不适合肉瘤研究中的曲贝替定一线治疗 (TR1US)
2018年4月9日 更新者：Italian Sarcoma Group
曲贝替定作为不适合接受标准化疗的晚期软组织肉瘤 (STS) 患者一线治疗的安全性和活性：具有临床和分子相关性的前瞻性 II 期研究
根据 Bryant & Day 的 II 期、非随机、两阶段研究 该研究招募了不适合接受标准化疗（多柔比星/表柔比星和/或异环磷酰胺）的转移性和局部晚期软组织肉瘤患者
研究概览
详细说明
软组织肉瘤是一组罕见的侵袭性疾病，包括一百多种不同的组织学亚型，主要起源于胚胎中胚层。
今天，它们占所有成人癌症的不到 1%，发病率为 3/100000/年，诊断时的中位年龄为 65 岁。
尽管在过去十年取得了进展，但仍有约 50% 的 STS 患者在诊断后 3 年内发生远处转移并死于疾病。
多柔比星（或表柔比星）和异环磷酰胺已被证明在治疗 STS 方面具有活性，它们被广泛用作局部晚期和转移性患者的一线治疗，单独或联合使用。
然而，未接受过治疗的患者对联合方案的反应率不超过 30-40%，大型随机临床试验未能证明联合治疗与单药治疗相比在生存方面有任何优势。
Trabectedin (Yondelis®) 是一种源自海洋的抗癌剂，已在欧盟批准作为单一药物用于治疗标准化疗（多柔比星和/或异环磷酰胺）失败后的 STS 患者或不适合接受这些药物的患者.
即使软组织肉瘤的缓解率不超过 10%，曲贝替定也可以提供显着的临床益处，通过阻止近 50% 接受治疗的患者的疾病进展，6 个月时的无进展生存率为 20%。
曲贝替定被发现在粘液样脂肪肉瘤和子宫平滑肌肉瘤的治疗中特别活跃，在反应率和生存方面取得了更好的结果，表明组织型驱动的活动。
作为二线治疗的曲贝替定的毒性特征已在临床研究中得到广泛评估，并且在很大程度上是可控的，大多数不良事件是 1 级或 2 级毒性，通常是可逆的、剂量或时间依赖性和非累积性的。
在试验中观察到的良好耐受性特征似乎也在日常临床实践中得到证实。
相反，由于医疗条件禁止使用标准药物，目前很少有关于以曲贝替定作为一线治疗的患者的耐受性概况的可用数据。
这项 II 期研究的目的是评估和描述曲贝替定在这部分阴性选择的不能手术的晚期 STS 患者中的毒性特征。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alessandria、意大利
- A.S.O. "SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo"
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Bologna、意大利、40136
- Istituti Ortopedici Rizzoli - Unit of chemotherapy of Muscoloskeletal Tumors
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Frosinone、意大利
- Ospedale SS. Trinità di Sora
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Genova、意大利
- IST
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Napoli、意大利
- Policlinico Federico II Napoli
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Padova、意大利
- Istituto Oncologico Veneto
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Palermo、意大利
- Ospedale Giaccone
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Roma、意大利
- Campus Biomedico
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BG
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Bergamo、BG、意大利
- Ospedali Riuniti di Bergamo
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FC
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Meldola、FC、意大利
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori - IRST
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GE
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Genova、GE、意大利
- IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino IST
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Genova、GE、意大利
- Ospedale Villa Scassi
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Genovs
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Genova、Genovs、意大利
- Ospedale Galliera
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PO
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Prato、PO、意大利
- Ospedale Misericordia e Dolce" Istituto Toscano Tumori, Azienda USL4
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TO
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Torino、TO、意大利、10153
- Presidio Sanitario Gradenigo
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Torino
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Candiolo、Torino、意大利、10060
- I.R.C.C. - Unit of Medical Oncology
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准
- 根据临床医生的判断，被认为不适合接受以蒽环类药物和/或异环磷酰胺为基础的化疗的成年患者（≥18 岁）；
- 软组织肉瘤的病理诊断
- 不能手术、局部晚期或转移性肿瘤；
- 不适合接受多柔比星和异环磷酰胺：即稳定性心律失常，既往心肌梗塞；年龄≥80岁
- Eastern Cooperative Oncology Group 绩效状态 0-2
- 肾小球滤过率≥30 mL/min
- 足够的血液学功能：血红蛋白≥9 g/dL；中性粒细胞绝对计数≥1,500/μL，血小板计数≥100,000/μL
- 肌酐磷酸激酶 < 2.5 正常上限
- 足够的肝功能：总胆红素 < 正常上限，总碱性磷酸酶 < 2.5 正常上限，或者如果 > 2.5 正常上限考虑碱性磷酸酶肝分数或 γ-谷氨酰转移酶或 5' 核苷酸酶必须 < 转氨酶 <2.5 x 正常上限, 白蛋白 > 20 g/L。
- 患者的书面知情同意书
排除标准
- 之前接触曲贝替定
- 性能状态≥2。
- 先前接受过蒽环类药物和/或异环磷酰胺治疗。
- 其他恶性肿瘤的病史（基底细胞癌或宫颈原位癌除外，已接受充分治疗），除非病情缓解 5 年或更长时间并且判断复发的可能性可以忽略不计。
- 活动性病毒性肝炎或慢性肝病，根据主要研究者的判断代表治疗的临床禁忌症。
- 不稳定的心脏状况，包括充血性心力衰竭或心绞痛、入组前 6 个月内心肌梗塞、未控制的动脉高血压或心律失常、左心室射血分数 <40%
- 活动性重大感染。
- 其他严重的伴随疾病
- 怀孕或哺乳，或计划在治疗结束后 6 个月内怀孕 所有具有生殖潜力的性活跃女性患者必须在入组前 7 天内进行阴性妊娠试验（血清或尿液）并且必须同意使用治疗期间和治疗结束后 6 个月的高效避孕。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：曲贝替定
曲贝替定以 1.5 mg/mq-1.3 的剂量给药
mg/mq 通过中央静脉通路连续输注 24 小时，每 3 周一次
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每个患者将接受静脉曲贝替定（1.5 mg/mq-1.3
mg/mq) 每 3 周超过 24 小时
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存率
大体时间：3个月
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该试验的主要终点是 3 个月时的无进展生存率 无进展，根据实体瘤反应评估标准 v.1.1 标准定义为完全反应、部分反应或疾病稳定。
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3个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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耐受性和不可耐受不良反应率。
大体时间：第21天
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不可耐受的毒性定义为导致治疗中断或剂量减少的所有不良事件；此外，任何在适当管理后 3 周内未解决的至少 3 级不良事件应被视为不可耐受的毒性事件。
对于血液学毒性，鉴于允许使用生长因子，不可耐受的毒性被定义为任何 4 级事件，或未通过充分治疗解决的 3 级事件。
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第21天
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客观反应率
大体时间：5年
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最佳反应为部分反应或完全反应的患者比例
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5年
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无进展生存期
大体时间：5个月的平均值
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它是疾病治疗期间和治疗后的时间长度，患者患有该疾病但没有进展
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5个月的平均值
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总生存期
大体时间：18 个月（平均）
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这是治疗结束后患者存活的时间长度
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18 个月（平均）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Federica Grosso, MD、ASO SS Antonio e Biagio e C Arrigo Alessandria, Italy
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年2月1日
初级完成 (实际的)
2016年12月31日
研究完成 (实际的)
2016年12月31日
研究注册日期
首次提交
2014年2月13日
首先提交符合 QC 标准的
2014年2月17日
首次发布 (估计)
2014年2月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年4月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年4月9日
最后验证
2018年4月1日
更多信息
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