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Efficacia, sicurezza ed esposizione del sistema nervoso centrale di G-202 (Mipsagargin) in pazienti con glioblastoma ricorrente o progressivo

16 maggio 2024 aggiornato da: GenSpera, Inc.

Uno studio in aperto, a braccio singolo, di fase II per valutare l'efficacia, la sicurezza e l'esposizione del sistema nervoso centrale di G-202 (Mipsagargin) in pazienti con glioblastoma ricorrente o progressivo

Il glioblastoma (GBM) comprende circa il 16% di tutte le neoplasie del sistema nervoso e oltre il 50% di tutti i gliomi. Lo standard di cura per il GBM di nuova diagnosi è una combinazione di debulking chirurgico seguita da radioterapia concomitante e chemioterapia con temozolomide. Gli sforzi per migliorare la terapia di seconda linea nel GBM hanno avuto solo un successo marginale e c'è un grande bisogno medico insoddisfatto di nuove terapie. G-202 (mipsagargin) è un esempio di chemioterapia con profarmaci. È attivato dall'antigene di membrana specifico della prostata (PSMA), che è espresso da alcune cellule tumorali e nei vasi sanguigni della maggior parte dei tumori solidi, incluso il GBM, ma non dalle cellule normali o dai vasi sanguigni nel tessuto normale. Si ritiene che l'attivazione del profarmaco G-202 consentirà al farmaco di uccidere le cellule tumorali. Questo studio valuterà l'attività, la sicurezza e l'esposizione del SNC di G-202 in pazienti con GMB ricorrente o progressivo che ricevono G-202 per infusione endovenosa per tre giorni consecutivi di un ciclo di 28 giorni. Fonte di finanziamento - FDA OOPD

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il glioblastoma (GBM) comprende circa il 16% di tutte le neoplasie del sistema nervoso e oltre il 50% di tutti i gliomi. Lo standard di cura per il GBM di nuova diagnosi è una combinazione di debulking chirurgico seguito da radioterapia e chemioterapia concomitanti con temozolomide. Gli sforzi per migliorare la terapia di seconda linea nel GBM hanno avuto solo un successo marginale e esiste un ampio bisogno medico insoddisfatto di nuove terapie. G-202 (mipsagargin) è un esempio di chemioterapia profarmaco. Viene attivato dall'antigene di membrana specifico della prostata (PSMA), che è espresso da alcune cellule tumorali e nei vasi sanguigni della maggior parte dei tumori solidi, incluso il GBM, ma non dalle cellule normali o dai vasi sanguigni nei tessuti normali. Si ritiene che l'attivazione del profarmaco G-202 consentirà al farmaco di uccidere le cellule tumorali. Questo studio valuterà l'attività, la sicurezza e l'esposizione al sistema nervoso centrale del G-202 nei partecipanti con GBM ricorrente o progressivo che ricevono G-202 mediante infusione endovenosa in tre giorni consecutivi di un ciclo di 28 giorni. Fonte di finanziamento: Ufficio per lo sviluppo dei prodotti orfani della FDA (OOPD)

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

26

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • University of California, San Diego Moores Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato scritto per partecipare a questo studio
  • Conferma istologica o radiologica del glioblastoma
  • GBM ricorrente o progressivo dopo almeno uno (1), ma non più di due (2) regimi precedenti; uno dei regimi precedenti deve aver incluso la chirurgia e/o la radioterapia
  • Età > 18 anni
  • Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60%
  • Aspettativa di vita > 2 mesi
  • Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica
  • Profilo coagulativo adeguato
  • Non incinta, che allatta o sta pianificando una gravidanza; disposti a usare la contraccezione

Criteri di esclusione:

  • Deterioramento dei sintomi neurologici o necessità di aumentare le dosi di corticosteroidi o nuova insorgenza di convulsioni
  • Resezione chirurgica o chirurgia maggiore entro 4 settimane o biopsia stereotassica entro 1 settimana dal primo trattamento con G-202
  • Tossicità da terapia precedente (esclusa l'alopecia) che non si è risolta a ≤ Grado 1 se non diversamente specificato
  • Terapia sperimentale o citotossica entro 28 giorni o nitrosouree entro 42 giorni dal primo trattamento con G-202
  • Attualmente richiede qualsiasi tipo di trattamento anticoagulante a dose piena, somministrazione sistemica di antibiotici o somministrazione cronica di agenti antivirali.
  • Anamnesi o evidenza di rischio cardiaco, incluso intervallo QTc all'ECG di screening >470 msec, frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%, aritmie non controllate clinicamente significative o aritmie che richiedono un trattamento con l'eccezione di fibrillazione atriale e tachicardia sopraventricolare parossistica, storia di sindromi coronariche entro 6 mesi prima della prima dose della terapia in studio (inclusi infarto miocardico e angina instabile, bypass coronarico, angioplastica o impianto di stent)
  • Malattia cardiaca o coronarica incontrollata
  • Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica media ≥ 160 mm Hg e/o pressione arteriosa diastolica media ≥ 100 mm Hg in 3 determinazioni a distanza di 5 minuti durante l'assunzione di 2 agenti antiipertensivi) o ipertensione che richiede trattamento con più di 2 agenti antiipertensivi
  • Malattie mediche gravi o non controllate, inclusi diabete non controllato, insufficienza cardiaca congestizia, malattia renale cronica o malattia polmonare cronica
  • Grave sanguinamento gastrointestinale entro 12 settimane dal trattamento con G-202
  • Storia nota di HIV, epatite B o epatite C
  • Documentazione della cheratosi follicolare (nota anche come malattia di Darier o Darier-White)
  • Requisito per l'uso cronico di forti inibitori o induttori degli isoenzimi del citocromo (CYP3A4)
  • Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del farmaco oggetto dello studio, compresi i derivati ​​del thapsigargin, il polisorbato 20 o il glicole propilenico
  • Qualsiasi altra condizione, inclusa una condizione medica concomitante, circostanza sociale o dipendenza da farmaci, che a parere dello sperimentatore potrebbe compromettere la sicurezza del paziente e/o la conformità ai requisiti dello studio
  • Un altro tumore maligno primario che non è in remissione da almeno 2 anni; è consentito il cancro della pelle non melanoma, il carcinoma intraepiteliale della cervice o il cancro alla prostata con un PSA corrente ≤ 0,1 ng/mL

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: G-202 (Mipsagargin)
G-202 (Mipsagargin) somministrato per infusione endovenosa per 3 giorni consecutivi di un ciclo di 28 giorni
Droga: G-202
G-202 somministrato per infusione endovenosa (IV, in vena) nei giorni 1, 2 e 3 di ciascun ciclo di 28 giorni fino alla progressione o allo sviluppo di tossicità inaccettabile
Altri nomi:
  • Mipsagargin

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi
Percentuale di pazienti che hanno ricevuto almeno 2 cicli di G-202 e che non hanno avuto progressione o sono morti entro 6 mesi dall'inizio del trattamento con G-202. La progressione è definita utilizzando la valutazione della risposta del Neuro-Oncology Working Group (RANO) per il glioma ad alto grado, come uno dei seguenti: da uno dei seguenti: aumento pari o superiore al 25% della somma dei prodotti dei diametri perpendicolari delle lesioni captanti ( rispetto al basale se non vi è alcuna diminuzione) con dosi stabili o crescenti di corticosteroidi; un aumento significativo delle lesioni senza captatore T2/FLAIR con dosi stabili o crescenti di corticosteroidi rispetto alla scansione basale o alla migliore risposta dopo l'inizio della terapia, non dovuto a eventi di comorbidità; la comparsa di eventuali nuove lesioni; chiara progressione delle lesioni non misurabili; o peggioramento clinico definito non attribuibile ad altre cause diverse dal tumore, o diminuzione della dose di corticosteroidi.
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità valutata secondo i criteri CTCAE v 4.03
Lasso di tempo: Ogni 2 settimane per circa un anno
Percentuale di tutti i pazienti analizzati che hanno manifestato eventi avversi emergenti dal trattamento.
Ogni 2 settimane per circa un anno
Tasso di risposta obiettiva del tumore
Lasso di tempo: circa un anno
Percentuale di partecipanti analizzati che hanno sperimentato una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) utilizzando i criteri RANO. La CR è definita come la completa scomparsa di tutte le malattie misurabili e non misurabili, prolungate per almeno 4 settimane; nessuna nuova lesione; lesioni non-enhancing stabili o migliorate (T2/FLAIR); e il paziente deve non assumere corticosteroidi o assumere solo dosi sostitutive fisiologiche ed essere stabile o migliorato dal punto di vista clinico. Il PR è definito come una diminuzione di almeno il 50%, rispetto al basale, nella somma dei prodotti dei diametri perpendicolari di tutte le lesioni con potenziamento misurabili, sostenuta per almeno 4 settimane; nessuna progressione della malattia non misurabile; nessuna nuova lesione; lesioni non-enhancing (T2/FLAIR) stabili o migliorate con la stessa dose o con una dose inferiore di corticosteroidi rispetto alla scansione basale; e il paziente deve assumere una dose di corticosteroidi non superiore alla dose al momento della scansione basale ed è stabile o migliorato clinicamente.
circa un anno
Durata della sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Ogni 4 settimane per circa un anno
Periodo di tempo dalla prima somministrazione di G-202 fino alla prima progressione documentata o alla data di morte, valutato fino a 12 mesi. La progressione è definita utilizzando la valutazione della risposta del Neuro-Oncology Working Group (RANO) per il glioma ad alto grado, come uno dei seguenti: da uno dei seguenti: aumento pari o superiore al 25% della somma dei prodotti dei diametri perpendicolari delle lesioni captanti ( rispetto al basale se non vi è alcuna diminuzione) con dosi stabili o crescenti di corticosteroidi; un aumento significativo delle lesioni senza captatore T2/FLAIR con dosi stabili o crescenti di corticosteroidi rispetto alla scansione basale o alla migliore risposta dopo l'inizio della terapia, non dovuto a eventi di comorbidità; la comparsa di eventuali nuove lesioni; chiara progressione delle lesioni non misurabili; o peggioramento clinico definito non attribuibile ad altre cause diverse dal tumore, o diminuzione della dose di corticosteroidi.
Ogni 4 settimane per circa un anno
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Ogni 4 settimane per circa un anno
Durata del tempo dalla prima somministrazione di G-202 fino alla data della morte, valutata fino a 12 mesi
Ogni 4 settimane per circa un anno
Biomarcatori nel tumore
Lasso di tempo: Entro 4 settimane dalla ricezione del G-202

Punteggio della colorazione immunoistochimica PSMA sul tessuto tumorale raccolto prima dell'inizio del trattamento in studio G-202.

L'intensità della colorazione è stata classificata su una scala di 0, 1, 2 o 3 (dove 0 rappresenta l'assenza di colorazione e 3 l'intensità massima): assenza di colorazione (0), colorazione debole (1), colorazione media (2) o colorazione forte (3) relativa a una curva di calibrazione della colorazione e normalizzata all'intensità di fondo media dell'immagine.

La scala di punteggio non ha un titolo né una sottoscala. Non è noto se l'intensità della colorazione PSMA sia associata ai fenotipi molecolari del tumore o all'esito della risposta al G-202; pertanto, questa è stata un'analisi esplorativa. Tuttavia, la mancanza di una risposta obiettiva del tumore nello studio ha precluso l’analisi comparativa.
Entro 4 settimane dalla ricezione del G-202

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

GenSpera, Inc.

Collaboratori

Food and Drug Administration (FDA)

Investigatori

  • Investigatore principale: David Piccioni, M.D., Ph.D., University of California, San Diego Moores Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 febbraio 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 febbraio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 febbraio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 febbraio 2014

Primo Inserito (Stimato)

20 febbraio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 maggio 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • G-202-004
  • R01FD005077 (Sovvenzione/contratto della FDA degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Glioblastoma multiforme

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