G-202 (Mipsagargin) 在复发性或进展性胶质母细胞瘤患者中的疗效、安全性和 CNS 暴露

纳入标准：

• 参与本研究的书面知情同意书
• 胶质母细胞瘤的组织学或放射学确认
• 在至少一 (1) 个但不超过两 (2) 个既往治疗方案后复发或进行性 GBM；先前的治疗方案之一必须包括手术和/或放疗
• 年龄 > 18 岁
• 卡诺夫斯基绩效状态 (KPS) ≥ 60%
• 预期寿命> 2个月
• 足够的血液学、肾和肝功能
• 适当的凝血曲线
• 没有怀孕、哺乳或计划怀孕；愿意采取避孕措施

排除标准：

• 神经系统症状恶化，或需要增加皮质类固醇剂量或新发癫痫发作
• 首次 G-202 治疗后 4 周内进行手术切除或大手术或 1 周内进行立体定向活检
• 除非另有说明，否则先前治疗的毒性（不包括脱发）尚未解决 ≤ 1 级
• 首次使用 G-202 治疗后 28 天内进行研究性或细胞毒性治疗，或在 42 天内进行亚硝基脲类药物治疗
• 当前需要任何类型的全剂量抗凝治疗、抗生素的全身给药或抗病毒药物的长期给药。
• 心脏风险的病史或证据，包括筛选时 QTc 间期 ECG >470 毫秒，左心室射血分数 (LVEF) < 50%，临床上显着的不受控制的心律失常或需要治疗的心律失常，房颤和阵发性室上性心动过速除外，急性心律失常病史研究治疗首次给药前 6 个月内的冠状动脉综合征（包括心肌梗塞和不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植术、血管成形术或支架置入术）
• 不受控制的心脏病或冠状动脉疾病
• 未控制的高血压（平均收缩压 ≥ 160 毫米汞柱和/或平均舒张压 ≥ 100 毫米汞柱，3 次测定间隔 5 分钟，同时服用 2 种抗高血压药物）或需要使用 2 种以上抗高血压药物治疗的高血压
• 严重或不受控制的内科疾病，包括不受控制的糖尿病、充血性心力衰竭、慢性肾病或慢性肺病
• G-202 治疗后 12 周内发生严重胃肠道出血
• 已知的 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎病史
• 毛囊角化病（也称为 Darier 或 Darier-White 病）的记录
• 需要长期使用细胞色素 (CYP3A4) 同工酶的强抑制剂或诱导剂
• 已知对任何研究药物成分过敏，包括毒胡萝卜素衍生物、聚山梨酯 20 或丙二醇
• 任何其他条件，包括并发的医疗条件、社会环境或药物依赖，研究者认为可能危及患者安全和/或遵守研究要求
• 至少 2 年未缓解的另一种原发性恶性肿瘤；当前 PSA ≤ 0.1 ng/mL 的非黑色素瘤皮肤癌、宫颈上皮内癌或前列腺癌是允许的