Tratamiento de primera línea con trabectedina en un estudio de sarcoma no apto (TR1US)

Los sarcomas de tejidos blandos son un grupo de enfermedades raras y agresivas, que comprenden más de cien subtipos histológicos diferentes y que se originan principalmente en el mesodermo embrionario. En la actualidad representan menos del 1% de todos los cánceres en adultos, con una incidencia de 3/100.000/año y una mediana de edad al diagnóstico de 65 años. A pesar del progreso realizado en la última década, aproximadamente el 50 % de los pacientes con STB aún desarrollan metástasis a distancia dentro de los 3 años posteriores al diagnóstico y mueren a causa de su enfermedad. Se ha demostrado que la doxorrubicina (o epirrubicina) y la ifosfamida son activas en el tratamiento del STB y se usan ampliamente, solas o en combinación, como terapia de primera línea para pacientes metastásicos y localmente avanzados. Sin embargo, la tasa de respuesta al régimen de combinación en pacientes no pretratados no supera el 30-40 %, y los grandes ensayos clínicos aleatorizados no lograron demostrar ninguna ventaja en la supervivencia de la combinación en comparación con el tratamiento de agente único. Trabectedin (Yondelis®) es un agente anticancerígeno de origen marino que ha sido aprobado en la Unión Europea como agente único para el tratamiento de pacientes con STB después del fracaso de la quimioterapia estándar (doxorrubicina y/o ifosfamida) o para aquellos que no son aptos para recibir estos agentes. . Incluso si la tasa de respuesta en el sarcoma de tejidos blandos no supera el 10 %, la trabectedina puede proporcionar un beneficio clínico significativo al detener la progresión de la enfermedad en casi el 50 % de los pacientes tratados, con una tasa de supervivencia libre de progresión del 20 % a los 6 meses. Trabectedin resultó particularmente activo en el tratamiento del liposarcoma mixoide y el leiomiosarcoma uterino, para los cuales se han obtenido mejores resultados en términos de tasa de respuesta y supervivencia, lo que sugiere una actividad impulsada por histotipos. El perfil de toxicidad de la trabectedina administrada como terapia de segunda línea se evaluó ampliamente en estudios clínicos y fue manejable en gran medida, siendo la mayoría de los eventos adversos toxicidades de grado 1 o 2, generalmente reversibles, dependientes de la dosis o el tiempo y no acumulativos. El buen perfil de tolerabilidad observado en los ensayos parece confirmarse también en la práctica clínica diaria. Por el contrario, hay pocos datos disponibles en este momento sobre el perfil de tolerabilidad para aquellos pacientes tratados con trabectedina como primera línea debido a condiciones médicas que contraindican el uso de agentes estándar. El objetivo de este estudio de fase II es evaluar y describir el perfil de toxicidad de la trabectedina en este subgrupo de pacientes con STB inoperable avanzado seleccionados negativamente.