再発性または進行性神経膠芽腫患者における G-202 (ミプサガルギン) の有効性、安全性、および CNS 曝露
2024年5月16日 更新者：GenSpera, Inc.
再発性または進行性膠芽腫患者における G-202 (ミプサガルギン) の有効性、安全性、および CNS 曝露を評価するための非盲検単群第 II 相試験
神経膠芽腫 (GBM) は、神経系のすべての悪性腫瘍の約 16% を占め、すべての神経膠腫の 50% 以上を占めます。
新たに診断されたGBMの標準治療は、外科的減量とその後の同時放射線療法とテモゾロミドによる化学療法の組み合わせです。
GBM の二次治療を改善する取り組みはわずかな成功しか収めておらず、新しい治療に対する大きな医療ニーズが満たされていません。
G-202 (ミプサガルギン) はプロドラッグ化学療法の一例です。
これは、前立腺特異膜抗原 (PSMA) によって活性化されます。PSMA は、一部の癌細胞および GBM を含むほとんどの固形腫瘍の血管によって発現されますが、正常細胞や正常組織の血管によっては発現されません。
プロドラッグ G-202 の活性化により、薬剤が癌細胞を殺すことが可能になると考えられています。
この研究では、28日サイクルのうち連続3日間にG-202を静脈内点滴投与された再発または進行性GMB患者におけるG-202の活性、安全性、CNS曝露を評価します。
資金源 - FDA OOPD
調査の概要
詳細な説明
神経膠芽腫 (GBM) は、神経系のすべての悪性腫瘍の約 16% を占め、すべての神経膠腫の 50% 以上を占めます。
新たに診断されたGBMの標準治療は、外科的減量とそれに続く放射線療法およびテモゾロミドによる化学療法の併用です。
GBM の二次治療を改善する取り組みはわずかな成功しか収めておらず、新しい治療に対する大きな医療ニーズが満たされていません。
G-202 (ミプサガルギン) はプロドラッグ化学療法の一例です。
これは、前立腺特異膜抗原 (PSMA) によって活性化されます。PSMA は、一部の癌細胞および GBM を含むほとんどの固形腫瘍の血管によって発現されますが、正常細胞や正常組織の血管によっては発現されません。
プロドラッグ G-202 の活性化により、薬剤が癌細胞を殺すことが可能になると考えられています。
この研究では、28日サイクルのうち連続3日間にG-202を静脈内点滴投与された再発または進行性GBMの参加者におけるG-202の活性、安全性、およびCNS曝露を評価します。
資金源 - FDA 孤児製品開発局 (OOPD)
研究の種類
介入
入学 (実際)
26
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- University of California, San Diego Moores Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- この研究に参加するための書面によるインフォームドコンセント
- 神経膠芽腫の組織学的または放射線学的確認
- 少なくとも1つ（2つまで）の以前のレジメン後の再発性または進行性GBM。以前のレジメンのいずれかに手術および/または放射線療法が含まれている必要があります
- 年齢 > 18歳
- カルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS) ≥ 60%
- 平均余命 > 2 か月
- 適切な血液、腎臓、肝臓の機能
- 適切な凝固プロファイル
- 妊娠、授乳中、または妊娠の予定がない。避妊をする意思がある
除外基準:
- 神経症状の悪化、またはコルチコステロイドの用量増加の必要性、または新たな発作の発症
- 最初の G-202 治療から 4 週間以内の外科的切除または大手術、または 1 週間以内の定位生検
- 別段の指定がない限り、以前の治療による毒性（脱毛症を除く）がグレード1以下に回復していない
- G-202による最初の治療から28日以内の治験治療または細胞傷害性治療、または42日以内のニトロソウレア
- 現在、あらゆるタイプの全用量の抗凝固療法、抗生物質の全身投与、または抗ウイルス剤の慢性投与が必要である。
- 心臓リスクの病歴または証拠（スクリーニング時のQTc間隔を含む） ECG > 470ミリ秒、左心室駆出率（LVEF）< 50％、臨床的に重大な制御されていない不整脈または心房細動および発作性上室性頻拍を除く治療を必要とする不整脈、急性の病歴-治験治療の初回投与前6か月以内の冠症候群（心筋梗塞および不安定狭心症、冠動脈バイパス移植、血管形成術、またはステント留置術を含む）
- 制御されていない心臓または冠状動脈疾患
- コントロールされていない高血圧（2種類の降圧剤を服用中の5分間隔の3回の測定で平均収縮期血圧≧160mmHgおよび/または平均拡張期血圧≧100mmHg）、または2種類以上の降圧剤による治療が必要な高血圧
- コントロールされていない糖尿病、うっ血性心不全、慢性腎臓病、慢性肺疾患などの重度またはコントロールされていない医学的疾患
- G-202 による治療後 12 週間以内の重度の消化管出血
- HIV、B型肝炎、またはC型肝炎の既知の病歴
- 毛包角化症（ダリエ病またはダリエ・ホワイト病としても知られる）の文書化
- シトクロム (CYP3A4) アイソザイムの強力な阻害剤または誘導剤の慢性使用の要件
- -タプシガルギン誘導体、ポリソルベート20、またはプロピレングリコールを含む治験薬成分に対する既知の過敏症
- 患者の安全性および/または研究要件の遵守を損なう可能性があると治験責任医師が判断した、併発する病状、社会的状況、または薬物依存を含むその他の状態
- 少なくとも 2 年間寛解していない別の原発性悪性腫瘍。現在の PSA ≤ 0.1 ng/mL の非黒色腫皮膚がん、子宮頸部上皮内がん、または前立腺がんは許可されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：G-202（ミプサガルジン）
G-202 (ミプサガルギン) を 28 日サイクルの 3 日間連続して静脈内注入により投与
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許容できない毒性の進行または発生まで、各28日サイクルの1、2、および3日目に静脈内注入（IV、静脈内）によって投与されるG-202
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6 か月無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：6ヵ月
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G-202 を少なくとも 2 サイクル受け、G-202 による治療開始から 6 か月以内に進行も死亡もしなかった患者の割合。
進行は、高悪性度神経膠腫に対する神経腫瘍学ワーキング グループ (RANO) の反応評価を使用して、次のいずれかによって定義されます: 増強病変の垂直直径の積の合計の 25% 以上の増加 (コルチコステロイドの安定用量または増加用量で、減少がない場合はベースラインと比較。併存事象によるものではなく、治療開始後のベースラインスキャンまたは最良の反応と比較して、コルチコステロイドの安定用量または増加用量でのT2/FLAIR非増強病変の有意な増加。新たな病変の出現。測定不可能な病変の明らかな進行。または、腫瘍以外の他の原因またはコルチコステロイド用量の減少に起因しない明らかな臨床的悪化。
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CTCAE v 4.03 基準によって評価される毒性
時間枠：2週間ごと、約1年間
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分析されたすべての患者のうち、治療中に発生した有害事象が発生した割合。
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2週間ごと、約1年間
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客観的な腫瘍反応率
時間枠：約1年
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RANO 基準を使用して完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を経験した分析対象者の割合。
CR は、少なくとも 4 週間持続した、測定可能なおよび測定不可能な増強疾患がすべて完全に消失することと定義されます。新しい病変はありません。安定または改善された非増強性（T2/FLAIR）病変。患者はコルチコステロイドを中止しているか、生理学的補充用量のみを服用しており、臨床的に安定しているか改善している必要があります。
PR は、少なくとも 4 週間持続したすべての測定可能な増強病変の垂直直径の積の合計が、ベースラインと比較して少なくとも 50% 減少することと定義されます。測定不可能な病気の進行がない。新しい病変はありません。ベースラインスキャンと比較して、同量または低用量のコルチコステロイドで安定または改善した非増強性（T2/FLAIR）病変。患者はベースラインスキャン時の用量を超えないコルチコステロイドの用量を服用しており、臨床的に安定または改善している必要があります。
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約1年
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PFSの期間
時間枠：4週間ごと、約1年間
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G-202 の最初の投与から最初に記録された進行または死亡日までの期間、最大 12 か月まで評価。
進行は、高悪性度神経膠腫に対する神経腫瘍学ワーキング グループ (RANO) の反応評価を使用して、次のいずれかによって定義されます: 増強病変の垂直直径の積の合計の 25% 以上の増加 (コルチコステロイドの安定用量または増加用量で、減少がない場合はベースラインと比較。併存事象によるものではなく、治療開始後のベースラインスキャンまたは最良の反応と比較して、コルチコステロイドの安定用量または増加用量でのT2/FLAIR非増強病変の有意な増加。新たな病変の出現。測定不可能な病変の明らかな進行。または、腫瘍以外の他の原因またはコルチコステロイド用量の減少に起因しない明らかな臨床的悪化。
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4週間ごと、約1年間
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全生存
時間枠：4週間ごと、約1年間
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G-202の最初の投与から死亡日までの期間、最大12か月まで評価
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4週間ごと、約1年間
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腫瘍のバイオマーカー
時間枠：G-202 を受け取ってから 4 週間以内
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G-202 研究治療の開始前に収集された腫瘍組織の PSMA 免疫組織化学染色スコア。 染色の強度は、0、1、2、または 3 のスケールでランク付けされました (0 は染色なしを表し、3 は最大強度を表します): 染色なし (0)、弱い染色 (1)、中程度の染色 (2)、または強い染色 (3) は染色検量線と比較し、画像の平均バックグラウンド強度に対して正規化されています。 スコアリング スケールにはタイトルもサブスケールもありません。 PSMA 染色強度が腫瘍分子表現型または G-202 に対する反応結果と関連しているかどうかは不明です。したがって、これは探索的な分析でした。 しかし、この試験では客観的な腫瘍反応が欠如しているため、比較分析は不可能でした。 |
G-202 を受け取ってから 4 週間以内
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：David Piccioni, M.D., Ph.D.、University of California, San Diego Moores Cancer Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年2月1日
一次修了 (実際)
2016年12月1日
研究の完了 (実際)
2017年2月1日
試験登録日
最初に提出
2014年2月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年2月19日
最初の投稿 (推定)
2014年2月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年5月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年5月16日
最終確認日
2024年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。