Trabectedin-Erstlinientherapie in einer Studie zu ungeeigneten Sarkomen (TR1US)

Weichteilsarkome sind eine Gruppe seltener und aggressiver Erkrankungen, die mehr als hundert verschiedene histologische Subtypen umfassen und hauptsächlich vom embryonalen Mesoderm ausgehen. Heutzutage machen sie weniger als 1 % aller Krebserkrankungen bei Erwachsenen aus, mit einer Inzidenz von 3/100.000/Jahr und einem Durchschnittsalter bei Diagnose von 65 Jahren. Trotz der im letzten Jahrzehnt erzielten Fortschritte entwickeln etwa 50 % der STS-Patienten innerhalb von drei Jahren nach der Diagnose immer noch Fernmetastasen und sterben an ihrer Krankheit. Doxorubicin (oder Epirubicin) und Ifosfamid haben sich bei der Behandlung von STS als wirksam erwiesen und werden häufig allein oder in Kombination als Erstlinientherapie für lokal fortgeschrittene und metastasierte Patienten eingesetzt. Allerdings liegt die Ansprechrate auf die Kombinationstherapie bei nicht vorbehandelten Patienten nicht über 30–40 % und große randomisierte klinische Studien konnten keinen Überlebensvorteil für die Kombination im Vergleich zur Einzelwirkstoffbehandlung nachweisen. Trabectedin (Yondelis®) ist ein aus dem Meer stammender Krebswirkstoff, der in der Europäischen Union als Einzelwirkstoff für die Behandlung von STS-Patienten nach Versagen einer Standard-Chemotherapie (Doxorubicin und/oder Ifosfamid) oder für Patienten, die für die Behandlung mit diesen Wirkstoffen nicht geeignet sind, zugelassen wurde . Auch wenn die Ansprechrate bei Weichteilsarkomen 10 % nicht übersteigt, kann Trabectedin einen erheblichen klinischen Nutzen bieten, indem es das Fortschreiten der Krankheit bei fast 50 % der behandelten Patienten aufhält und eine progressionsfreie Überlebensrate von 20 % nach 6 Monaten aufweist. Trabectedin erwies sich als besonders aktiv bei der Behandlung von myxoidem Liposarkom und Uterus-Leiomyosarkom, bei denen bessere Ergebnisse hinsichtlich Ansprechrate und Überleben erzielt wurden, was auf eine histotypgesteuerte Aktivität schließen lässt. Das Toxizitätsprofil von Trabectedin als Zweitlinientherapie wurde umfassend in klinischen Studien untersucht und war weitgehend beherrschbar, wobei es sich bei den meisten unerwünschten Ereignissen um Toxizitäten vom Grad 1 oder 2 handelte, die im Allgemeinen reversibel, dosis- oder zeitabhängig und nicht kumulativ waren. Das in den Studien beobachtete gute Verträglichkeitsprofil scheint sich auch im klinischen Alltag zu bestätigen. Umgekehrt liegen derzeit nur wenige Daten über das Verträglichkeitsprofil von Patienten vor, die Trabectedin als Erstlinientherapie erhalten, da medizinische Beschwerden gegen die Verwendung von Standardwirkstoffen sprechen. Das Ziel dieser Phase-II-Studie ist die Beurteilung und Beschreibung des Trabectedin-Toxizitätsprofils in dieser Untergruppe von negativ ausgewählten Patienten mit fortgeschrittenem inoperablem STS.