Terapia pierwszego rzutu trabektedyną w badaniu mięsaka niezdatnego do pracy (TR1US)
9 kwietnia 2018 zaktualizowane przez: Italian Sarcoma Group
BEZPIECZEŃSTWO I AKTYWNOŚĆ TRABEKTEDYNY JAKO PIERWSZEGO RZUTU W ZAAWANSOWANYM MIĘSAKAMI TKANEK MIĘKKICH (MTM) U PACJENTÓW NIEZDATNYCH DO OTRZYMANIA STANDARDOWEJ CHEMIOTERAPII: PROSPEKTYWNE BADANIE FAZY II Z KLINICZNYMI I MOLEKULARNYMI KORELATAMI
II faza, nierandomizowane, dwuetapowe badanie wg Bryant & Day Do badania kwalifikowani są pacjenci z przerzutowym i miejscowo zaawansowanym mięsakiem tkanek miękkich, niekwalifikujący się do standardowej chemioterapii (doksorubicyna/epirubicyna i/lub ifosfamid)
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Mięsaki tkanek miękkich to grupa rzadkich i agresywnych chorób, obejmująca ponad sto różnych podtypów histologicznych i wywodząca się głównie z mezodermy embrionalnej.
Obecnie stanowią one mniej niż 1% wszystkich nowotworów dorosłych, z częstością występowania 3/100 000/rok i medianą wieku w chwili rozpoznania wynoszącą 65 lat.
Pomimo postępu, jaki dokonał się w ostatniej dekadzie, u około 50% pacjentów z MTM nadal rozwijają się odległe przerzuty w ciągu 3 lat od rozpoznania i umierają z powodu swojej choroby.
Udowodniono, że doksorubicyna (lub epirubicyna) i ifosfamid są aktywne w leczeniu MTM i są szeroko stosowane, samodzielnie lub w połączeniu, jako terapia pierwszego rzutu u pacjentów miejscowo zaawansowanych iz przerzutami.
Jednak odsetek odpowiedzi na schemat skojarzony u pacjentów nieleczonych wcześniej nie przekracza 30-40%, a duże randomizowane badania kliniczne nie wykazały żadnej korzyści w zakresie przeżycia w przypadku leczenia skojarzonego w porównaniu z leczeniem pojedynczym lekiem.
Trabektedyna (Yondelis®) to środek przeciwnowotworowy pochodzenia morskiego, który został zatwierdzony w Unii Europejskiej jako pojedynczy środek do leczenia pacjentów z MTM po niepowodzeniu standardowej chemioterapii (doksorubicyna i/lub ifosfamid) lub dla osób niekwalifikujących się do przyjmowania tych środków .
Nawet jeśli odsetek odpowiedzi w przypadku mięsaków tkanek miękkich nie przekracza 10%, trabektedyna może zapewnić znaczącą korzyść kliniczną poprzez zatrzymanie postępu choroby u prawie 50% leczonych pacjentów, z odsetkiem przeżycia wolnego od progresji wynoszącym 20% po 6 miesiącach.
Stwierdzono, że trabektedyna jest szczególnie aktywna w leczeniu tłuszczakomięsaka śluzowatego i mięśniakomięsaka gładkokomórkowego macicy, w przypadku których uzyskano lepsze wyniki pod względem wskaźnika odpowiedzi i przeżycia, co sugeruje działanie zależne od histotypu.
Profil toksyczności trabektedyny stosowanej jako leczenie drugiego rzutu został szeroko oceniony w badaniach klinicznych i był w dużej mierze możliwy do kontrolowania, przy czym większość zdarzeń niepożądanych to toksyczność stopnia 1. lub 2., na ogół odwracalna, zależna od dawki lub czasu i niekumulująca się.
Obserwowany w badaniach dobry profil tolerancji wydaje się potwierdzać również w codziennej praktyce klinicznej.
I odwrotnie, obecnie dostępnych jest niewiele danych na temat profilu tolerancji u pacjentów leczonych trabektedyną jako pierwszego rzutu ze względu na stan chorobowy przeciwwskazający do stosowania standardowych leków.
Celem tego badania fazy II jest ocena i opisanie profilu toksyczności trabektedyny w tej podgrupie negatywnie wybranych zaawansowanych nieoperacyjnych pacjentów z MTM.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
24
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Alessandria, Włochy
- A.S.O. "SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo"
-
Bologna, Włochy, 40136
- Istituti Ortopedici Rizzoli - Unit of chemotherapy of Muscoloskeletal Tumors
-
Frosinone, Włochy
- Ospedale SS. Trinità di Sora
-
Genova, Włochy
- IST
-
Napoli, Włochy
- Policlinico Federico II Napoli
-
Padova, Włochy
- Istituto Oncologico Veneto
-
Palermo, Włochy
- Ospedale Giaccone
-
Roma, Włochy
- Campus Biomedico
-
-
BG
-
Bergamo, BG, Włochy
- Ospedali Riuniti di Bergamo
-
-
FC
-
Meldola, FC, Włochy
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori - IRST
-
-
GE
-
Genova, GE, Włochy
- IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino IST
-
Genova, GE, Włochy
- Ospedale Villa Scassi
-
-
Genovs
-
Genova, Genovs, Włochy
- Ospedale Galliera
-
-
PO
-
Prato, PO, Włochy
- Ospedale Misericordia e Dolce" Istituto Toscano Tumori, Azienda USL4
-
-
TO
-
Torino, TO, Włochy, 10153
- Presidio Sanitario Gradenigo
-
-
Torino
-
Candiolo, Torino, Włochy, 10060
- I.R.C.C. - Unit of Medical Oncology
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia
- Dorośli pacjenci (≥18 lat), którzy w ocenie klinicysty nie kwalifikują się do chemioterapii opartej na antracyklinach i (lub) ifosfamidzie;
- Diagnostyka patologiczna mięsaków tkanek miękkich
- Nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy guz;
- Nieprzystosowani do przyjmowania doksorubicyny i ifosfamidu: tj. stabilna arytmia, przebyty zawał mięśnia sercowego; wiek ≥80 lat
- Stan wydajności Wschodniej Spółdzielczej Grupy Onkologicznej 0-2
- Szybkość filtracji kłębuszkowej ≥30 ml na minutę
- Odpowiednia funkcja hematologiczna: Hemoglobina ≥9 g/dl; Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/μl i liczba płytek krwi ≥100 000/mikrolitr
- Fosfokinaza kreatyniny < 2,5 Górna granica normy
- Odpowiednia czynność wątroby: bilirubina całkowita < górna granica normy, całkowita fosfataza zasadowa < 2,5 górna granica normy lub jeśli > 2,5 górna granica normy, należy rozważyć frakcję fosfatazy alkalicznej wątroby lub gamma-glutamylotransferazy lub 5' nukleotydazy musi być < transminaza <2,5 x górna granica normy , Albumina > 20 g/L.
- Pisemna świadoma zgoda pacjenta
Kryteria wyłączenia
- Wcześniejsza ekspozycja na trabektedynę
- Stan sprawności ≥2.
- Wcześniejsze leczenie antracyklinami i/lub ifosfamidem.
- Historia innych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub raka szyjki macicy in situ, odpowiednio leczonego), chyba że remisja trwa 5 lub więcej lat i ocenia się, że istnieje nieistotny potencjał nawrotu.
- Czynne wirusowe zapalenie wątroby lub przewlekłe choroby wątroby, które w ocenie głównego badacza stanowią przeciwwskazanie kliniczne do terapii.
- Niestabilny stan serca, w tym zastoinowa niewydolność serca lub dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub zaburzenia rytmu, frakcja wyrzutowa lewej komory <40%
- Aktywna poważna infekcja.
- Inne poważne współistniejące choroby
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia Wszystkie aktywne seksualnie pacjentki z potencjałem rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego (surowica lub mocz) w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i muszą wyrazić zgodę na wysoce skuteczna antykoncepcja w trakcie leczenia i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Trabektedyna
Trabektedyna podawana w dawce 1,5 mg/mq-1,3
mg/mq 24-godzinny ciągły wlew przez centralny dostęp żylny, co 3 tygodnie
|
Każdy pacjent otrzyma dożylnie trabektedynę (1,5 mg/mq-1,3
mg/m2) przez 24 godziny co 3 tygodnie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Współczynnik przeżycia bez progresji
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania jest wskaźnik przeżycia wolnego od progresji po 3 miesiącach braku progresji, definiowany jako odpowiedź całkowita, odpowiedź częściowa lub stabilizacja choroby zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wer. 1.1.
|
3 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik tolerancji i niedopuszczalnych działań niepożądanych.
Ramy czasowe: Dzień 21
|
Niedopuszczalna toksyczność jest zdefiniowana jako każde Zdarzenie Niepożądane prowadzące do przerwania leczenia lub zmniejszenia dawki; ponadto wszelkie zdarzenia niepożądane co najmniej stopnia 3., które nie ustąpią w ciągu 3 tygodni odpowiedniego postępowania, należy uznać za zdarzenie toksyczne nie do zaakceptowania.
W przypadku toksyczności hematologicznej, biorąc pod uwagę, że stosowanie czynników wzrostu będzie dozwolone, toksyczność nie do zniesienia definiuje się albo jako zdarzenie stopnia 4., albo zdarzenie stopnia 3., które nie zostało rozwiązane za pomocą odpowiedniego leczenia.
|
Dzień 21
|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: 5 lat
|
Odsetek pacjentów, u których najlepszą odpowiedzią jest odpowiedź częściowa lub całkowita
|
5 lat
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Średnia z 5 miesięcy
|
Jest to czas w trakcie i po leczeniu choroby, w którym pacjent żyje z chorobą, ale nie postępuje
|
Średnia z 5 miesięcy
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 18 miesięcy (średnio)
|
to czas, jaki pacjent przeżywa po zakończeniu leczenia
|
18 miesięcy (średnio)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Federica Grosso, MD, ASO SS Antonio e Biagio e C Arrigo Alessandria, Italy
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 lutego 2014
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
31 grudnia 2016
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
31 grudnia 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
13 lutego 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
17 lutego 2014
Pierwszy wysłany (Oszacować)
19 lutego 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
11 kwietnia 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
9 kwietnia 2018
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ISG TR1US
- 2013-001467-23 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .