Terapia di prima linea con trabectedina nello studio sui sarcomi non idonei (TR1US)
9 aprile 2018 aggiornato da: Italian Sarcoma Group
SICUREZZA E ATTIVITÀ DEL TRABECTEDIN COME PRIMA LINEA NEI PAZIENTI AVANZATI CON SARCOMA DEI TESSUTI MOLLI (STS) NON IDONEI A RICEVERE CHEMIOTERAPIA STANDARD: UNO STUDIO PROSPETTIVO DI FASE II CON CORRELAZIONI CLINICHE E MOLECOLARI
Studio di fase II, non randomizzato, in due fasi secondo Bryant & Day Lo studio arruola pazienti con sarcoma dei tessuti molli metastatico e localmente avanzato non idonei a ricevere chemioterapia standard (doxorubicina/epirubicina e/o ifosfamide)
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I sarcomi dei tessuti molli sono un gruppo di malattie rare e aggressive, comprendente più di cento diversi sottotipi istologici e originati principalmente dal mesoderma embrionale.
Oggi rappresentano meno dell'1% di tutti i tumori dell'adulto, con un'incidenza di 3/100.000/anno e un'età media alla diagnosi di 65 anni.
Nonostante i progressi compiuti nell'ultimo decennio, circa il 50% dei pazienti con STS sviluppa ancora metastasi a distanza entro 3 anni dalla diagnosi e muore a causa della malattia.
La doxorubicina (o epirubicina) e l'ifosfamide si sono dimostrate attive nel trattamento della STS e sono ampiamente utilizzate, da sole o in combinazione, come terapia di prima linea per i pazienti localmente avanzati e metastatici.
Tuttavia, il tasso di risposta al regime di combinazione nei pazienti non pretrattati non supera il 30-40% e ampi studi clinici randomizzati non sono riusciti a dimostrare alcun vantaggio in termini di sopravvivenza per la combinazione rispetto al trattamento con agente singolo.
La trabectedina (Yondelis®) è un agente antitumorale di derivazione marina che è stato approvato nell'Unione Europea come singolo agente per il trattamento di pazienti affetti da STS dopo il fallimento della chemioterapia standard (doxorubicina e/o ifosfamide) o per quelli non idonei a ricevere questi agenti .
Anche se il tasso di risposta nel sarcoma dei tessuti molli non supera il 10%, la trabectedina può fornire un significativo beneficio clinico, arrestando la progressione della malattia in quasi il 50% dei pazienti trattati, con un tasso di sopravvivenza libera da progressione del 20% a 6 mesi.
La trabectedina è risultata particolarmente attiva nel trattamento del liposarcoma mixoide e del leiomiosarcoma uterino, per i quali sono stati ottenuti migliori risultati in termini di tasso di risposta e sopravvivenza, suggerendo un'attività guidata dall'istotipo.
Il profilo di tossicità della trabectedina somministrata come terapia di seconda linea è stato ampiamente valutato negli studi clinici ed era ampiamente gestibile, con la maggior parte degli eventi avversi rappresentati da tossicità di grado 1 o 2, generalmente reversibili, dipendenti dalla dose o dal tempo e non cumulativi.
Il buon profilo di tollerabilità osservato negli studi sembra essere confermato anche nella pratica clinica quotidiana.
Per contro, al momento sono disponibili pochi dati sul profilo di tollerabilità per quei pazienti trattati con trabectedina in prima linea a causa di condizioni mediche che controindicano l'uso di agenti standard.
Lo scopo di questo studio di fase II è valutare e descrivere il profilo di tossicità della trabectedina in questo sottogruppo di pazienti STS inoperabili avanzati selezionati negativamente.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
24
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Alessandria, Italia
- A.S.O. "SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo"
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Bologna, Italia, 40136
- Istituti Ortopedici Rizzoli - Unit of chemotherapy of Muscoloskeletal Tumors
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Frosinone, Italia
- Ospedale SS. Trinità di Sora
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Genova, Italia
- IST
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Napoli, Italia
- Policlinico Federico II Napoli
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Padova, Italia
- Istituto Oncologico Veneto
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Palermo, Italia
- Ospedale Giaccone
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Roma, Italia
- Campus Biomedico
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BG
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Bergamo, BG, Italia
- Ospedali Riuniti di Bergamo
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FC
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Meldola, FC, Italia
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori - IRST
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GE
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Genova, GE, Italia
- IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino IST
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Genova, GE, Italia
- Ospedale Villa Scassi
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Genovs
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Genova, Genovs, Italia
- Ospedale Galliera
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PO
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Prato, PO, Italia
- Ospedale Misericordia e Dolce" Istituto Toscano Tumori, Azienda USL4
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TO
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Torino, TO, Italia, 10153
- Presidio Sanitario Gradenigo
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Torino
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Candiolo, Torino, Italia, 10060
- I.R.C.C. - Unit of Medical Oncology
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione
- Pazienti adulti (≥18 anni), che, a giudizio del medico, non sono ritenuti idonei a ricevere una chemioterapia a base di antracicline e/o ifosfamide;
- Diagnosi patologica del sarcoma dei tessuti molli
- Tumore inoperabile, localmente avanzato o metastatico;
- Non idoneo a ricevere doxorubicina e ifosfamide: cioè aritmia stabile, pregresso infarto miocardico; età≥80 anni
- Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0-2
- Velocità di filtrazione glomerulare ≥30 ml al minuto
- Adeguata funzionalità ematologica: Emoglobina ≥9 g/dL; Conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/μL e conta piastrinica ≥100.000/microlitro
- Creatinina fosfochinasi < 2,5 Limite normale superiore
- Funzionalità epatica adeguata: bilirubina totale < Limite normale superiore, fosfatasi alcalina totale < 2,5 Limite normale superiore, o se > 2,5 Limite normale superiore considerare la frazione epatica della fosfatasi alcalina o gamma-glutamiltransferasi o 5' nucleotidasi deve essere < Transminasi <2,5 x Limite normale superiore , Albumina > 20 g/L.
- Consenso informato scritto del paziente
Criteri di esclusione
- Precedente esposizione a Trabectedina
- Stato prestazionale ≥2.
- Precedente trattamento con antracicline e/o ifosfamide.
- - Storia di altri tumori maligni (eccetto carcinoma basocellulare o carcinoma cervicale in situ, adeguatamente trattati), a meno che non siano in remissione da 5 o più anni e giudicati con trascurabile potenziale di recidiva.
- Epatite virale attiva o epatopatie croniche, che a giudizio dello sperimentatore primario rappresentano una controindicazione clinica alla terapia.
- Condizione cardiaca instabile, inclusa insufficienza cardiaca congestizia o angina pectoris, infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento, ipertensione arteriosa incontrollata o aritmie, frazione di eiezione ventricolare sinistra <40%
- Infezione maggiore attiva.
- Altre gravi malattie concomitanti
- Soggetti in gravidanza o allattamento al seno o che pianificano una gravidanza entro 6 mesi dalla fine del trattamento Tutte le pazienti di sesso femminile sessualmente attive con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) entro i 7 giorni precedenti l'arruolamento e devono accettare di utilizzare contraccezione altamente efficace durante il trattamento e per 6 mesi dopo la fine del trattamento.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Trabectedina
Trabectedina somministrata alla dose di 1,5 mg/mq-1,3
mg/mq in infusione continua di 24 ore attraverso un accesso venoso centrale, ogni 3 settimane
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Ogni paziente riceverà trabectedina per via endovenosa (1,5 mg/mq-1,3
mg/mq) nelle 24 ore ogni 3 settimane
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 3 mesi
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L'endpoint primario di questo studio è il tasso di sopravvivenza libera da progressione a 3 mesi Non progressione, definita come risposta completa, risposta parziale o malattia stabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi v.1.1.
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3 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tollerabilità e tasso di reazioni avverse intollerabili.
Lasso di tempo: Giorno21
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La tossicità intollerabile è definita come qualsiasi evento avverso che porta all'interruzione del trattamento o alla riduzione della dose; inoltre, qualsiasi evento avverso di almeno grado 3 non risolto entro 3 settimane dalla gestione appropriata deve essere considerato un evento di tossicità intollerabile.
Per la tossicità ematologica, dato che sarà consentito l'uso di fattori di crescita, una tossicità intollerabile è definita come qualsiasi evento di grado 4 o un evento di grado 3 non risolto con un trattamento adeguato.
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Giorno21
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Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: 5 anni
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Proporzione di pazienti la cui migliore risposta è una risposta parziale o una risposta completa
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5 anni
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Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Media di 5 mesi
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È il periodo di tempo durante e dopo il trattamento di una malattia, in cui un paziente vive con la malattia ma non progredisce
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Media di 5 mesi
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 18 mesi (media)
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è il periodo di tempo dopo la fine del trattamento in cui il paziente sopravvive
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18 mesi (media)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Federica Grosso, MD, ASO SS Antonio e Biagio e C Arrigo Alessandria, Italy
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 febbraio 2014
Completamento primario (Effettivo)
31 dicembre 2016
Completamento dello studio (Effettivo)
31 dicembre 2016
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
13 febbraio 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
17 febbraio 2014
Primo Inserito (Stima)
19 febbraio 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
11 aprile 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
9 aprile 2018
Ultimo verificato
1 aprile 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ISG TR1US
- 2013-001467-23 (Numero EudraCT)
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Prove cliniche su Trabectedina
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Italian Sarcoma GroupPharmaMarRitiratoLeiomiosarcoma | Liposarcoma | Sarcoma sinovialeItalia
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M.D. Anderson Cancer CenterReclutamentoLeiomiosarcoma uterinoStati Uniti