Trabectedin första linjens terapi i olämplig sarkomstudie (TR1US)
9 april 2018 uppdaterad av: Italian Sarcoma Group
SÄKERHET OCH AKTIVITET HOS TRABECTEDIN SOM FÖRSTA LINJE I AVANCERAD MJUKVÄVNADSSARKOM (STS)-PATIENTER OÄMPLIGA ATT TILLA STANDARDKEMOTERAPI: EN PROSPEKTIV FAS II-STUDIE MED KLINISKA OCH MOLEKYLÄRA KORRELATER
Fas II, icke-randomiserad, tvåstegsstudie enligt Bryant & Day. Studien omfattar patienter med metastaserande och lokalt avancerad mjukdelssarkom som inte är lämpliga att få standardkemoterapi (doxorubicin/epirubicin och/eller ifosfamid)
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Mjukdelssarkom är en grupp av sällsynta och aggressiva sjukdomar, som omfattar mer än hundra olika histologiska subtyper och huvudsakligen härrörande från den embryonala mesodermen.
Idag representerar de mindre än 1 % av alla cancerformer hos vuxna, med en incidens på 3/100 000/år och en medianålder vid diagnos på 65 år.
Trots de framsteg som gjorts under det senaste decenniet utvecklar cirka 50 % av STS-patienterna fortfarande avlägsna metastaser inom 3 år från diagnosen och dör av sin sjukdom.
Doxorubicin (eller epirubicin) och ifosfamid har visat sig vara aktiva vid behandling av STS och de används i stor utsträckning, ensamma eller i kombination, som en förstahandsbehandling för lokalt avancerade och metastaserande patienter.
Svarsfrekvensen på kombinationsregimen hos icke-förbehandlade patienter överstiger dock inte 30-40 %, och stora randomiserade kliniska prövningar kunde inte visa någon fördel i överlevnad för kombinationen jämfört med behandling med enstaka medel.
Trabectedin (Yondelis®) är ett marinhärlett anticancermedel som har godkänts i EU som ett enda medel för behandling av STS-patienter efter misslyckande med standardkemoterapi (doxorubicin och/eller ifosfamid) eller för de som är olämpliga att få dessa medel. .
Även om svarsfrekvensen vid mjukdelssarkom inte överstiger 10 %, kan trabectedin ge en betydande klinisk fördel genom att stoppa sjukdomsprogression hos nästan 50 % av de behandlade patienterna, med en progressionsfri överlevnad på 20 % efter 6 månader.
Trabectedin visade sig vara särskilt aktivt vid behandling av myxoid liposarkom och uterint leiomyosarkom, för vilka bättre resultat har erhållits när det gäller svarsfrekvens och överlevnad, vilket tyder på en histotypdriven aktivitet.
Toxicitetsprofilen för trabektedin som ges som andrahandsbehandling har utvärderats i stor utsträckning i kliniska studier och var i stort sett hanterbar, med majoriteten av biverkningarna av grad 1 eller 2 toxicitet, i allmänhet reversibla, dosberoende eller tidsberoende och icke-kumulativa.
Den goda tolerabilitetsprofil som observerades i försöken tycks bekräftas även i den dagliga kliniska praktiken.
Omvänt finns få data tillgängliga för närvarande om tolerabilitetsprofil för de patienter som behandlas med trabektedin som första linjen på grund av medicinska tillstånd som kontraindikerar användningen av standardmedel.
Syftet med denna fas II-studie är att bedöma och beskriva trabectedins toxicitetsprofil i denna undergrupp av negativt utvalda avancerade inoperabla STS-patienter.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
24
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Alessandria, Italien
- A.S.O. "SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo"
-
Bologna, Italien, 40136
- Istituti Ortopedici Rizzoli - Unit of chemotherapy of Muscoloskeletal Tumors
-
Frosinone, Italien
- Ospedale SS. Trinità di Sora
-
Genova, Italien
- IST
-
Napoli, Italien
- Policlinico Federico II Napoli
-
Padova, Italien
- Istituto Oncologico Veneto
-
Palermo, Italien
- Ospedale Giaccone
-
Roma, Italien
- Campus Biomedico
-
-
BG
-
Bergamo, BG, Italien
- Ospedali Riuniti di Bergamo
-
-
FC
-
Meldola, FC, Italien
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori - IRST
-
-
GE
-
Genova, GE, Italien
- IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino IST
-
Genova, GE, Italien
- Ospedale Villa Scassi
-
-
Genovs
-
Genova, Genovs, Italien
- Ospedale Galliera
-
-
PO
-
Prato, PO, Italien
- Ospedale Misericordia e Dolce" Istituto Toscano Tumori, Azienda USL4
-
-
TO
-
Torino, TO, Italien, 10153
- Presidio Sanitario Gradenigo
-
-
Torino
-
Candiolo, Torino, Italien, 10060
- I.R.C.C. - Unit of Medical Oncology
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier
- Vuxna patienter (≥18 år), som, enligt läkarens bedömning, inte bedöms lämpliga att få en antracyklin- och/eller ifosfamidbaserad kemoterapi;
- Patologisk diagnos av mjukdelssarkom
- Inoperabel, lokalt avancerad eller metastaserande tumör;
- Olämpliga för att få doxorubicin och ifosfamid: dvs stabil arytmi, tidigare hjärtinfarkt; ålder ≥80 år
- Eastern Cooperative Oncology Group Prestationsstatus 0-2
- Glomerulär filtreringshastighet ≥30 ml per min
- Adekvat hematologisk funktion: Hemoglobin ≥9 g/dL; Absolut antal neutrofiler ≥1 500/μL och trombocytantal ≥100 000/mikroliter
- Kreatininfosfokinas < 2,5 Övre normalgräns
- Adekvat leverfunktion: total bilirubin < Övre normalgräns, totalt alkaliskt fosfatas < 2,5 Övre normalgräns, eller om > 2,5 Övre normalgräns överväg alkaliskt fosfatas, leverfraktion eller gamma-glutamyltransferas eller 5'-nukleotidas måste vara < Transminas <2,5 x Övre normalgräns , Albumin > 20 g/L.
- Patientens skriftliga informerade samtycke
Exklusions kriterier
- Tidigare exponering för Trabectedin
- Prestandastatus ≥2.
- Tidigare behandling med antracykliner och eller ifosfamid.
- Andra maligniteter i anamnesen (förutom basalcellscancer eller cervixcarcinom in situ, adekvat behandlad), såvida de inte har remission i 5 eller fler år och bedömts ha en försumbar risk för återfall.
- Aktiv viral hepatit eller kroniska leversjukdomar, som enligt den primära prövarens bedömning representerar en klinisk kontraindikation för behandlingen.
- Instabilt hjärttillstånd, inklusive kongestiv hjärtsvikt eller angina pectoris, hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning, okontrollerad arteriell hypertoni eller arytmier, vänsterkammars ejektionsfraktion <40 %
- Aktiv större infektion.
- Andra allvarliga samtidiga sjukdomar
- Gravida försökspersoner eller ammar, eller planerar att bli gravida inom 6 månader efter avslutad behandling. Alla sexuellt aktiva kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste ha ett negativt graviditetstest (serum eller urin) inom de 7 dagarna före inskrivningen och måste acceptera att använda mycket effektiv preventivmedel under behandlingen och i 6 månader efter avslutad behandling.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Trabectedin
Trabectedin administrerat i dosen 1,5 mg/mq-1,3
mg/mq en 24-timmars kontinuerlig infusion via en central venös tillgång, var tredje vecka
|
Varje patient kommer att få intravenöst trabektedin (1,5 mg/mq-1,3).
mg/mq) under 24 timmar var tredje vecka
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnadsgrad
Tidsram: 3 månader
|
Den primära slutpunkten för denna studie är Progression Free Survival Rate vid 3 månader. Non progression, definieras som komplett respons, partiell respons eller stabil sjukdom enligt kriterierna för svarsutvärdering i solida tumörer v.1.1.
|
3 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tolerabilitet och oacceptabla biverkningshastighet.
Tidsram: Dag 21
|
Oacceptabla toxicitet definieras som varje biverkning som leder till avbrytande av behandlingen eller dosreduktion; Dessutom ska alla biverkningar av minst grad 3 som inte lösts inom 3 veckor efter lämplig behandling betraktas som en oacceptabla toxicitetshändelse.
För hematologisk toxicitet, med tanke på att användningen av tillväxtfaktorer kommer att tillåtas, definieras en oacceptabla toxicitet antingen som en grad 4-händelse eller en grad 3-händelse som inte lösts med adekvat behandling.
|
Dag 21
|
|
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: 5 år
|
Andel patienter vars bästa svar är antingen partiellt eller fullständigt svar
|
5 år
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Genomsnitt av 5 månader
|
Det är hur lång tid under och efter behandlingen av en sjukdom som en patient lever med sjukdomen men den fortskrider inte
|
Genomsnitt av 5 månader
|
|
Total överlevnad
Tidsram: 18 månader (genomsnitt)
|
det är hur lång tid efter behandlingens slut som patienten överlever
|
18 månader (genomsnitt)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Federica Grosso, MD, ASO SS Antonio e Biagio e C Arrigo Alessandria, Italy
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 februari 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
31 december 2016
Avslutad studie (Faktisk)
31 december 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
13 februari 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 februari 2014
Första postat (Uppskatta)
19 februari 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
11 april 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 april 2018
Senast verifierad
1 april 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ISG TR1US
- 2013-001467-23 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .