Terapia de primeira linha com trabectedina no estudo de sarcoma inadequado (TR1US)

Os sarcomas de partes moles são um grupo de doenças raras e agressivas, compreendendo mais de uma centena de subtipos histológicos diferentes e originados principalmente do mesoderma embrionário. Hoje, representam menos de 1% de todos os cânceres em adultos, com incidência de 3/100.000/ano e idade média de diagnóstico de 65 anos. Apesar do progresso feito na última década, aproximadamente 50% dos pacientes com STS ainda desenvolvem metástases distantes dentro de 3 anos a partir do diagnóstico e morrem de sua doença. A doxorrubicina (ou epirrubicina) e a ifosfamida demonstraram ser ativas no tratamento da STS e são amplamente utilizadas, isoladamente ou em combinação, como terapia de primeira linha para pacientes localmente avançados e metastáticos. No entanto, a taxa de resposta ao regime de combinação em pacientes não pré-tratados não excede 30-40%, e grandes ensaios clínicos randomizados falharam em demonstrar qualquer vantagem na sobrevida para a combinação em comparação com o tratamento com agente único. A trabectedina (Yondelis®) é um agente anticancerígeno de origem marinha que foi aprovado na União Europeia como agente único para o tratamento de pacientes STS após falha da quimioterapia padrão (doxorrubicina e/ou ifosfamida) ou para aqueles inadequados para receber esses agentes . Mesmo que a taxa de resposta no sarcoma de tecidos moles não exceda 10%, a trabectedina pode fornecer um benefício clínico significativo, interrompendo a progressão da doença em quase 50% dos pacientes tratados, com uma taxa de sobrevida livre de progressão de 20% em 6 meses. Verificou-se que a trabectedina é particularmente ativa no tratamento do lipossarcoma mixóide e do leiomiossarcoma uterino, para os quais foram obtidos melhores resultados em termos de taxa de resposta e sobrevida, sugerindo uma atividade impulsionada pelo histótipo. O perfil de toxicidade da trabectedina administrada como terapia de segunda linha foi amplamente avaliado em estudos clínicos e foi amplamente controlável, com a maioria dos eventos adversos sendo toxicidades de grau 1 ou 2, geralmente reversíveis, dependentes da dose ou do tempo e não cumulativos. O bom perfil de tolerabilidade observado nos ensaios parece ser confirmado também na prática clínica diária. Por outro lado, poucos dados estão disponíveis no momento sobre o perfil de tolerabilidade para os pacientes tratados com trabectedina como primeira linha devido a condições médicas que contra-indicam o uso de agentes padrão. O objetivo deste estudo de fase II é avaliar e descrever o perfil de toxicidade da trabectedina neste subconjunto de pacientes com STS avançado inoperável selecionados negativamente.