Trabectedin Terapie první linie ve studii nezpůsobilého sarkomu (TR1US)
9. dubna 2018 aktualizováno: Italian Sarcoma Group
BEZPEČNOST A AKTIVITA TRABEKTEDINU JAKO PRVNÍ LINKY U POKROČILÝCH PACIENTŮ SE SARKOMEM MĚKKÝCH TKÁŇ (STS), NEZPŮSOBÍCÍCH STANDARDNÍ CHEMOTERAPII: PROSPEKTIVNÍ STUDIE FÁZE II S KLINICKÝMI A MOLEKULÁRNÍMI KORELÁTY
Fáze II, nerandomizovaná, dvoufázová studie podle Bryanta & Day Do studie jsou zařazováni pacienti s metastatickým a lokálně pokročilým sarkomem měkkých tkání, kteří nejsou způsobilí pro standardní chemoterapii (doxorubicin/epirubicin a/nebo ifosfamid)
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Sarkomy měkkých tkání jsou skupinou vzácných a agresivních onemocnění, zahrnujících více než sto různých histologických podtypů a pocházejících převážně z embryonálního mezodermu.
Dnes představují méně než 1 % všech rakovin u dospělých, s incidencí 3/100 000/rok a mediánem věku při diagnóze 65 let.
Navzdory pokroku dosaženému v posledním desetiletí se u přibližně 50 % pacientů se STS stále vyvinou vzdálené metastázy do 3 let od diagnózy a na své onemocnění zemře.
Bylo prokázáno, že doxorubicin (nebo epirubicin) a ifosfamid jsou účinné v léčbě STS a jsou široce používány, samostatně nebo v kombinaci, jako léčba první volby u lokálně pokročilých a metastatických pacientů.
Míra odpovědi na kombinovaný režim u nepředléčených pacientů však nepřesahuje 30–40 % a velké randomizované klinické studie neprokázaly žádnou výhodu v přežití pro kombinaci ve srovnání s léčbou jedním přípravkem.
Trabectedin (Yondelis®) je protirakovinná látka pocházející z moře, která byla schválena v Evropské unii jako jediná látka pro léčbu pacientů s STS po selhání standardní chemoterapie (doxorubicin a/nebo ifosfamid) nebo pro osoby, které nejsou vhodné pro podávání těchto látek. .
I když míra odpovědi u sarkomu měkkých tkání nepřesáhne 10 %, trabektedin může poskytnout významný klinický přínos tím, že zastaví progresi onemocnění u téměř 50 % léčených pacientů, s mírou přežití bez progrese 20 % po 6 měsících.
Bylo zjištěno, že trabektedin je zvláště účinný při léčbě myxoidního liposarkomu a děložního leiomyosarkomu, u kterých byly získány lepší výsledky, pokud jde o míru odpovědi a přežití, což naznačuje aktivitu řízenou histotypem.
Profil toxicity trabektedinu podávaného jako terapie druhé linie byl široce hodnocen v klinických studiích a byl z velké části zvládnutelný, přičemž většina nežádoucích účinků byla toxicita 1. nebo 2. stupně, obecně reverzibilní, závislá na dávce nebo čase a nekumulativní.
Zdá se, že dobrý profil snášenlivosti pozorovaný ve studiích je potvrzen i v každodenní klinické praxi.
Naopak, v současnosti je k dispozici málo údajů o profilu snášenlivosti u pacientů léčených trabektedinem jako první linií kvůli zdravotním stavům kontraindikujícím použití standardních látek.
Cílem této studie fáze II je posoudit a popsat profil toxicity trabektedinu u této podskupiny negativně vybraných pacientů s pokročilým inoperabilním STS.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
24
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Alessandria, Itálie
- A.S.O. "SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo"
-
Bologna, Itálie, 40136
- Istituti Ortopedici Rizzoli - Unit of chemotherapy of Muscoloskeletal Tumors
-
Frosinone, Itálie
- Ospedale SS. Trinità di Sora
-
Genova, Itálie
- IST
-
Napoli, Itálie
- Policlinico Federico II Napoli
-
Padova, Itálie
- Istituto Oncologico Veneto
-
Palermo, Itálie
- Ospedale Giaccone
-
Roma, Itálie
- Campus Biomedico
-
-
BG
-
Bergamo, BG, Itálie
- Ospedali Riuniti di Bergamo
-
-
FC
-
Meldola, FC, Itálie
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori - IRST
-
-
GE
-
Genova, GE, Itálie
- IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino IST
-
Genova, GE, Itálie
- Ospedale Villa Scassi
-
-
Genovs
-
Genova, Genovs, Itálie
- Ospedale Galliera
-
-
PO
-
Prato, PO, Itálie
- Ospedale Misericordia e Dolce" Istituto Toscano Tumori, Azienda USL4
-
-
TO
-
Torino, TO, Itálie, 10153
- Presidio Sanitario Gradenigo
-
-
Torino
-
Candiolo, Torino, Itálie, 10060
- I.R.C.C. - Unit of Medical Oncology
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení
- Dospělí pacienti (≥ 18 let), kteří podle úsudku klinického lékaře nejsou považováni za vhodné pro podávání chemoterapie na bázi antracyklinu a/nebo ifosfamidu;
- Patologická diagnostika sarkomu měkkých tkání
- Inoperabilní, lokálně pokročilý nebo metastatický nádor;
- Nevhodné k podávání doxorubicinu a ifosfamidu: tj. stabilní arytmie, předchozí infarkt myokardu; věk ≥ 80 let
- Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny 0-2
- Rychlost glomerulární filtrace ≥30 ml za minutu
- Adekvátní hematologická funkce: Hemoglobin ≥9 g/dl; Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/μl a počet krevních destiček ≥ 100 000/mikrolitr
- Kreatininfosfokináza < 2,5 horní normální hranice
- Přiměřená jaterní funkce: celkový bilirubin < horní normální limit, celková alkalická fosfatáza < 2,5 horní normální limit, nebo pokud > 2,5 horní normální limit, zvažte alkalickou fosfatázovou jaterní frakci nebo gama-glutamyltransferázu nebo 5' nukleotidázu musí být < transmináza < 2,5 x horní normální limit albumin > 20 g/l.
- Písemný informovaný souhlas pacienta
Kritéria vyloučení
- Před expozicí Trabektedinu
- Stav výkonu ≥2.
- Předchozí léčba antracykliny nebo ifosfamidem.
- Anamnéza jiných malignit (kromě bazaliomu nebo karcinomu děložního čípku in situ, adekvátně léčených), pokud nejsou v remisi po dobu 5 nebo více let a nejsou posouzeny jako zanedbatelný potenciál relapsu.
- Aktivní virová hepatitida nebo chronická onemocnění jater, která podle názoru primárního zkoušejícího představují klinickou kontraindikaci terapie.
- Nestabilní srdeční stav, včetně městnavého srdečního selhání nebo anginy pectoris, infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením, nekontrolovaná arteriální hypertenze nebo arytmie, ejekční frakce levé komory <40 %
- Aktivní závažná infekce.
- Jiná závažná doprovodná onemocnění
- Těhotné nebo kojící osoby nebo osoby plánující otěhotnět do 6 měsíců po ukončení léčby Všechny sexuálně aktivní pacientky s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test (sérum nebo moč) během 7 dnů před zařazením do studie a musí souhlasit s použitím vysoce účinná antikoncepce během léčby a 6 měsíců po jejím ukončení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Trabektedin
Trabektedin podávaný v dávce 1,5 mg/mq-1,3
mg/mq 24hodinovou kontinuální infuzí centrálním žilním přístupem každé 3 týdny
|
Každý pacient dostane intravenózně trabektedin (1,5 mg/mq-1,3
mg/mq) po dobu 24 hodin každé 3 týdny
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra přežití bez progrese
Časové okno: 3 měsíce
|
Primárním koncovým bodem této studie je míra přežití bez progrese po 3 měsících bez progrese, je definována jako úplná odpověď, částečná odpověď nebo stabilní onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů v.1.1.
|
3 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Snášenlivost a netolerovatelná míra nežádoucích reakcí.
Časové okno: Den 21
|
Netolerovatelná toxicita je definována jako každá nežádoucí příhoda vedoucí k přerušení léčby nebo snížení dávky; dále jakékoli nežádoucí příhody alespoň 3. stupně, které nevymizí do 3 týdnů od vhodné léčby, by měly být považovány za netolerovatelnou toxicitu.
Pro hematologickou toxicitu, vzhledem k tomu, že bude povoleno použití růstových faktorů, je netolerovatelná toxicita definována buď jako jakákoli příhoda 4. stupně, nebo jako příhoda 3. stupně, která neodezní adekvátní léčbou.
|
Den 21
|
|
Míra objektivní odezvy
Časové okno: 5 let
|
Podíl pacientů, jejichž nejlepší odpovědí je buď částečná odpověď, nebo úplná odpověď
|
5 let
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Průměr 5 měsíců
|
Je to doba během léčby nemoci a po ní, po kterou pacient žije s nemocí, ale neprogreduje.
|
Průměr 5 měsíců
|
|
Celkové přežití
Časové okno: 18 měsíců (průměr)
|
je to doba po ukončení léčby, kterou pacient přežívá
|
18 měsíců (průměr)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Federica Grosso, MD, ASO SS Antonio e Biagio e C Arrigo Alessandria, Italy
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. února 2014
Primární dokončení (Aktuální)
31. prosince 2016
Dokončení studie (Aktuální)
31. prosince 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. února 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. února 2014
První zveřejněno (Odhad)
19. února 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
11. dubna 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. dubna 2018
Naposledy ověřeno
1. dubna 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ISG TR1US
- 2013-001467-23 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .