Trabektediinin ensimmäisen linjan hoito sopimattoman sarkooman tutkimuksessa (TR1US)

Pehmytkudossarkoomat ovat ryhmä harvinaisia ​​ja aggressiivisia sairauksia, joihin kuuluu yli sata erilaista histologista alatyyppiä ja jotka ovat pääasiassa peräisin alkion mesodermista. Nykyään ne edustavat alle 1 % kaikista aikuisten syövistä, ilmaantuvuus 3/100000/vuosi ja mediaani-ikä diagnoosin yhteydessä 65 vuotta. Viimeisen vuosikymmenen edistymisestä huolimatta noin 50 % STS-potilaista kehittää edelleen etäpesäkkeitä kolmen vuoden kuluessa diagnoosista ja kuolee sairauteensa. Doksorubisiinin (tai epirubisiinin) ja ifosfamidin on osoitettu olevan aktiivisia STS:n hoidossa, ja niitä käytetään laajalti yksinään tai yhdistelmänä ensilinjan hoitona paikallisesti edenneille ja metastaattisille potilaille. Yhdistelmähoitovaste ei kuitenkaan ole yli 30-40 % esihoitoa saamattomilla potilailla, ja suuret satunnaistetut kliiniset tutkimukset eivät osoittaneet mitään etua yhdistelmän eloonjäämisessä verrattuna yksittäiseen hoitoon. Trabektediini (Yondelis®) on merestä peräisin oleva syöpälääke, joka on hyväksytty Euroopan unionissa yksittäisenä aineena STS-potilaiden hoitoon sen jälkeen, kun normaali kemoterapia (doksorubisiini ja/tai ifosfamidi) on epäonnistunut, tai niille, jotka eivät sovellu saamaan näitä aineita. . Vaikka vasteprosentti pehmytkudossarkoomassa ei ylitä 10 %, trabektediini voi tarjota merkittävää kliinistä hyötyä pysäyttämällä taudin etenemisen lähes 50 %:lla hoidetuista potilaista, ja taudin etenemisvapaa eloonjäämisaste 6 kuukauden kohdalla on 20 %. Trabektediinin havaittiin olevan erityisen aktiivinen myksoidiliposarkooman ja kohdun leiomyosarkooman hoidossa, joista on saatu parempia tuloksia vastenopeuden ja eloonjäämisen suhteen, mikä viittaa histotyyppiin. Toisen linjan hoitona annetun trabektediinin toksisuusprofiilia on arvioitu laajasti kliinisissä tutkimuksissa, ja se oli suurelta osin hallittavissa. Suurin osa haittatapahtumista oli asteen 1 tai 2 toksisuutta, yleensä palautuvia, annoksesta tai ajasta riippuvaisia ​​ja ei-kumulatiivisia. Kokeissa havaittu hyvä siedettävyysprofiili näyttää vahvistuvan myös päivittäisessä kliinisessä käytännössä. Toisaalta tällä hetkellä on saatavilla vain vähän tietoja niiden potilaiden siedettävyysprofiilista, joita hoidettiin ensisijaisesti trabektediinillä, koska sairaudet ovat vasta-aiheisia tavanomaisten lääkkeiden käytön. Tämän vaiheen II tutkimuksen tavoitteena on arvioida ja kuvata trabektediinin toksisuusprofiilia tässä negatiivisesti valitussa, pitkälle edenneiden, leikkauskelvottomien STS-potilaiden alajoukossa.