Thérapie de première intention par la trabectédine dans l'étude sur le sarcome inapte (TR1US)
9 avril 2018 mis à jour par: Italian Sarcoma Group
SÉCURITÉ ET ACTIVITÉ DE LA TRABECTÉDINE EN PREMIÈRE LIGNE CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS D'UN SARCOME DES TISSUS MOUS AVANCÉ (STS) INADAPTÉS À RECEVOIR UNE CHIMIOTHÉRAPIE STANDARD : UNE ÉTUDE PROSPECTIVE DE PHASE II AVEC DES CORRÉLATS CLINIQUES ET MOLÉCULAIRES
Étude de phase II, non randomisée, en deux étapes selon Bryant & Day L'étude recrute des patients atteints de sarcome des tissus mous métastatique et localement avancé inaptes à recevoir une chimiothérapie standard (doxorubicine/épirubicine et/ou ifosfamide)
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les sarcomes des tissus mous sont un groupe de maladies rares et agressives, comprenant plus d'une centaine de sous-types histologiques différents et provenant principalement du mésoderme embryonnaire.
Ils représentent aujourd'hui moins de 1 % de l'ensemble des cancers de l'adulte, avec une incidence de 3/100 000/an et un âge médian au diagnostic de 65 ans.
Malgré les progrès réalisés au cours de la dernière décennie, environ 50% des patients STS développent encore des métastases à distance dans les 3 ans suivant le diagnostic et meurent de leur maladie.
La doxorubicine (ou épirubicine) et l'ifosfamide se sont révélées actives dans le traitement du STS et elles sont largement utilisées, seules ou en association, comme traitement de première intention chez les patients localement avancés et métastatiques.
Cependant, le taux de réponse au traitement combiné chez les patients non prétraités ne dépasse pas 30 à 40 %, et de vastes essais cliniques randomisés n'ont pas démontré d'avantage en termes de survie pour le traitement combiné par rapport au traitement à agent unique.
La trabectédine (Yondelis®) est un agent anticancéreux d'origine marine qui a été approuvé dans l'Union européenne en tant qu'agent unique pour le traitement des patients atteints de STS après échec d'une chimiothérapie standard (doxorubicine et/ou ifosfamide) ou pour ceux qui ne sont pas aptes à recevoir ces agents .
Même si le taux de réponse dans le sarcome des tissus mous ne dépasse pas 10 %, la trabectédine peut apporter un bénéfice clinique significatif, en arrêtant la progression de la maladie chez près de 50 % des patients traités, avec un taux de survie sans progression de 20 % à 6 mois.
La trabectédine s'est avérée particulièrement active dans le traitement du liposarcome myxoïde et du léiomyosarcome utérin, pour lesquels de meilleurs résultats ont été obtenus en termes de taux de réponse et de survie, suggérant une activité induite par l'histotype.
Le profil de toxicité de la trabectédine administrée en traitement de deuxième intention a été largement évalué dans des études cliniques et était largement gérable, la majorité des événements indésirables étant des toxicités de grade 1 ou 2, généralement réversibles, dépendantes de la dose ou du temps et non cumulatives.
Le bon profil de tolérance observé dans les essais semble se confirmer également dans la pratique clinique quotidienne.
À l'inverse, peu de données sont disponibles à l'heure actuelle sur le profil de tolérance des patients traités par la trabectédine en première ligne en raison de conditions médicales contre-indiquant l'utilisation des agents standards.
Le but de cette étude de phase II est d'évaluer et de décrire le profil de toxicité de la trabectédine dans ce sous-ensemble de patients STS inopérables avancés sélectionnés négativement.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
24
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alessandria, Italie
- A.S.O. "SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo"
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Bologna, Italie, 40136
- Istituti Ortopedici Rizzoli - Unit of chemotherapy of Muscoloskeletal Tumors
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Frosinone, Italie
- Ospedale SS. Trinità di Sora
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Genova, Italie
- IST
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Napoli, Italie
- Policlinico Federico II Napoli
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Padova, Italie
- Istituto Oncologico Veneto
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Palermo, Italie
- Ospedale Giaccone
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Roma, Italie
- Campus Biomedico
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BG
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Bergamo, BG, Italie
- Ospedali Riuniti di Bergamo
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FC
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Meldola, FC, Italie
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori - IRST
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GE
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Genova, GE, Italie
- IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino IST
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Genova, GE, Italie
- Ospedale Villa Scassi
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Genovs
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Genova, Genovs, Italie
- Ospedale Galliera
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PO
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Prato, PO, Italie
- Ospedale Misericordia e Dolce" Istituto Toscano Tumori, Azienda USL4
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TO
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Torino, TO, Italie, 10153
- Presidio Sanitario Gradenigo
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Torino
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Candiolo, Torino, Italie, 10060
- I.R.C.C. - Unit of Medical Oncology
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration
- Patients adultes (≥ 18 ans) qui, de l'avis du clinicien, ne sont pas jugés aptes à recevoir une chimiothérapie à base d'anthracycline et/ou d'ifosfamide ;
- Diagnostic pathologique du sarcome des tissus mous
- Tumeur inopérable, localement avancée ou métastatique ;
- Inapte à recevoir la doxorubicine et l'ifosfamide : c'est-à-dire arythmie stable, antécédent d'infarctus du myocarde ; âge≥80 ans
- Statut de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est 0-2
- Débit de filtration glomérulaire ≥30 mL par min
- Fonction hématologique adéquate : Hémoglobine ≥9 g/dL ; Numération absolue des neutrophiles ≥ 1 500/μL et numération plaquettaire ≥ 100 000/microlitre
- Créatinine phosphokinase < 2,5 Limite normale supérieure
- Fonction hépatique adéquate : bilirubine totale < Limite supérieure normale, phosphatase alcaline totale < 2,5 Limite supérieure normale, ou si > 2,5 Limite supérieure normale, considérer la fraction hépatique de la phosphatase alcaline ou la gamma-glutamyltransférase ou la 5' nucléotidase doit être < Transminase < 2,5 x Limite supérieure de la normale , Albumine > 20 g/L.
- Consentement éclairé écrit du patient
Critère d'exclusion
- Exposition antérieure à la trabectédine
- État des performances ≥2.
- Traitement antérieur par anthracyclines et/ou ifosfamide.
- Antécédents d'autres tumeurs malignes (à l'exception du carcinome basocellulaire ou du carcinome cervical in situ, traité de manière adéquate), à moins qu'il ne soit en rémission depuis 5 ans ou plus et que le potentiel de rechute soit jugé négligeable.
- Hépatite virale active ou maladies hépatiques chroniques qui, de l'avis de l'investigateur principal, représentent une contre-indication clinique à la thérapie.
- État cardiaque instable, y compris insuffisance cardiaque congestive ou angine de poitrine, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription, hypertension artérielle ou arythmies non contrôlées, fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40 %
- Infection majeure active.
- Autres maladies concomitantes graves
- Sujets enceintes ou allaitant, ou planifiant une grossesse dans les 6 mois suivant la fin du traitement Toutes les patientes sexuellement actives ayant un potentiel de procréation doivent avoir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) dans les 7 jours précédant l'inscription et doivent accepter d'utiliser contraception très efficace pendant le traitement et pendant 6 mois après la fin du traitement.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Trabectédine
Trabectédine administrée à la dose de 1,5 mg/mq-1,3
mg/mq une perfusion continue de 24 heures via un accès veineux central, toutes les 3 semaines
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Chaque patient recevra de la trabectédine intraveineuse (1,5 mg/mq-1,3
mg/mq) sur 24 heures toutes les 3 semaines
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de survie sans progression
Délai: 3 mois
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Le critère d'évaluation principal de cet essai est le taux de survie sans progression à 3 mois. La non progression est définie comme une réponse complète, une réponse partielle ou une maladie stable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides v.1.1.
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3 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Tolérabilité et taux de réactions indésirables intolérables.
Délai: Jour21
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La toxicité intolérable est définie comme tout événement indésirable entraînant l'arrêt du traitement ou une réduction de la dose ; en outre, tout événement indésirable de grade 3 au moins non résolu dans les 3 semaines suivant une prise en charge appropriée doit être considéré comme un événement de toxicité intolérable.
Pour la toxicité hématologique, étant donné que l'utilisation de facteurs de croissance sera autorisée, une toxicité intolérable est définie soit comme tout événement de grade 4, soit comme un événement de grade 3 non résolu par un traitement adéquat.
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Jour21
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Taux de réponse objectif
Délai: 5 années
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Proportion de patients dont la meilleure réponse est soit une réponse partielle, soit une réponse complète
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5 années
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Survie sans progression
Délai: Moyenne de 5 mois
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C'est la durée pendant et après le traitement d'une maladie pendant laquelle un patient vit avec la maladie mais elle ne progresse pas
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Moyenne de 5 mois
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La survie globale
Délai: 18 mois (moyenne)
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c'est la durée après la fin du traitement pendant laquelle le patient survit
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18 mois (moyenne)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Federica Grosso, MD, ASO SS Antonio e Biagio e C Arrigo Alessandria, Italy
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 février 2014
Achèvement primaire (Réel)
31 décembre 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
31 décembre 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 février 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 février 2014
Première publication (Estimation)
19 février 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
11 avril 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 avril 2018
Dernière vérification
1 avril 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ISG TR1US
- 2013-001467-23 (Numéro EudraCT)
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Essais cliniques sur Trabectédine
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University of Colorado, DenverRetiré