G-202 (Mipsagargin) 在复发性或进展性胶质母细胞瘤患者中的疗效、安全性和 CNS 暴露
2024年5月16日 更新者：GenSpera, Inc.
一项开放标签、单臂、II 期研究，以评估 G-202（Mipsagargin）在复发性或进展性胶质母细胞瘤患者中的疗效、安全性和 CNS 暴露
胶质母细胞瘤 (GBM) 约占神经系统所有恶性肿瘤的 16%，占所有神经胶质瘤的 50% 以上。
新诊断的 GBM 的护理标准是结合手术减瘤，然后同步放疗和替莫唑胺化疗。
改善 GBM 的二线治疗的努力只取得了微不足道的成功，并且对新疗法的医疗需求尚未得到满足。
G-202 (mipsagargin) 是前药化疗的一个例子。
它由前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 激活，PSMA 由一些癌细胞和大多数实体瘤（包括 GBM）的血管表达，但不由正常细胞或正常组织中的血管表达。
据信，前体药物 G-202 的激活将使药物能够杀死癌细胞。
本研究将评估 G-202 在复发性或进展性 GMB 患者中的活性、安全性和 CNS 暴露情况，该患者在 28 天周期的连续三天内通过静脉输注 G-202。
资金来源——FDA OOPD
研究概览
详细说明
胶质母细胞瘤 (GBM) 约占所有神经系统恶性肿瘤的 16%，占所有神经胶质瘤的 50% 以上。
新诊断 GBM 的护理标准是手术减瘤，然后同时进行放疗和替莫唑胺化疗。
改善 GBM 二线治疗的努力仅取得了有限的成功，并且对新疗法的医疗需求仍存在大量未满足的情况。
G-202（mipsagargin）是前药化疗的一个例子。
它由前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 激活，该抗原由一些癌细胞和大多数实体瘤（包括 GBM）的血管表达，但不由正常细胞或正常组织中的血管表达。
据信，前药 G-202 的激活将使该药物杀死癌细胞。
本研究将评估患有复发性或进行性 GBM 的参与者在 28 天周期中连续三天静脉输注 G-202 的活性、安全性和 CNS 暴露。
资金来源 - FDA 孤儿产品开发办公室 (OOPD)
研究类型
介入性
注册 (实际的)
26
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
La Jolla、California、美国、92093
- University of California, San Diego Moores Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 参与本研究的书面知情同意书
- 胶质母细胞瘤的组织学或放射学确认
- 在至少一 (1) 个但不超过两 (2) 个既往治疗方案后复发或进行性 GBM；先前的治疗方案之一必须包括手术和/或放疗
- 年龄 > 18 岁
- 卡诺夫斯基绩效状态 (KPS) ≥ 60%
- 预期寿命> 2个月
- 足够的血液学、肾和肝功能
- 适当的凝血曲线
- 没有怀孕、哺乳或计划怀孕；愿意采取避孕措施
排除标准：
- 神经系统症状恶化，或需要增加皮质类固醇剂量或新发癫痫发作
- 首次 G-202 治疗后 4 周内进行手术切除或大手术或 1 周内进行立体定向活检
- 除非另有说明，否则先前治疗的毒性（不包括脱发）尚未解决 ≤ 1 级
- 首次使用 G-202 治疗后 28 天内进行研究性或细胞毒性治疗，或在 42 天内进行亚硝基脲类药物治疗
- 当前需要任何类型的全剂量抗凝治疗、抗生素的全身给药或抗病毒药物的长期给药。
- 心脏风险的病史或证据，包括筛选时 QTc 间期 ECG >470 毫秒，左心室射血分数 (LVEF) < 50%，临床上显着的不受控制的心律失常或需要治疗的心律失常，房颤和阵发性室上性心动过速除外，急性心律失常病史研究治疗首次给药前 6 个月内的冠状动脉综合征（包括心肌梗塞和不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植术、血管成形术或支架置入术）
- 不受控制的心脏病或冠状动脉疾病
- 未控制的高血压（平均收缩压 ≥ 160 毫米汞柱和/或平均舒张压 ≥ 100 毫米汞柱，3 次测定间隔 5 分钟，同时服用 2 种抗高血压药物）或需要使用 2 种以上抗高血压药物治疗的高血压
- 严重或不受控制的内科疾病，包括不受控制的糖尿病、充血性心力衰竭、慢性肾病或慢性肺病
- G-202 治疗后 12 周内发生严重胃肠道出血
- 已知的 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎病史
- 毛囊角化病（也称为 Darier 或 Darier-White 病）的记录
- 需要长期使用细胞色素 (CYP3A4) 同工酶的强抑制剂或诱导剂
- 已知对任何研究药物成分过敏，包括毒胡萝卜素衍生物、聚山梨酯 20 或丙二醇
- 任何其他条件，包括并发的医疗条件、社会环境或药物依赖，研究者认为可能危及患者安全和/或遵守研究要求
- 至少 2 年未缓解的另一种原发性恶性肿瘤；当前 PSA ≤ 0.1 ng/mL 的非黑色素瘤皮肤癌、宫颈上皮内癌或前列腺癌是允许的
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：G-202（米普沙加金）
G-202 (Mipsagargin) 在 28 天周期的连续 3 天通过静脉输注给药
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G-202 在每个 28 天周期的第 1、2 和 3 天通过静脉内输注（IV，静脉内）给药，直至进展或出现不可接受的毒性
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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6 个月无进展生存期 (PFS)
大体时间：6个月
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接受至少 2 个周期的 G-202 并且在开始使用 G-202 治疗后 6 个月内未出现进展或死亡的患者百分比。
使用神经肿瘤学工作组 (RANO) 对高级神经胶质瘤的反应评估将进展定义为以下任何一项：通过以下任何一项：增强病灶的垂直直径乘积之和增加 25% 或以上（与基线相比（如果没有减少）稳定或增加皮质类固醇剂量；与基线扫描或开始治疗后的最佳反应相比，稳定或增加剂量的皮质类固醇后 T2/FLAIR 非增强病变显着增加，而不是由于合并症事件；任何新病变的出现；不可测量病变的明显进展；或明确的临床恶化，不可归因于肿瘤以外的其他原因，或皮质类固醇剂量的减少。
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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由 CTCAE v 4.03 标准评估的毒性
大体时间：每两周一次，持续大约一年
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所有分析患者中经历治疗引起的不良事件的百分比。
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每两周一次，持续大约一年
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客观肿瘤缓解率
大体时间：大约一年
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使用 RANO 标准经历完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的分析参与者的百分比。
CR 定义为所有增强的可测量和不可测量疾病完全消失并持续至少 4 周；无新病灶；稳定或改善的非增强（T2/FLAIR）病变；患者必须停止使用皮质类固醇或仅使用生理替代剂量，并且临床状况稳定或改善。
PR的定义是，与基线相比，持续至少4周的所有可测量增强病灶的垂直直径乘积之和至少减少50%；不可测量的疾病没有进展；无新病灶；与基线扫描相比，使用相同或更低剂量的皮质类固醇后，非增强（T2/FLAIR）病变稳定或改善；患者所使用的皮质类固醇剂量不得大于基线扫描时的剂量，并且患者的临床状况稳定或有所改善。
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大约一年
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PFS 持续时间
大体时间：每 4 周一次，持续约一年
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从首次给予 G-202 到首次记录进展或死亡日期的持续时间，评估长达 12 个月。
使用神经肿瘤学工作组 (RANO) 对高级神经胶质瘤的反应评估将进展定义为以下任何一项：通过以下任何一项：增强病灶的垂直直径乘积之和增加 25% 或以上（与基线相比（如果没有减少）稳定或增加皮质类固醇剂量；与基线扫描或开始治疗后的最佳反应相比，稳定或增加剂量的皮质类固醇后 T2/FLAIR 非增强病变显着增加，而不是由于合并症事件；任何新病变的出现；不可测量病变的明显进展；或明确的临床恶化，不可归因于肿瘤以外的其他原因，或皮质类固醇剂量的减少。
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每 4 周一次，持续约一年
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总体生存率
大体时间：每 4 周一次，持续约一年
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从首次施用 G-202 到死亡之日的持续时间，评估长达 12 个月
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每 4 周一次，持续约一年
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肿瘤生物标志物
大体时间：收到 G-202 后 4 周内
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G-202 研究治疗开始前收集的肿瘤组织的 PSMA 免疫组织化学染色评分。 染色强度分为 0、1、2 或 3 级（0 代表无染色，3 代表最大强度）：无染色 (0)、弱染色 (1)、中等染色 (2) 或相对于染色校准曲线的强染色 (3) 并标准化为图像平均背景强度。 评分量表没有标题，也没有子量表。 目前尚不清楚 PSMA 染色强度是否与肿瘤分子表型或对 G-202 的反应结果相关；因此，这是一项探索性分析。 然而，试验中缺乏客观的肿瘤反应，无法进行比较分析。 |
收到 G-202 后 4 周内
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：David Piccioni, M.D., Ph.D.、University of California, San Diego Moores Cancer Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年2月1日
初级完成 (实际的)
2016年12月1日
研究完成 (实际的)
2017年2月1日
研究注册日期
首次提交
2014年2月16日
首先提交符合 QC 标准的
2014年2月19日
首次发布 (估计的)
2014年2月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年5月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年5月16日
最后验证
2024年5月1日
更多信息
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