Trabectedin førstelinjeterapi i uegnet sarkomstudie (TR1US)
9. april 2018 oppdatert av: Italian Sarcoma Group
SIKKERHET OG AKTIVITET TIL TRABECTEDIN SOM FØRSTE LINJE I AVANSERT BLØKTVEVSARKOM (STS)-PASIENTER UKIKKET TIL Å MOTTA STANDARDKJEMOTERAPI: EN PROSPEKTIV FASE II-STUDIE MED KLINISKE OG MOLEKYLÆRE KORRELATER
Fase II, ikke-randomisert, to-trinns studie ifølge Bryant & Day Studien inkluderer pasienter med metastatisk og lokalt avansert bløtvevssarkom som ikke er egnet til å motta standard kjemoterapi (doksorubicin/epirubicin og/eller ifosfamid)
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bløtvevssarkomer er en gruppe sjeldne og aggressive sykdommer, som omfatter mer enn hundre forskjellige histologiske undertyper og hovedsakelig stammer fra den embryonale mesodermen.
I dag representerer de mindre enn 1 % av alle krefttilfeller hos voksne, med en forekomst på 3/100 000/år og en medianalder ved diagnose på 65 år.
Til tross for fremgangen som er gjort det siste tiåret, utvikler omtrent 50 % av STS-pasienter fortsatt fjernmetastaser innen 3 år fra diagnosen og dør av sykdommen.
Doxorubicin (eller epirubicin) og ifosfamid har vist seg å være aktive i behandlingen av STS, og de er mye brukt, alene eller i kombinasjon, som førstelinjebehandling for lokalt avanserte og metastatiske pasienter.
Responsraten på kombinasjonsregimet hos ikke-forbehandlede pasienter overstiger imidlertid ikke 30-40 %, og store randomiserte kliniske studier klarte ikke å demonstrere noen fordel i overlevelse for kombinasjonen sammenlignet med behandling med enkeltmiddel.
Trabectedin (Yondelis®) er et marin-avledet antikreftmiddel som er godkjent i EU som et enkeltmiddel for behandling av STS-pasienter etter svikt i standard kjemoterapi (doksorubicin og/eller ifosfamid) eller for de som ikke er egnet til å motta disse midlene .
Selv om responsraten ved bløtvevssarkom ikke overstiger 10 %, kan trabectedin gi en betydelig klinisk fordel, ved å stoppe sykdomsprogresjon hos nesten 50 % av behandlede pasienter, med en progresjonsfri overlevelsesrate på 20 % etter 6 måneder.
Trabectedin ble funnet å være spesielt aktivt i behandlingen av myxoid liposarcoma og livmor leiomyosarcoma, for hvilke bedre resultater er oppnådd når det gjelder responsrate og overlevelse, noe som tyder på en histotypedrevet aktivitet.
Toksisitetsprofilen til trabectedin gitt som andrelinjebehandling har blitt omfattende vurdert i kliniske studier og var stort sett håndterbar, med flertallet av bivirkninger av grad 1 eller 2 toksisiteter, generelt reversible, dose- eller tidsavhengige og ikke-kumulative.
Den gode tolerabilitetsprofilen som ble observert i studiene ser ut til å bli bekreftet også i daglig klinisk praksis.
Motsatt er det få data tilgjengelig for øyeblikket om tolerabilitetsprofil for de pasientene som behandles med trabectedin som førstelinje på grunn av medisinske tilstander som kontraindikerer bruk av standardmidler.
Målet med denne fase II-studien er å vurdere og beskrive trabectedin-toksisitetsprofil i denne undergruppen av negativt selekterte avanserte inoperable STS-pasienter.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
24
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Alessandria, Italia
- A.S.O. "SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo"
-
Bologna, Italia, 40136
- Istituti Ortopedici Rizzoli - Unit of chemotherapy of Muscoloskeletal Tumors
-
Frosinone, Italia
- Ospedale SS. Trinità di Sora
-
Genova, Italia
- IST
-
Napoli, Italia
- Policlinico Federico II Napoli
-
Padova, Italia
- Istituto Oncologico Veneto
-
Palermo, Italia
- Ospedale Giaccone
-
Roma, Italia
- Campus Biomedico
-
-
BG
-
Bergamo, BG, Italia
- Ospedali Riuniti di Bergamo
-
-
FC
-
Meldola, FC, Italia
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori - IRST
-
-
GE
-
Genova, GE, Italia
- IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino IST
-
Genova, GE, Italia
- Ospedale Villa Scassi
-
-
Genovs
-
Genova, Genovs, Italia
- Ospedale Galliera
-
-
PO
-
Prato, PO, Italia
- Ospedale Misericordia e Dolce" Istituto Toscano Tumori, Azienda USL4
-
-
TO
-
Torino, TO, Italia, 10153
- Presidio Sanitario Gradenigo
-
-
Torino
-
Candiolo, Torino, Italia, 10060
- I.R.C.C. - Unit of Medical Oncology
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Voksne pasienter (≥18 år), som, etter klinikerens vurdering, anses ikke egnet til å motta en antracyklin- og/eller ifosfamidbasert kjemoterapi;
- Patologisk diagnose av bløtvevssarkom
- Inoperabel, lokalt avansert eller metastatisk tumor;
- Uegnet for å få doksorubicin og ifosfamid: dvs. stabil arytmi, tidligere hjerteinfarkt; alder ≥80 år
- Eastern Cooperative Oncology Group Resultatstatus 0-2
- Glomerulær filtrasjonshastighet ≥30 mL per min
- Tilstrekkelig hematologisk funksjon: Hemoglobin ≥9 g/dL; Absolutt nøytrofiltall ≥1 500/μL, og blodplatetall ≥100 000/mikroliter
- Kreatininfosfokinase < 2,5 Øvre normalgrense
- Tilstrekkelig leverfunksjon: total bilirubin < øvre normalgrense, total alkalisk fosfatase < 2,5 øvre normalgrense, eller hvis > 2,5 øvre normalgrense vurdere alkalisk fosfatase-leverfraksjon eller gamma-glutamyltransferase eller 5'-nukleotidase må være < transminase <2,5 x øvre normalgrense. , Albumin > 20 g/L.
- Pasientens skriftlige informerte samtykke
Eksklusjonskriterier
- Tidligere eksponering for Trabectedin
- Ytelsesstatus ≥2.
- Tidligere behandling med antracykliner og eller ifosfamid.
- Anamnese med andre maligniteter (unntatt basalcellekarsinom eller cervikal karsinom in situ, adekvat behandlet), med mindre i remisjon i 5 eller flere år og bedømt av ubetydelig potensiale for tilbakefall.
- Aktiv viral hepatitt eller kroniske leversykdommer, som etter den primære etterforskerens vurdering representerer en klinisk kontraindikasjon for terapien.
- Ustabil hjertetilstand, inkludert kongestiv hjertesvikt eller angina pectoris, hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding, ukontrollert arteriell hypertensjon eller arytmier, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <40 %
- Aktiv større infeksjon.
- Andre alvorlige samtidige sykdommer
- Gravide forsøkspersoner eller som ammer, eller planlegger å bli gravide innen 6 måneder etter avsluttet behandling. Alle seksuelt aktive kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må ha en negativ graviditetstest (serum eller urin) innen 7 dager før registrering og må godta å bruke svært effektiv prevensjon under behandling og i 6 måneder etter avsluttet behandling.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Trabectedin
Trabectedin administrert i dosen 1,5 mg/mq-1,3
mg/mq en 24-timers kontinuerlig infusjon via en sentral venøs tilgang, hver 3. uke
|
Hver pasient vil få intravenøst trabectedin (1,5 mg/mq-1,3).
mg/mq) over 24 timer hver 3. uke
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelsesrate
Tidsramme: 3 måneder
|
Det primære endepunktet for denne studien er Progresjonsfri overlevelsesrate ved 3 måneder. Ikke-progresjon, er definert som fullstendig respons, delvis respons eller stabil sykdom i henhold til kriteriene for responsevaluering i solide svulster v.1.1.
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tolerabilitet og utålelig bivirkningshastighet.
Tidsramme: Dag 21
|
Utålelig toksisitet er definert som alle uønskede hendelser som fører til seponering av behandlingen eller dosereduksjon; videre bør eventuelle bivirkninger av minst grad 3 som ikke er løst innen 3 uker etter hensiktsmessig behandling anses som en utålelig toksisitetshendelse.
For hematologisk toksisitet, gitt at bruk av vekstfaktorer vil være tillatt, er en utålelig toksisitet definert enten som enhver grad 4-hendelse, eller en grad 3-hendelse som ikke er løst med adekvat behandling.
|
Dag 21
|
|
Objektiv svarprosent
Tidsramme: 5 år
|
Andel pasienter hvis beste respons er enten delvis eller fullstendig respons
|
5 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Gjennomsnittlig 5 måneder
|
Det er lengden av tiden under og etter behandlingen av en sykdom, som en pasient lever med sykdommen, men den utvikler seg ikke
|
Gjennomsnittlig 5 måneder
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 18 måneder (gjennomsnitt)
|
det er lengden etter behandlingens slutt at pasienten overlever
|
18 måneder (gjennomsnitt)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Federica Grosso, MD, ASO SS Antonio e Biagio e C Arrigo Alessandria, Italy
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. februar 2014
Primær fullføring (Faktiske)
31. desember 2016
Studiet fullført (Faktiske)
31. desember 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. februar 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. februar 2014
Først lagt ut (Anslag)
19. februar 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
11. april 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. april 2018
Sist bekreftet
1. april 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ISG TR1US
- 2013-001467-23 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .