不適合肉腫研究におけるトラベクテジンの第一選択療法 (TR1US)
2018年4月9日 更新者：Italian Sarcoma Group
標準的な化学療法を受けることが不適格な進行性軟部肉腫（STS）患者における第一選択としてのトラベクテジンの安全性と活性性：臨床的および分子的相関関係を伴う前向き第II相研究
Bryant & Day による第 II 相、非ランダム化 2 段階研究 この研究では、標準的な化学療法 (ドキソルビシン/エピルビシンおよび/またはイホスファミド) を受けることができない転移性および局所進行性軟部肉腫の患者を登録します。
調査の概要
詳細な説明
軟部肉腫は、まれで進行性の疾患のグループであり、100 以上の異なる組織学的サブタイプで構成され、主に胎児の中胚葉に由来します。
現在、これらは成人がん全体の 1% 未満に相当し、発生率は年間 100,000 人中 3 人、診断時の年齢中央値は 65 歳です。
過去 10 年間の進歩にも関わらず、STS 患者の約 50% は依然として診断から 3 年以内に遠隔転移を発症し、その疾患により死亡しています。
ドキソルビシン（またはエピルビシン）とイホスファミドは、STS の治療に有効であることが証明されており、局所進行患者および転移患者の第一選択療法として、単独または組み合わせて広く使用されています。
しかし、前治療を受けていない患者における併用療法に対する奏効率は 30 ～ 40% を超えず、大規模なランダム化臨床試験では、単剤治療と比較して併用療法の生存率における利点は実証できませんでした。
トラベクテジン (Yondelis®) は海洋由来の抗がん剤で、標準的な化学療法 (ドキソルビシンおよび/またはイホスファミド) が失敗した後の STS 患者、またはこれらの薬剤の投与に適さない患者の治療のための単剤として欧州連合で承認されています。 。
軟部肉腫の奏効率が 10% を超えない場合でも、トラベクテジンは治療を受けた患者のほぼ 50% で疾患の進行を阻止し、6 か月後の無増悪生存率は 20% であり、重大な臨床上の利点を提供できます。
トラベクテジンは、粘液性脂肪肉腫および子宮平滑筋肉腫の治療において特に活性であることが判明しており、これらについては奏効率と生存率の点でより良い結果が得られており、組織型による活性が示唆されています。
二次療法として投与されるトラベクテジンの毒性プロファイルは臨床研究で広く評価されており、ほとんどが管理可能であり、有害事象の大部分はグレード 1 または 2 の毒性であり、一般に可逆的で、用量または時間に依存し、非累積的です。
試験で観察された良好な忍容性プロファイルは、日常の臨床実践でも確認されているようです。
逆に、標準薬剤の使用が禁忌となる病状のため、第一選択としてトラベクテジンで治療された患者の忍容性プロファイルについては、現時点では入手可能なデータがほとんどない。
この第 II 相試験の目的は、ネガティブに選択された進行性手術不能 STS 患者のこのサブセットにおけるトラベクテジンの毒性プロファイルを評価し、説明することです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
24
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alessandria、イタリア
- A.S.O. "SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo"
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Bologna、イタリア、40136
- Istituti Ortopedici Rizzoli - Unit of chemotherapy of Muscoloskeletal Tumors
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Frosinone、イタリア
- Ospedale SS. Trinità di Sora
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Genova、イタリア
- IST
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Napoli、イタリア
- Policlinico Federico II Napoli
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Padova、イタリア
- Istituto Oncologico Veneto
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Palermo、イタリア
- Ospedale Giaccone
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Roma、イタリア
- Campus Biomedico
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BG
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Bergamo、BG、イタリア
- Ospedali Riuniti di Bergamo
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FC
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Meldola、FC、イタリア
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori - IRST
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GE
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Genova、GE、イタリア
- IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino IST
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Genova、GE、イタリア
- Ospedale Villa Scassi
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Genovs
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Genova、Genovs、イタリア
- Ospedale Galliera
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PO
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Prato、PO、イタリア
- Ospedale Misericordia e Dolce" Istituto Toscano Tumori, Azienda USL4
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TO
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Torino、TO、イタリア、10153
- Presidio Sanitario Gradenigo
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Torino
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Candiolo、Torino、イタリア、10060
- I.R.C.C. - Unit of Medical Oncology
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準
- 臨床医の判断により、アントラサイクリンおよび/またはイホスファミドをベースとした化学療法を受けるのに適していないとみなされる成人患者（18歳以上）。
- 軟部肉腫の病理学的診断
- 手術不能、局所進行性または転移性腫瘍。
- ドキソルビシンおよびイホスファミドの投与には適さない：すなわち、不整脈が安定している、心筋梗塞の既往がある。年齢≧80歳
- 東部協力腫瘍学グループの業績ステータス 0-2
- 糸球体濾過速度 ≥30 mL/分
- 適切な血液機能: ヘモグロビン ≥9 g/dL;絶対好中球数 ≥1,500/μL、および血小板数 ≥100,000/μL
- クレアチニンホスホキナーゼ < 2.5 正常上限
- 適切な肝機能：総ビリルビン < 正常上限値、総アルカリホスファターゼ < 2.5 正常上限値、または正常上限値 > 2.5 の場合は、アルカリホスファターゼ肝臓画分またはガンマ-グルタミルトランスフェラーゼまたは 5' ヌクレオチダーゼを考慮する必要があります < トランスミナーゼ <2.5 x 正常上限値、アルブミン > 20 g/L。
- 患者の書面によるインフォームドコンセント
除外基準
- トラベクテジンへの以前の曝露
- パフォーマンスステータス≧2。
- アントラサイクリン系およびイフォスファミドまたはその両方による治療歴がある。
- 他の悪性腫瘍の病歴（適切に治療された基底細胞癌または子宮頸癌を除く）。ただし、5年以上寛解しており、再発の可能性が無視できると判断されている場合を除きます。
- 活動性ウイルス性肝炎または慢性肝疾患。主任研究者の判断では、この治療に対する臨床的禁忌である。
- うっ血性心不全または狭心症を含む不安定な心臓状態、登録前6か月以内の心筋梗塞、コントロールされていない動脈性高血圧または不整脈、左心室駆出率<40%
- 活動性の重大な感染症。
- その他の重篤な併発疾患
- 妊娠中または授乳中の被験者、または治療終了後 6 か月以内に妊娠を計画している被験者 生殖能力のあるすべての性的に活動的な女性患者は、登録前の 7 日以内に妊娠検査 (血清または尿) が陰性であり、使用に同意する必要があります。治療中および治療終了後6か月間は非常に効果的な避妊が可能です。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：トラベクテジン
トラベクテジンを1.5 mg/mq-1.3の用量で投与
mg/mq 中心静脈アクセスによる 24 時間連続注入、3 週間ごと
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各患者はトラベクテジン (1.5 mg/mq-1.3) を静脈内投与されます。
mg/mq) 3 週間ごとに 24 時間以上
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無進行生存率
時間枠：3ヶ月
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この試験の主要評価項目は、固形腫瘍における反応評価基準 v.1.1 基準に従って完全奏効、部分奏効、または安定疾患として定義される、3 か月での無増悪生存率です。
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3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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忍容性と耐えられない副作用の割合。
時間枠：21日目
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耐えられない毒性は、治療の中止または用量減量につながるすべての有害事象として定義されます。さらに、適切な管理を行って 3 週間以内に解決されない少なくともグレード 3 の有害事象は、耐えられない毒性事象と見なされるべきです。
血液毒性については、成長因子の使用が許可されることを前提として、耐えられない毒性はグレード 4 の事象、または適切な治療によって解決されないグレード 3 の事象として定義されます。
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21日目
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客観的な回答率
時間枠：5年
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最良の応答が部分応答または完全応答である患者の割合
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5年
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無増悪生存期間
時間枠：5か月の平均
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病気の治療中および治療後、患者が病気とともに生きているが、病気が進行していない期間の長さです。
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5か月の平均
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全生存
時間枠：18ヶ月（平均）
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治療終了後の患者の生存期間です
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18ヶ月（平均）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Federica Grosso, MD、ASO SS Antonio e Biagio e C Arrigo Alessandria, Italy
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年2月1日
一次修了 (実際)
2016年12月31日
研究の完了 (実際)
2016年12月31日
試験登録日
最初に提出
2014年2月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年2月17日
最初の投稿 (見積もり)
2014年2月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年4月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年4月9日
最終確認日
2018年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。