Trabektedin első vonalbeli terápia alkalmatlan szarkóma vizsgálatban (TR1US)
2018. április 9. frissítette: Italian Sarcoma Group
A TRABECTEDIN BIZTONSÁGA ÉS TEVÉKENYSÉGE, MINT ELSŐ VONAL A FEJLESZTETT LÁGYSZÖVÖS SZARKOMÁBAN (STS) BETEGEKNEK ALKALMAS SZABVÁNYOS KEMOTERÁPIÁBAN: PROJEKTÍV II. FÁZIS VIZSGÁLAT KLINIKAI ÉS MOLEKULÁRIS KORRELÁMOKRA
II. fázis, nem randomizált, kétlépcsős vizsgálat Bryant & Day szerint A vizsgálatba olyan áttétes és lokálisan előrehaladott lágyrész-szarkómában szenvedő betegeket vontak be, akik alkalmatlanok a standard kemoterápiára (doxorubicin/epirubicin és/vagy ifoszfamid)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A lágyszöveti szarkómák a ritka és agresszív betegségek egy csoportja, amely több mint száz különböző szövettani altípust foglal magában, és főként az embrionális mezodermából származik.
Manapság az összes felnőttkori rákos megbetegedések kevesebb mint 1%-át teszik ki, előfordulási gyakoriságuk 3/100000/év, és a diagnózis felállításának medián életkora 65 év.
Az elmúlt évtizedben elért haladás ellenére az STS-betegek hozzávetőleg 50%-ánál a diagnózistól számított 3 éven belül továbbra is távoli áttétek alakulnak ki, és belehalnak betegségükbe.
A doxorubicin (vagy epirubicin) és az ifoszfamid hatásosnak bizonyult az STS kezelésében, és széles körben alkalmazzák őket, önmagában vagy kombinációban, első vonalbeli terápiaként lokálisan előrehaladott és áttétes betegeknél.
A kombinációs kezelésre adott válaszarány azonban az előkezelt betegeknél nem haladja meg a 30-40%-ot, és a nagy randomizált klinikai vizsgálatok nem mutattak semmilyen előnyt a kombináció túlélésében az egyszeres kezeléshez képest.
A trabectedin (Yondelis®) egy tengeri eredetű rákellenes szer, amelyet az Európai Unióban egyetlen szerként hagytak jóvá STS-betegek kezelésére, miután a szokásos kemoterápia (doxorubicin és/vagy ifoszfamid) sikertelen volt, vagy olyan betegek kezelésére, akik nem alkalmasak ezeknek a szereknek a kezelésére. .
Még ha a lágyrész-szarkómában a válaszarány nem is haladja meg a 10%-ot, a trabektedin jelentős klinikai előnyt jelenthet, mivel a kezelt betegek csaknem 50%-ánál megállítja a betegség progresszióját, és a progressziómentes túlélési arány 6 hónap után 20%.
A trabektedint különösen aktívnak találták a myxoid liposzarkóma és a méh leiomyosarcoma kezelésében, amelyeknél jobb eredményeket értek el a válaszarány és a túlélés tekintetében, ami hisztotípus-vezérelt aktivitásra utal.
A második vonalbeli terápiaként adott trabektedin toxicitási profilját széles körben értékelték klinikai vizsgálatokban, és nagyrészt kezelhető volt, a legtöbb nemkívánatos esemény 1. vagy 2. fokozatú toxicitás, általában reverzibilis, dózis- vagy időfüggő és nem kumulatív.
A vizsgálatok során megfigyelt jó tolerálhatósági profil a mindennapi klinikai gyakorlatban is beigazolódni látszik.
Ezzel szemben jelenleg kevés adat áll rendelkezésre az első vonalbeli trabektedinnel kezelt betegek tolerálhatósági profiljáról a standard szerek alkalmazását ellenjavalló egészségügyi állapotok miatt.
A II. fázisú vizsgálat célja a trabektedin toxicitási profiljának felmérése és leírása a negatívan kiválasztott előrehaladott, inoperábilis STS-betegek ezen alcsoportjában.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
24
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Alessandria, Olaszország
- A.S.O. "SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo"
-
Bologna, Olaszország, 40136
- Istituti Ortopedici Rizzoli - Unit of chemotherapy of Muscoloskeletal Tumors
-
Frosinone, Olaszország
- Ospedale SS. Trinità di Sora
-
Genova, Olaszország
- IST
-
Napoli, Olaszország
- Policlinico Federico II Napoli
-
Padova, Olaszország
- Istituto Oncologico Veneto
-
Palermo, Olaszország
- Ospedale Giaccone
-
Roma, Olaszország
- Campus Biomedico
-
-
BG
-
Bergamo, BG, Olaszország
- Ospedali Riuniti di Bergamo
-
-
FC
-
Meldola, FC, Olaszország
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori - IRST
-
-
GE
-
Genova, GE, Olaszország
- IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino IST
-
Genova, GE, Olaszország
- Ospedale Villa Scassi
-
-
Genovs
-
Genova, Genovs, Olaszország
- Ospedale Galliera
-
-
PO
-
Prato, PO, Olaszország
- Ospedale Misericordia e Dolce" Istituto Toscano Tumori, Azienda USL4
-
-
TO
-
Torino, TO, Olaszország, 10153
- Presidio Sanitario Gradenigo
-
-
Torino
-
Candiolo, Torino, Olaszország, 10060
- I.R.C.C. - Unit of Medical Oncology
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok
- Felnőtt betegek (≥18 év), akik a klinikus megítélése szerint nem alkalmasak antraciklin és/vagy ifoszfamid alapú kemoterápiára;
- A lágyrész-szarkóma kóros diagnózisa
- Inoperábilis, lokálisan előrehaladott vagy áttétes daganat;
- Nem alkalmas doxorubicin és ifoszfamid kezelésére: azaz stabil aritmia, korábbi szívinfarktus; életkor ≥80 év
- Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménye 0-2
- Glomeruláris szűrési sebesség ≥30 ml/perc
- Megfelelő hematológiai funkció: Hemoglobin ≥9 g/dl; Abszolút neutrofilszám ≥1500/μl, vérlemezkeszám ≥100.000/mikroliter
- Kreatinin-foszfokináz < 2,5 normál felső határ
- Megfelelő májműködés: teljes bilirubin < felső normál határ, teljes alkalikus foszfatáz < 2,5 felső normál határ, vagy ha > 2,5 felső normál határ, akkor az alkalikus foszfatáz májfrakciót vagy gamma-glutamiltranszferázt vagy 5' nukleotidázt < Li5 x transzmináz < normálnak kell lennie. Albumin > 20 g/L.
- A beteg írásos beleegyezése
Kizárási kritériumok
- Trabectedinnel való korábbi expozíció
- Teljesítmény állapota ≥2.
- Előzetes antraciklinekkel és/vagy ifoszfamiddal végzett kezelés.
- Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében (kivéve a bazálissejtes karcinómát vagy az in situ méhnyakrákot, megfelelően kezelve), kivéve, ha 5 vagy több évig remisszióban van, és elhanyagolható a visszaesés lehetősége.
- Aktív vírusos hepatitis vagy krónikus májbetegség, amely az elsődleges vizsgáló megítélése szerint a terápia klinikai ellenjavallata.
- Instabil szívelégtelenség, beleértve a pangásos szívelégtelenséget vagy angina pectorist, szívinfarktus a felvétel előtt 6 hónapon belül, kontrollálatlan artériás magas vérnyomás vagy aritmiák, bal kamrai ejekciós frakció <40%
- Aktív súlyos fertőzés.
- Egyéb súlyos kísérő betegségek
- Terhes alanyok, szoptatnak, vagy terhességet terveznek a kezelés befejezését követő 6 hónapon belül. Minden reproduktív potenciállal rendelkező szexuálisan aktív nőbetegnek negatív terhességi tesztet (szérum vagy vizelet) kell elérnie a felvételt megelőző 7 napon belül, és bele kell egyeznie a használatba. nagyon hatékony fogamzásgátlás a kezelés alatt és a kezelés befejezése után 6 hónapig.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Trabektedin
A trabektedint 1,5 mg/mq-1,3 dózisban adták be
mg/mq 24 órás folyamatos infúzió központi vénás hozzáférésen keresztül, 3 hetente
|
Minden beteg intravénás trabektedint kap (1,5 mg/mq-1,3
mg/mq) 24 órán keresztül 3 hetente
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélési arány
Időkeret: 3 hónap
|
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges végpontja a progressziómentes túlélési arány 3 hónap után. Nem progresszió, teljes válasz, részleges válasz vagy stabil betegség a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai v.1.1 kritériumai szerint.
|
3 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Tolerálhatóság és elviselhetetlen mellékhatások aránya.
Időkeret: 21. nap
|
Elviselhetetlen toxicitásnak minősül minden olyan nemkívánatos esemény, amely a kezelés leállításához vagy a dózis csökkentéséhez vezet; továbbá minden olyan legalább 3. fokozatú nemkívánatos eseményt, amely a megfelelő kezelést követő 3 héten belül nem szűnik meg, elviselhetetlen toxicitási eseménynek kell tekinteni.
A hematológiai toxicitás esetében, tekintettel arra, hogy a növekedési faktorok használata megengedett, elviselhetetlen toxicitásnak minősül vagy bármely 4. fokozatú esemény, vagy olyan 3. fokozatú esemény, amely megfelelő kezeléssel nem szűnik meg.
|
21. nap
|
|
Objektív válaszadási arány
Időkeret: 5 év
|
Azon betegek aránya, akiknél a legjobb válasz a részleges vagy a teljes válasz
|
5 év
|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: Átlagosan 5 hónap
|
Az az idő, ameddig a beteg a betegséggel együtt él, de a betegség nem fejlődik a kezelés alatt és után
|
Átlagosan 5 hónap
|
|
Általános túlélés
Időkeret: 18 hónap (átlag)
|
ez az az idő, ameddig a beteg túléli a kezelés befejezését
|
18 hónap (átlag)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Federica Grosso, MD, ASO SS Antonio e Biagio e C Arrigo Alessandria, Italy
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2014. február 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2016. december 31.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2016. december 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. február 13.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. február 17.
Első közzététel (Becslés)
2014. február 19.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2018. április 11.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. április 9.
Utolsó ellenőrzés
2018. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ISG TR1US
- 2013-001467-23 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .