Терапия первой линии трабектедина в исследовании непригодной саркомы (TR1US)
9 апреля 2018 г. обновлено: Italian Sarcoma Group
БЕЗОПАСНОСТЬ И АКТИВНОСТЬ ТРАБЕКТЕДИНА В КАЧЕСТВЕ ПЕРВОЙ ЛИНИИ У ПАЦИЕНТОВ С ЗАПАДНОЙ САРКОМОЙ МЯГКИХ ТКАНЕЙ (СТС), НЕПОДХОДЯЩИХ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ СТАНДАРТНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ: ПРОспективное исследование Фазы II С КЛИНИЧЕСКИМИ И МОЛЕКУЛЯРНЫМИ КОРРЕЛЯТАМИ
Фаза II, нерандомизированное, двухэтапное исследование по Bryant & Day. В исследование включены пациенты с метастатической и местно-распространенной саркомой мягких тканей, которым не показана стандартная химиотерапия (доксорубицин/эпирубицин и/или ифосфамид).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Саркомы мягких тканей представляют собой группу редких и агрессивных заболеваний, включающую более ста различных гистологических подтипов и в основном происходящие из эмбриональной мезодермы.
Сегодня они составляют менее 1% всех случаев рака у взрослых, с заболеваемостью 3/100000/год и средним возрастом при постановке диагноза 65 лет.
Несмотря на прогресс, достигнутый за последнее десятилетие, примерно у 50% пациентов с СТС все еще развиваются отдаленные метастазы в течение 3 лет после постановки диагноза, и они умирают от болезни.
Было доказано, что доксорубицин (или эпирубицин) и ифосфамид эффективны при лечении СТС, и они широко используются по отдельности или в комбинации в качестве терапии первой линии для пациентов с местно-распространенной и метастатической формами.
Однако частота ответа на комбинированный режим у пациентов, не получавших предварительное лечение, не превышает 30-40%, а крупные рандомизированные клинические испытания не продемонстрировали каких-либо преимуществ в выживаемости для комбинированного режима по сравнению с монотерапией.
Трабектедин (Йонделис®) является противоопухолевым средством морского происхождения, которое было одобрено в Европейском союзе в качестве монотерапии для лечения пациентов с СТС после неэффективности стандартной химиотерапии (доксорубицин и/или ифосфамид) или для тех, кому не подходят эти препараты. .
Даже если частота ответа при саркоме мягких тканей не превышает 10 %, трабектедин может обеспечить значительную клиническую пользу, останавливая прогрессирование заболевания почти у 50 % пролеченных пациентов с выживаемостью без прогрессирования 20 % через 6 месяцев.
Было обнаружено, что трабектедин особенно активен при лечении миксоидной липосаркомы и лейомиосаркомы матки, для которых были получены лучшие результаты с точки зрения частоты ответа и выживаемости, что предполагает активность, обусловленную гистотипом.
Профиль токсичности трабектедина, назначаемого в качестве терапии второй линии, широко оценивался в клинических исследованиях и был в значительной степени управляемым, при этом большинство нежелательных явлений относились к токсичности 1 или 2 степени, обычно обратимым, зависящим от дозы или времени и некумулятивным.
Хороший профиль переносимости, наблюдаемый в исследованиях, подтверждается и в повседневной клинической практике.
И наоборот, в настоящее время имеется мало данных о профиле переносимости у пациентов, получавших трабектедин в качестве первой линии из-за медицинских показаний, противопоказанных использованию стандартных препаратов.
Цель этого исследования фазы II состоит в том, чтобы оценить и описать профиль токсичности трабектедина в этой подгруппе отрицательно отобранных пациентов с прогрессирующим неоперабельным СМТ.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
24
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Alessandria, Италия
- A.S.O. "SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo"
-
Bologna, Италия, 40136
- Istituti Ortopedici Rizzoli - Unit of chemotherapy of Muscoloskeletal Tumors
-
Frosinone, Италия
- Ospedale SS. Trinità di Sora
-
Genova, Италия
- IST
-
Napoli, Италия
- Policlinico Federico II Napoli
-
Padova, Италия
- Istituto Oncologico Veneto
-
Palermo, Италия
- Ospedale Giaccone
-
Roma, Италия
- Campus Biomedico
-
-
BG
-
Bergamo, BG, Италия
- Ospedali Riuniti di Bergamo
-
-
FC
-
Meldola, FC, Италия
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori - IRST
-
-
GE
-
Genova, GE, Италия
- IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino IST
-
Genova, GE, Италия
- Ospedale Villa Scassi
-
-
Genovs
-
Genova, Genovs, Италия
- Ospedale Galliera
-
-
PO
-
Prato, PO, Италия
- Ospedale Misericordia e Dolce" Istituto Toscano Tumori, Azienda USL4
-
-
TO
-
Torino, TO, Италия, 10153
- Presidio Sanitario Gradenigo
-
-
Torino
-
Candiolo, Torino, Италия, 10060
- I.R.C.C. - Unit of Medical Oncology
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения
- Взрослые пациенты (≥18 лет), которые, по мнению врача, не подходят для химиотерапии на основе антрациклинов и/или ифосфамида;
- Патологическая диагностика саркомы мягких тканей
- Неоперабельная, местнораспространенная или метастатическая опухоль;
- Не подходит для приема доксорубицина и ифосфамида: т.е. стабильная аритмия, перенесенный ранее инфаркт миокарда; возраст≥80 лет
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0-2
- Скорость клубочковой фильтрации ≥30 мл в мин.
- Адекватная гематологическая функция: гемоглобин ≥9 г/дл; Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл и количество тромбоцитов ≥100 000/мкл
- Креатининфосфокиназа < 2,5 Верхний предел нормы
- Адекватная функция печени: общий билирубин < верхней границы нормы, общая щелочная фосфатаза < 2,5 верхней границы нормы, или если > 2,5 верхней границы нормы, следует рассмотреть печеночную фракцию щелочной фосфатазы или гамма-глутамилтрансферазу или 5'-нуклеотидазу, которая должна быть < трансминазы < 2,5 x верхней границы нормы. , Альбумин > 20 г/л.
- Письменное информированное согласие пациента
Критерий исключения
- Предварительное воздействие трабектедина
- Статус производительности ≥2.
- Предварительное лечение антрациклинами и/или ифосфамидом.
- Другие злокачественные новообразования в анамнезе (за исключением базально-клеточного рака или рака шейки матки in situ, адекватно пролеченные), за исключением случаев ремиссии в течение 5 или более лет и оценки незначительного риска рецидива.
- Активный вирусный гепатит или хронические заболевания печени, которые, по мнению главного исследователя, представляют собой клиническое противопоказание к терапии.
- Нестабильное состояние сердца, в том числе застойная сердечная недостаточность или стенокардия, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, неконтролируемая артериальная гипертензия или аритмии, фракция выброса левого желудочка <40%
- Активная крупная инфекция.
- Другие тяжелые сопутствующие заболевания
- Беременные или кормящие грудью субъекты или планирующие забеременеть в течение 6 месяцев после окончания лечения Все сексуально активные пациенты женского пола с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный тест на беременность (сыворотка или моча) в течение 7 дней до регистрации и должны дать согласие на использование высокоэффективная контрацепция во время лечения и в течение 6 мес после окончания лечения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Трабектин
Трабектедин вводят в дозе 1,5 мг/м-1,3.
мг/мкв 24-часовая непрерывная инфузия через центральный венозный доступ, каждые 3 недели
|
Каждый пациент будет получать трабектедин внутривенно (1,5 мг/м2-1,3
мг/мкв) в течение 24 часов каждые 3 недели
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость выживания без прогрессии
Временное ограничение: 3 месяца
|
Первичной конечной точкой этого исследования является показатель выживаемости без прогрессирования через 3 месяца. Отсутствие прогрессирования определяется как полный ответ, частичный ответ или стабильное заболевание в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях v.1.1.
|
3 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Переносимость и частота непереносимых побочных реакций.
Временное ограничение: День21
|
Непереносимая токсичность определяется как каждое нежелательное явление, приводящее к прекращению лечения или снижению дозы; кроме того, любые нежелательные явления по крайней мере степени 3, не купированные в течение 3 недель соответствующего лечения, следует рассматривать как явление непереносимой токсичности.
Для гематологической токсичности, учитывая, что использование факторов роста будет разрешено, непереносимая токсичность определяется либо как любое явление 4-й степени, либо как явление 3-й степени, не купированное адекватным лечением.
|
День21
|
|
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: 5 лет
|
Доля пациентов, у которых лучшим ответом является либо частичный, либо полный ответ
|
5 лет
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: В среднем за 5 месяцев
|
Это период времени во время и после лечения болезни, в течение которого пациент живет с болезнью, но не прогрессирует.
|
В среднем за 5 месяцев
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 18 месяцев (в среднем)
|
это период времени после окончания лечения, в течение которого пациент выживает
|
18 месяцев (в среднем)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Federica Grosso, MD, ASO SS Antonio e Biagio e C Arrigo Alessandria, Italy
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 февраля 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 декабря 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 декабря 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 февраля 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 февраля 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
19 февраля 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
11 апреля 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 апреля 2018 г.
Последняя проверка
1 апреля 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ISG TR1US
- 2013-001467-23 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .