Trabectedine eerstelijnstherapie bij onderzoek naar ongeschikt sarcoom (TR1US)
9 april 2018 bijgewerkt door: Italian Sarcoma Group
VEILIGHEID EN ACTIVITEIT VAN TRABECTEDIN ALS EERSTE LIJN BIJ GEAVANCEERDE WEEKENDE SARCOMA (STS) PATIËNTEN DIE NIET GESCHIKT ZIJN OM STANDAARDCHEMOTHERAPIE TE ONTVANGEN: EEN PROSPECTIEF FASE II-ONDERZOEK MET KLINISCHE EN MOLECULAIRE CORRELATEN
Fase II, niet-gerandomiseerde studie in twee fasen volgens Bryant & Day In de studie worden patiënten opgenomen met gemetastaseerd en lokaal gevorderd wekedelensarcoom die niet in staat zijn om standaardchemotherapie te ontvangen (doxorubicine/epirubicine en/of ifosfamide)
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Weke delen sarcomen zijn een groep van zeldzame en agressieve ziekten, bestaande uit meer dan honderd verschillende histologische subtypes en voornamelijk afkomstig van het embryonale mesoderm.
Tegenwoordig vertegenwoordigen ze minder dan 1% van alle kankers bij volwassenen, met een incidentie van 3/100.000/jaar en een mediane leeftijd bij diagnose van 65 jaar.
Ondanks de vooruitgang die de afgelopen tien jaar is geboekt, ontwikkelt ongeveer 50% van de STS-patiënten binnen 3 jaar na de diagnose nog steeds metastasen op afstand en sterft aan hun ziekte.
Van doxorubicine (of epirubicine) en ifosfamide is bewezen dat ze actief zijn bij de behandeling van STS en ze worden veel gebruikt, alleen of in combinatie, als eerstelijnsbehandeling voor lokaal gevorderde en gemetastaseerde patiënten.
Het responspercentage op het combinatieregime bij niet-voorbehandelde patiënten is echter niet hoger dan 30-40%, en grote gerandomiseerde klinische onderzoeken hebben geen voordeel aangetoond in overleving voor de combinatie in vergelijking met behandeling met één middel.
Trabectedine (Yondelis®) is een uit de zee gewonnen antikankermiddel dat in de Europese Unie is goedgekeurd als enig middel voor de behandeling van STS-patiënten na het falen van standaardchemotherapie (doxorubicine en/of ifosfamide) of voor patiënten die niet geschikt zijn om deze middelen te krijgen .
Zelfs als het responspercentage bij wekedelensarcoom niet hoger is dan 10%, kan trabectedine een aanzienlijk klinisch voordeel opleveren door de progressie van de ziekte bij bijna 50% van de behandelde patiënten te stoppen, met een progressievrij overlevingspercentage van 20% na 6 maanden.
Trabectedine bleek bijzonder actief te zijn bij de behandeling van myxoïde liposarcoom en uterien leiomyosarcoom, waarvoor betere resultaten zijn verkregen in termen van responspercentage en overleving, wat wijst op een door histotype gestuurde activiteit.
Het toxiciteitsprofiel van trabectedine, gegeven als tweedelijnstherapie, is uitgebreid beoordeeld in klinische onderzoeken en was grotendeels beheersbaar, waarbij de meeste bijwerkingen graad 1 of 2 toxiciteit waren, over het algemeen reversibel, dosis- of tijdsafhankelijk en niet-cumulatief.
Het goede verdraagbaarheidsprofiel dat in de onderzoeken werd waargenomen, lijkt ook in de dagelijkse klinische praktijk te worden bevestigd.
Omgekeerd zijn er op dit moment weinig gegevens beschikbaar over het verdraagbaarheidsprofiel voor die patiënten die behandeld worden met trabectedine als eerstelijnsbehandeling vanwege medische aandoeningen die het gebruik van standaardmiddelen contra-indiceren.
Het doel van deze fase II-studie is het beoordelen en beschrijven van het toxiciteitsprofiel van trabectedine in deze subgroep van negatief geselecteerde patiënten met gevorderde inoperabele STS.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
24
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Alessandria, Italië
- A.S.O. "SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo"
-
Bologna, Italië, 40136
- Istituti Ortopedici Rizzoli - Unit of chemotherapy of Muscoloskeletal Tumors
-
Frosinone, Italië
- Ospedale SS. Trinità di Sora
-
Genova, Italië
- IST
-
Napoli, Italië
- Policlinico Federico II Napoli
-
Padova, Italië
- Istituto Oncologico Veneto
-
Palermo, Italië
- Ospedale Giaccone
-
Roma, Italië
- Campus Biomedico
-
-
BG
-
Bergamo, BG, Italië
- Ospedali Riuniti di Bergamo
-
-
FC
-
Meldola, FC, Italië
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori - IRST
-
-
GE
-
Genova, GE, Italië
- IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino IST
-
Genova, GE, Italië
- Ospedale Villa Scassi
-
-
Genovs
-
Genova, Genovs, Italië
- Ospedale Galliera
-
-
PO
-
Prato, PO, Italië
- Ospedale Misericordia e Dolce" Istituto Toscano Tumori, Azienda USL4
-
-
TO
-
Torino, TO, Italië, 10153
- Presidio Sanitario Gradenigo
-
-
Torino
-
Candiolo, Torino, Italië, 10060
- I.R.C.C. - Unit of Medical Oncology
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Volwassen patiënten (≥18 jaar), die naar het oordeel van de arts niet geschikt worden geacht voor een op anthracycline en/of ifosfamide gebaseerde chemotherapie;
- Pathologische diagnose van wekedelensarcoom
- Inoperabele, lokaal gevorderde of uitgezaaide tumor;
- Ongeschikt om doxorubicine en ifosfamide te ontvangen: dwz stabiele aritmie, eerder myocardinfarct; leeftijd ≥80 jaar
- Eastern Cooperative Oncology Group Prestatiestatus 0-2
- Glomerulaire filtratiesnelheid ≥30 ml per min
- Adequate hematologische functie: hemoglobine ≥9 g/dl; Absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/μL en aantal bloedplaatjes ≥100.000/microliter
- Creatininefosfokinase < 2,5 bovengrens van normaal
- Adequate leverfunctie: totaal bilirubine < bovengrens normaal, totaal alkalische fosfatase < 2,5 bovengrens normaal, of als > 2,5 bovengrens normaal, overweeg alkalische fosfatase leverfractie of gamma-glutamyltransferase of 5'-nucleotidase moet < transminase <2,5 x bovengrens normaal zijn , Albumine > 20 g/L.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt
Uitsluitingscriteria
- Eerdere blootstelling aan trabectedine
- Prestatiestatus ≥2.
- Voorafgaande behandeling met antracyclines en/of ifosfamide.
- Voorgeschiedenis van andere maligniteiten (behalve basaalcelcarcinoom of cervicaal carcinoom in situ, adequaat behandeld), tenzij in remissie gedurende 5 jaar of langer en de kans op recidief wordt verwaarloosbaar geacht.
- Actieve virale hepatitis of chronische leverziekte, die naar het oordeel van de hoofdonderzoeker een klinische contra-indicatie vormt voor de therapie.
- Onstabiele hartaandoening, waaronder congestief hartfalen of angina pectoris, myocardinfarct binnen 6 maanden voor inschrijving, ongecontroleerde arteriële hypertensie of aritmieën, linkerventrikelejectiefractie <40%
- Actieve grote infectie.
- Andere ernstige bijkomende ziekten
- Zwangere personen of personen die borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden binnen 6 maanden na het einde van de behandeling Alle seksueel actieve vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen moeten een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) hebben binnen de 7 dagen voorafgaand aan inschrijving en moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptie tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden na het einde van de behandeling.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Trabectedine
Trabectedine toegediend in een dosis van 1,5 mg/mq-1,3
mg/mq een 24-uurs continu infuus via een centrale veneuze toegang, elke 3 weken
|
Elke patiënt krijgt intraveneus trabectedine (1,5 mg/mq-1,3
mg/mq) gedurende 24 uur elke 3 weken
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrij overlevingspercentage
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Het primaire eindpunt van dit onderzoek is het progressievrije overlevingspercentage na 3 maanden. Non-progressie wordt gedefinieerd als volledige respons, gedeeltelijke respons of stabiele ziekte volgens de criteria voor responsevaluatie bij vaste tumoren v.1.1.
|
3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verdraagbaarheid en onaanvaardbare bijwerkingen.
Tijdsspanne: Dag21
|
Ondraaglijke toxiciteit wordt gedefinieerd als elke bijwerking die leidt tot stopzetting van de behandeling of dosisverlaging; bovendien moeten alle bijwerkingen van ten minste graad 3 die niet binnen 3 weken na passend beheer zijn verdwenen, worden beschouwd als een onaanvaardbare toxiciteitsgebeurtenis.
Voor hematologische toxiciteit, aangezien het gebruik van groeifactoren is toegestaan, wordt een onaanvaardbare toxiciteit gedefinieerd als een gebeurtenis van graad 4 of een gebeurtenis van graad 3 die niet kan worden verholpen met een adequate behandeling.
|
Dag21
|
|
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Percentage patiënten bij wie de beste respons een gedeeltelijke of volledige respons is
|
5 jaar
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Gemiddeld 5 Maanden
|
Het is de tijdsduur tijdens en na de behandeling van een ziekte, dat een patiënt met de ziekte leeft, maar deze niet verergert
|
Gemiddeld 5 Maanden
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 18 maanden (gemiddeld)
|
het is de tijdsduur na het einde van de behandeling dat de patiënt overleeft
|
18 maanden (gemiddeld)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Federica Grosso, MD, ASO SS Antonio e Biagio e C Arrigo Alessandria, Italy
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 februari 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 december 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
31 december 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 februari 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 februari 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
19 februari 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
11 april 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 april 2018
Laatst geverifieerd
1 april 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ISG TR1US
- 2013-001467-23 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .