Eficacia, seguridad y exposición del SNC de G-202 (mipsagargina) en pacientes con glioblastoma recurrente o progresivo

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito para participar en este estudio
• Confirmación histológica o radiológica de glioblastoma
• GBM recurrente o progresivo después de al menos uno (1), pero no más de dos (2) regímenes anteriores; uno de los regímenes anteriores debe haber incluido cirugía y/o radioterapia
• Edad > 18 años
• Estado de desempeño de Karnofsky (KPS) ≥ 60%
• Esperanza de vida > 2 meses
• Función hematológica, renal y hepática adecuada
• Perfil de coagulación adecuado
• No embarazada, amamantando o planeando quedar embarazada; dispuesto a usar métodos anticonceptivos

Criterio de exclusión:

• Empeoramiento de los síntomas neurológicos, o necesidad de dosis crecientes de corticosteroides o nueva aparición de convulsiones
• Resección quirúrgica o cirugía mayor dentro de las 4 semanas o biopsia estereotáctica dentro de 1 semana del primer tratamiento con G-202
• Toxicidad de la terapia previa (excluyendo la alopecia) que no se ha resuelto a ≤ Grado 1 a menos que se especifique lo contrario
• Terapia en investigación o citotóxica dentro de los 28 días o nitrosoureas dentro de los 42 días del primer tratamiento con G-202
• Actualmente requiere cualquier tipo de tratamiento anticoagulante a dosis completa, administración sistémica de antibióticos o administración crónica de agentes antivirales.
• Antecedentes o evidencia de riesgo cardíaco, incluido el intervalo QTc en el ECG de detección > 470 mseg, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 %, arritmias no controladas clínicamente significativas o arritmia que requiere tratamiento con la excepción de fibrilación auricular y taquicardia supraventricular paroxística, antecedentes de síndromes coronarios dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis de la terapia del estudio (incluidos infarto de miocardio y angina inestable, injerto de derivación de arteria coronaria, angioplastia o colocación de stent)
• Enfermedad cardiaca o arterial coronaria no controlada
• Hipertensión no controlada (PA sistólica media ≥ 160 mm Hg y/o PA diastólica media ≥ 100 mm Hg en 3 determinaciones con 5 minutos de diferencia mientras toma 2 agentes antihipertensivos) o hipertensión que requiere tratamiento con más de 2 agentes antihipertensivos
• Enfermedad médica grave o no controlada, incluida la diabetes no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad renal crónica o enfermedad pulmonar crónica
• Sangrado gastrointestinal grave dentro de las 12 semanas de tratamiento con G-202
• Antecedentes conocidos de VIH, hepatitis B o hepatitis C
• Documentación de queratosis folicular (también conocida como enfermedad de Darier o Darier-White)
• Requisito para el uso crónico de inhibidores o inductores potentes de las isoenzimas del citocromo (CYP3A4)
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente del fármaco del estudio, incluidos los derivados de la tapsigargina, el polisorbato 20 o el propilenglicol
• Cualquier otra condición, incluida la condición médica concurrente, las circunstancias sociales o la drogodependencia, que en opinión del investigador podría comprometer la seguridad del paciente y/o el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Otra neoplasia maligna primaria que no haya estado en remisión durante al menos 2 años; Se permite el cáncer de piel no melanoma, el carcinoma intraepitelial del cuello uterino o el cáncer de próstata con un PSA actual ≤ 0,1 ng/mL.