 52 Wochen (2 mal)
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die mittleren Änderungen der Serum-BuChE-Aktivität zwischen dem BuChE-Wildtyp und dem K-Varianten-Typ
Zeitfenster: Screening und 52 Wochen (2 mal)
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Einheit umil ACSCh/h/mg
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Screening und 52 Wochen (2 mal)
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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die mittleren Veränderungen der kortikalen Dicke im MRT des Gehirns
Zeitfenster: Screening und 52 Wochen (2 mal)
|
Einheit mm
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Screening und 52 Wochen (2 mal)
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die kognitiven Veränderungen in der kognitiven Subskala der Alzheimer-Krankheitsbewertungsskala (ADAS-cog)
Zeitfenster: Screening, 26 und 52 Wochen (3 Mal)
|
Einheit in Punkten
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Screening, 26 und 52 Wochen (3 Mal)
|
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die kognitiven Veränderungen im Mini-Mental State Exam (MMSE)
Zeitfenster: Screening, 26 und 52 Wochen (3 Mal)
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Einheit in Punkten
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Screening, 26 und 52 Wochen (3 Mal)
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die täglichen Funktionsänderungen durch die kooperative Alzheimer-Studie - Aktivitäten des täglichen Lebens (ADCS-ADL)
Zeitfenster: Screening, 26 und 52 Wochen (3 Mal)
|
Einheit in Punkten
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Screening, 26 und 52 Wochen (3 Mal)
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die Verhaltensänderungen durch Caregiver-Administered Neuropsychiatric Inventory (NPI)
Zeitfenster: Screening, 26 und 52 Wochen (3 Mal)
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Einheit in Punkten
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Screening, 26 und 52 Wochen (3 Mal)
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die Krankheitsschwere ändert sich durch die klinische Demenz-Bewertungsskala-Summe der Boxen (CDR-SB) zwischen dem BuChE-Wildtyp und dem K-Varianten-Typ
Zeitfenster: Screening, 26 und 52 Wochen (3 Mal)
|
Einheit in Punkten
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Screening, 26 und 52 Wochen (3 Mal)
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Ames A 3rd. CNS energy metabolism as related to function. Brain Res Brain Res Rev. 2000 Nov;34(1-2):42-68. doi: 10.1016/s0165-0173(00)00038-2.
- Blesa R, Bullock R, He Y, Bergman H, Gambina G, Meyer J, Rapatz G, Nagel J, Lane R. Effect of butyrylcholinesterase genotype on the response to rivastigmine or donepezil in younger patients with Alzheimer's disease. Pharmacogenet Genomics. 2006 Nov;16(11):771-4. doi: 10.1097/01.fpc.0000220573.05714.ac.
- Davies P, Maloney AJ. Selective loss of central cholinergic neurons in Alzheimer's disease. Lancet. 1976 Dec 25;2(8000):1403. doi: 10.1016/s0140-6736(76)91936-x. No abstract available.
- Fox MD, Raichle ME. Spontaneous fluctuations in brain activity observed with functional magnetic resonance imaging. Nat Rev Neurosci. 2007 Sep;8(9):700-11. doi: 10.1038/nrn2201.
- Holmes C, Ballard C, Lehmann D, David Smith A, Beaumont H, Day IN, Nadeem Khan M, Lovestone S, McCulley M, Morris CM, Munoz DG, O'Brien K, Russ C, Del Ser T, Warden D. Rate of progression of cognitive decline in Alzheimer's disease: effect of butyrylcholinesterase K gene variation. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2005 May;76(5):640-3. doi: 10.1136/jnnp.2004.039321.
- Kimura N, Kumamoto T, Masuda T, Hanaoka T, Okazaki T, Arakawa R. Evaluation of the regional cerebral blood flow changes during long-term donepezil therapy in patients with Alzheimer's disease using 3DSRT. J Neuroimaging. 2012 Jul;22(3):299-304. doi: 10.1111/j.1552-6569.2011.00612.x. Epub 2011 Jun 23.
- Lane RM, Potkin SG, Enz A. Targeting acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase in dementia. Int J Neuropsychopharmacol. 2006 Feb;9(1):101-24. doi: 10.1017/S1461145705005833. Epub 2005 Aug 5.
- Levy JA, Parasuraman R, Greenwood PM, Dukoff R, Sunderland T. Acetylcholine affects the spatial scale of attention: evidence from Alzheimer's disease. Neuropsychology. 2000 Apr;14(2):288-98. doi: 10.1037//0894-4105.14.2.288.
- Nobili F, Koulibaly M, Vitali P, Migneco O, Mariani G, Ebmeier K, Pupi A, Robert PH, Rodriguez G, Darcourt J. Brain perfusion follow-up in Alzheimer's patients during treatment with acetylcholinesterase inhibitors. J Nucl Med. 2002 Aug;43(8):983-90.
- O'Brien KK, Saxby BK, Ballard CG, Grace J, Harrington F, Ford GA, O'Brien JT, Swan AG, Fairbairn AF, Wesnes K, del Ser T, Edwardson JA, Morris CM, McKeith IG. Regulation of attention and response to therapy in dementia by butyrylcholinesterase. Pharmacogenetics. 2003 Apr;13(4):231-9. doi: 10.1097/00008571-200304000-00008.
- Poirier J. Evidence that the clinical effects of cholinesterase inhibitors are related to potency and targeting of action. Int J Clin Pract Suppl. 2002 Jun;(127):6-19.
- Silverman JM, Ciresi G, Smith CJ, Marin DB, Schnaider-Beeri M. Variability of familial risk of Alzheimer disease across the late life span. Arch Gen Psychiatry. 2005 May;62(5):565-73. doi: 10.1001/archpsyc.62.5.565.
- Ki CS, Na DL, Kim JW, Kim HJ, Kim DK, Yoon BK. No association between the genes for butyrylcholinesterase K variant and apolipoprotein E4 in late-onset Alzheimer's disease. Am J Med Genet. 1999 Apr 16;88(2):113-5. doi: 10.1002/(sici)1096-8628(19990416)88:23.0.co;2-3.
- Kim KW, Jhoo JH, Lee JH, Lee KU, Lee DY, Youn JC, Youn JY, Woo JI. Neither the butyrylcholinesterase K variant nor transferrin C2 variant confers a risk for Alzheimer's disease in Koreans. J Neural Transm (Vienna). 2001;108(10):1159-66. doi: 10.1007/s007020170005.
- Jagust WJ, Bandy D, Chen K, Foster NL, Landau SM, Mathis CA, Price JC, Reiman EM, Skovronsky D, Koeppe RA; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. The Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative positron emission tomography core. Alzheimers Dement. 2010 May;6(3):221-9. doi: 10.1016/j.jalz.2010.03.003.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Februar 2014
Primärer Abschluss (ERWARTET)
1. Juni 2017
Studienabschluss (ERWARTET)
1. Juni 2017
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
12. Februar 2014
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
13. Februar 2014
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
14. Februar 2014
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
14. Mai 2015
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
12. Mai 2015
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2015
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Psychische Störungen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Neurokognitive Störungen
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- Cholinerge Wirkstoffe
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- Neuroprotektive Wirkstoffe
- Schutzmittel
- Cholinesterase-Hemmer
- Rivastigmin
Andere Studien-ID-Nummern
- CENA713DKR15T
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Klinische Studien zur Rivastigmin
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Novartis PharmaceuticalsAbgeschlossen
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Novartis PharmaceuticalsAbgeschlossenAlzheimer ErkrankungVereinigte Staaten, Deutschland, Italien, Spanien, Frankreich, Kanada, Schweiz
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NovartisAbgeschlossenParkinson-Krankheit DemenzVereinigte Staaten, Belgien, Italien, Vereinigtes Königreich, Deutschland, Australien, Österreich, Spanien, Kanada, Frankreich, Niederlande, Truthahn, Argentinien
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Federal University of BahiaAbgeschlossenAlzheimer ErkrankungBrasilien
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University of Maryland, BaltimoreFood and Drug Administration (FDA)Abgeschlossen
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NovartisAbgeschlossenAlzheimer-KrankheitVereinigte Staaten
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NovartisAbgeschlossenAlzheimer-KrankheitVereinigte Staaten, Puerto Rico
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NovartisAbgeschlossen
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Singapore General HospitalNovartis; National Neuroscience InstituteAbgeschlossen