Eficacia, seguridad y exposición del SNC de G-202 (mipsagargina) en pacientes con glioblastoma recurrente o progresivo
16 de mayo de 2024 actualizado por: GenSpera, Inc.
Un estudio de fase II de etiqueta abierta, de un solo brazo para evaluar la eficacia, la seguridad y la exposición del SNC de G-202 (mipsagargina) en pacientes con glioblastoma recurrente o progresivo
El glioblastoma (GBM) comprende alrededor del 16 % de todos los tumores malignos del sistema nervioso y más del 50 % de todos los gliomas.
El estándar de atención para GBM recién diagnosticado es una combinación de reducción quirúrgica seguida de radioterapia y quimioterapia simultáneas con temozolomida.
Los esfuerzos para mejorar la terapia de segunda línea en GBM han tenido solo un éxito marginal y existe una gran necesidad médica no satisfecha de nuevas terapias.
G-202 (mipsagargin) es un ejemplo de quimioterapia con profármacos.
Es activado por el antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA), que se expresa en algunas células cancerosas y en los vasos sanguíneos de la mayoría de los tumores sólidos, incluido el GBM, pero no en las células normales ni en los vasos sanguíneos del tejido normal.
Se cree que la activación del profármaco G-202 permitirá que el fármaco elimine las células cancerosas.
Este estudio evaluará la actividad, seguridad y exposición del SNC de G-202 en pacientes con GMB recurrente o progresiva que reciben G-202 por infusión intravenosa en tres días consecutivos de un ciclo de 28 días.
Fuente de financiación - FDA OOPD
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El glioblastoma (GBM) comprende aproximadamente el 16% de todas las neoplasias malignas del sistema nervioso y más del 50% de todos los gliomas.
El estándar de atención para el GBM recién diagnosticado es una combinación de citorreducción quirúrgica seguida de radioterapia y quimioterapia concomitantes con temozolomida.
Los esfuerzos para mejorar la terapia de segunda línea en GBM han tenido sólo un éxito marginal y existe una gran necesidad médica insatisfecha de nuevas terapias.
G-202 (mipsagargina) es un ejemplo de quimioterapia con profármacos.
Es activado por el antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA), que se expresa en algunas células cancerosas y en los vasos sanguíneos de la mayoría de los tumores sólidos, incluido el GBM, pero no en las células normales ni en los vasos sanguíneos del tejido normal.
Se cree que la activación del profármaco G-202 permitirá que el fármaco mate las células cancerosas.
Este estudio evaluará la actividad, seguridad y exposición del SNC al G-202 en participantes con GBM recurrente o progresivo que reciben G-202 mediante infusión intravenosa en tres días consecutivos de un ciclo de 28 días.
Fuente de financiamiento: Oficina de Desarrollo de Productos Huérfanos (OOPD) de la FDA
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
26
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- University of California, San Diego Moores Cancer Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito para participar en este estudio
- Confirmación histológica o radiológica de glioblastoma
- GBM recurrente o progresivo después de al menos uno (1), pero no más de dos (2) regímenes anteriores; uno de los regímenes anteriores debe haber incluido cirugía y/o radioterapia
- Edad > 18 años
- Estado de desempeño de Karnofsky (KPS) ≥ 60%
- Esperanza de vida > 2 meses
- Función hematológica, renal y hepática adecuada
- Perfil de coagulación adecuado
- No embarazada, amamantando o planeando quedar embarazada; dispuesto a usar métodos anticonceptivos
Criterio de exclusión:
- Empeoramiento de los síntomas neurológicos, o necesidad de dosis crecientes de corticosteroides o nueva aparición de convulsiones
- Resección quirúrgica o cirugía mayor dentro de las 4 semanas o biopsia estereotáctica dentro de 1 semana del primer tratamiento con G-202
- Toxicidad de la terapia previa (excluyendo la alopecia) que no se ha resuelto a ≤ Grado 1 a menos que se especifique lo contrario
- Terapia en investigación o citotóxica dentro de los 28 días o nitrosoureas dentro de los 42 días del primer tratamiento con G-202
- Actualmente requiere cualquier tipo de tratamiento anticoagulante a dosis completa, administración sistémica de antibióticos o administración crónica de agentes antivirales.
- Antecedentes o evidencia de riesgo cardíaco, incluido el intervalo QTc en el ECG de detección > 470 mseg, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 %, arritmias no controladas clínicamente significativas o arritmia que requiere tratamiento con la excepción de fibrilación auricular y taquicardia supraventricular paroxística, antecedentes de síndromes coronarios dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis de la terapia del estudio (incluidos infarto de miocardio y angina inestable, injerto de derivación de arteria coronaria, angioplastia o colocación de stent)
- Enfermedad cardiaca o arterial coronaria no controlada
- Hipertensión no controlada (PA sistólica media ≥ 160 mm Hg y/o PA diastólica media ≥ 100 mm Hg en 3 determinaciones con 5 minutos de diferencia mientras toma 2 agentes antihipertensivos) o hipertensión que requiere tratamiento con más de 2 agentes antihipertensivos
- Enfermedad médica grave o no controlada, incluida la diabetes no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad renal crónica o enfermedad pulmonar crónica
- Sangrado gastrointestinal grave dentro de las 12 semanas de tratamiento con G-202
- Antecedentes conocidos de VIH, hepatitis B o hepatitis C
- Documentación de queratosis folicular (también conocida como enfermedad de Darier o Darier-White)
- Requisito para el uso crónico de inhibidores o inductores potentes de las isoenzimas del citocromo (CYP3A4)
- Hipersensibilidad conocida a cualquier componente del fármaco del estudio, incluidos los derivados de la tapsigargina, el polisorbato 20 o el propilenglicol
- Cualquier otra condición, incluida la condición médica concurrente, las circunstancias sociales o la drogodependencia, que en opinión del investigador podría comprometer la seguridad del paciente y/o el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Otra neoplasia maligna primaria que no haya estado en remisión durante al menos 2 años; Se permite el cáncer de piel no melanoma, el carcinoma intraepitelial del cuello uterino o el cáncer de próstata con un PSA actual ≤ 0,1 ng/mL.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: G-202 (Mipsagargina)
G-202 (Mipsagargin) administrado por infusión intravenosa en 3 días consecutivos de un ciclo de 28 días
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G-202 administrado por infusión intravenosa (IV, en la vena) los días 1, 2 y 3 de cada ciclo de 28 días hasta la progresión o desarrollo de toxicidad inaceptable
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (SLP) a 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
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Porcentaje de pacientes que recibieron al menos 2 ciclos de G-202 y no progresaron ni murieron dentro de los 6 meses posteriores al inicio del tratamiento con G-202.
La progresión se define utilizando la Evaluación de Respuesta en el Grupo de Trabajo de Neurooncología (RANO) para el glioma de alto grado, como cualquiera de los siguientes: por cualquiera de los siguientes: Aumento del 25 % o más en la suma de los productos de los diámetros perpendiculares de las lesiones realzadas ( en comparación con el valor inicial si no hubo disminución) con dosis estables o crecientes de corticosteroides; un aumento significativo en las lesiones que no realzan T2/FLAIR con dosis estables o crecientes de corticosteroides en comparación con la exploración inicial o la mejor respuesta después del inicio de la terapia, no debido a eventos comórbidos; la aparición de nuevas lesiones; progresión clara de lesiones no mensurables; o deterioro clínico definitivo no atribuible a otras causas ajenas al tumor, o a disminución de la dosis de corticoides.
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Toxicidad evaluada por los criterios CTCAE v 4.03
Periodo de tiempo: Cada 2 semanas durante aproximadamente un año.
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Porcentaje de todos los pacientes analizados que experimentaron eventos adversos surgidos del tratamiento.
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Cada 2 semanas durante aproximadamente un año.
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Tasa de respuesta tumoral objetiva
Periodo de tiempo: aproximadamente un año
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Porcentaje de participantes analizados que experimentaron una respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) utilizando los criterios RANO.
La RC se define como la desaparición completa de todas las enfermedades intensificadas, mensurables y no mensurables, mantenidas durante al menos 4 semanas; sin nuevas lesiones; lesiones estables o mejoradas que no realzan (T2/FLAIR); y el paciente debe dejar de recibir corticosteroides o recibir dosis de reemplazo fisiológico únicamente y estar estable o haber mejorado clínicamente.
La PR se define como una disminución de al menos el 50%, en comparación con el valor inicial, en la suma de los productos de los diámetros perpendiculares de todas las lesiones realzadas mensurables mantenidas durante al menos 4 semanas; sin progresión de la enfermedad no mensurable; sin nuevas lesiones; lesiones estables o mejoradas que no realzan (T2/FLAIR) con la misma o menor dosis de corticosteroides en comparación con la exploración inicial; y el paciente debe recibir una dosis de corticosteroides no mayor que la dosis en el momento de la exploración inicial y estar estable o mejorar clínicamente.
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aproximadamente un año
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Duración de la SSP
Periodo de tiempo: Cada 4 semanas durante aproximadamente un año.
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Duración del tiempo desde la primera administración de G-202 hasta la primera progresión documentada o fecha de muerte, evaluada hasta 12 meses.
La progresión se define utilizando la Evaluación de Respuesta en el Grupo de Trabajo de Neurooncología (RANO) para el glioma de alto grado, como cualquiera de los siguientes: por cualquiera de los siguientes: Aumento del 25 % o más en la suma de los productos de los diámetros perpendiculares de las lesiones realzadas ( en comparación con el valor inicial si no hubo disminución) con dosis estables o crecientes de corticosteroides; un aumento significativo en las lesiones que no realzan T2/FLAIR con dosis estables o crecientes de corticosteroides en comparación con la exploración inicial o la mejor respuesta después del inicio de la terapia, no debido a eventos comórbidos; la aparición de nuevas lesiones; progresión clara de lesiones no mensurables; o deterioro clínico definitivo no atribuible a otras causas ajenas al tumor, o a disminución de la dosis de corticoides.
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Cada 4 semanas durante aproximadamente un año.
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Cada 4 semanas durante aproximadamente un año.
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Duración del tiempo desde la primera administración de G-202 hasta la fecha de muerte, evaluado hasta 12 meses
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Cada 4 semanas durante aproximadamente un año.
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Biomarcadores en tumores
Periodo de tiempo: Dentro de las 4 semanas posteriores a la recepción del G-202
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Puntuación de tinción inmunohistoquímica con PSMA en tejido tumoral recolectado antes del inicio del tratamiento del estudio G-202. La intensidad de la tinción se clasificó en una escala de 0, 1, 2 o 3 (donde 0 representa ninguna tinción y 3 representa la intensidad máxima): ausencia de tinción (0), tinción débil (1), tinción media (2) o tinción fuerte (3) en relación con una curva de calibración de tinción y normalizada a la intensidad media del fondo de la imagen. La escala de puntuación no tiene título ni subescala. No se sabe si la intensidad de la tinción con PSMA está asociada con los fenotipos moleculares del tumor o el resultado de la respuesta al G-202; por lo tanto, este fue un análisis exploratorio. Sin embargo, la falta de respuesta tumoral objetiva en el ensayo impidió el análisis comparativo. |
Dentro de las 4 semanas posteriores a la recepción del G-202
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: David Piccioni, M.D., Ph.D., University of California, San Diego Moores Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de febrero de 2014
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2016
Finalización del estudio (Actual)
1 de febrero de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de febrero de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de febrero de 2014
Publicado por primera vez (Estimado)
20 de febrero de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de mayo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de mayo de 2024
Última verificación
1 de mayo de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- G-202-004
- R01FD005077 (Subvención/Contrato de la FDA de EE. UU.)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .