Werkzaamheid, veiligheid en CZS-blootstelling van G-202 (Mipsagargin) bij patiënten met recidiverend of progressief glioblastoom
16 mei 2024 bijgewerkt door: GenSpera, Inc.
Een open-label, eenarmige, fase II-studie om de werkzaamheid, veiligheid en CZS-blootstelling van G-202 (Mipsagargin) bij patiënten met recidiverend of progressief glioblastoom te evalueren
Glioblastoom (GBM) omvat ongeveer 16% van alle maligniteiten van het zenuwstelsel en meer dan 50% van alle gliomen.
Standaardzorg voor nieuw gediagnosticeerde GBM is een combinatie van chirurgische debulking gevolgd door gelijktijdige radiotherapie en chemotherapie met temozolomide.
Pogingen om de tweedelijnstherapie bij GBM te verbeteren, hebben slechts marginaal succes gehad en er is een grote onvervulde medische behoefte aan nieuwe therapieën.
G-202 (mipsagargin) is een voorbeeld van prodrug-chemotherapie.
Het wordt geactiveerd door prostaatspecifiek membraanantigeen (PSMA), dat tot expressie wordt gebracht door sommige kankercellen en in de bloedvaten van de meeste solide tumoren, waaronder GBM, maar niet door normale cellen of bloedvaten in normaal weefsel.
Er wordt aangenomen dat activering van de prodrug G-202 het mogelijk zal maken dat het medicijn kankercellen doodt.
Deze studie zal de activiteit, veiligheid en CZS-blootstelling van G-202 evalueren bij patiënten met recidiverende of progressieve GMB die G-202 krijgen via intraveneuze infusie op drie opeenvolgende dagen van een cyclus van 28 dagen.
Financieringsbron - FDA OOPD
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Glioblastoom (GBM) omvat ongeveer 16% van alle kwaadaardige aandoeningen van het zenuwstelsel en ruim 50% van alle gliomen.
De standaardbehandeling voor nieuw gediagnosticeerde GBM is een combinatie van chirurgische debulking gevolgd door gelijktijdige radiotherapie en chemotherapie met temozolomide.
Inspanningen om de tweedelijnstherapie bij GBM te verbeteren hebben slechts marginaal succes gehad en er bestaat een grote onvervulde medische behoefte aan nieuwe therapieën.
G-202 (mipsagargin) is een voorbeeld van prodrug-chemotherapie.
Het wordt geactiveerd door prostaatspecifiek membraanantigeen (PSMA), dat tot expressie wordt gebracht door sommige kankercellen en in de bloedvaten van de meeste solide tumoren, waaronder GBM, maar niet door normale cellen of bloedvaten in normaal weefsel.
Er wordt aangenomen dat activering van de prodrug G-202 het mogelijk zal maken dat het medicijn kankercellen doodt.
Deze studie zal de activiteit, veiligheid en blootstelling aan het CZS van G-202 evalueren bij deelnemers met recidiverende of progressieve GBM die G-202 ontvangen via intraveneuze infusie op drie opeenvolgende dagen van een cyclus van 28 dagen.
Financieringsbron - FDA Office of Orphan Products Development (OOPD)
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
26
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
- University of California, San Diego Moores Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan dit onderzoek
- Histologische of radiologische bevestiging van glioblastoom
- Recidiverende of progressieve GBM na ten minste één (1), maar niet meer dan twee (2) eerdere regimes; een van de eerdere regimes moet chirurgie en/of radiotherapie hebben omvat
- Leeftijd > 18 jaar
- Karnofsky-prestatiestatus (KPS) ≥ 60%
- Levensverwachting > 2 maanden
- Adequate hematologische, nier- en leverfunctie
- Adequaat stollingsprofiel
- Niet zwanger, borstvoeding gevend of van plan zwanger te worden; bereid anticonceptie te gebruiken
Uitsluitingscriteria:
- Verslechterende neurologische symptomen, of behoefte aan toenemende doses corticosteroïden of nieuwe aanvallen
- Chirurgische resectie of grote operatie binnen 4 weken of stereotactische biopsie binnen 1 week na de eerste behandeling met G-202
- Toxiciteit van eerdere therapie (exclusief alopecia) die niet is verdwenen tot ≤ Graad 1, tenzij anders aangegeven
- Onderzoeks- of cytotoxische therapie binnen 28 dagen of nitrosurea binnen 42 dagen na de eerste behandeling met G-202
- Momenteel vereist elk type volledige dosis antistollingsbehandeling, systemische toediening van antibiotica of chronische toediening van antivirale middelen.
- Voorgeschiedenis of bewijs van cardiaal risico, inclusief QTc-interval bij screening ECG >470 msec, linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%, klinisch significante ongecontroleerde aritmieën of aritmie die behandeling vereist, met uitzondering van atriumfibrilleren en paroxismale supraventriculaire tachycardie, voorgeschiedenis van acute coronaire syndromen binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoekstherapie (waaronder myocardinfarct en onstabiele angina, bypass-transplantaat van de kransslagader, angioplastiek of stenting)
- Ongecontroleerde hart- of kransslagaderziekte
- Ongecontroleerde hypertensie (gemiddelde systolische bloeddruk ≥ 160 mm Hg en/of gemiddelde diastolische bloeddruk ≥ 100 mm Hg bij 3 bepalingen met een interval van 5 minuten bij gebruik van 2 antihypertensiva) of hypertensie die behandeling met meer dan 2 antihypertensiva vereist
- Ernstige of ongecontroleerde medische aandoening, waaronder ongecontroleerde diabetes, congestief hartfalen, chronische nierziekte of chronische longziekte
- Ernstige gastro-intestinale bloeding binnen 12 weken na behandeling met G-202
- Bekende geschiedenis van HIV, hepatitis B of hepatitis C
- Documentatie van keratosis follicularis (ook bekend als de ziekte van Darier of Darier-White)
- Vereiste voor chronisch gebruik van sterke remmers of inductoren van cytochroom (CYP3A4) iso-enzymen
- Bekende overgevoeligheid voor een component van het onderzoeksgeneesmiddel, inclusief thapsigargin-derivaten, polysorbaat 20 of propyleenglycol
- Elke andere aandoening, inclusief gelijktijdige medische aandoening, sociale omstandigheden of drugsverslaving, die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt en/of naleving van de onderzoeksvereisten in gevaar kan brengen
- Een andere primaire maligniteit die al minstens 2 jaar niet in remissie is; niet-melanome huidkanker, intra-epitheliaal carcinoom van de cervix of prostaatkanker met een actuele PSA ≤ 0,1 ng/ml is toegestaan
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: G-202 (Mipsagargin)
G-202 (Mipsagargin) toegediend via intraveneuze infusie op 3 opeenvolgende dagen van een cyclus van 28 dagen
|
G-202 toegediend via intraveneuze infusie (IV, in de ader) op dag 1, 2 en 3 van elke cyclus van 28 dagen tot progressie of ontwikkeling van onaanvaardbare toxiciteit
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS) na 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Percentage patiënten dat ten minste 2 cycli G-202 heeft gekregen en geen progressie heeft vertoond of is overleden binnen 6 maanden na aanvang van de behandeling met G-202.
Progressie wordt gedefinieerd met behulp van Response Assessment in Neuro-Oncology Working Group (RANO) voor hooggradig glioom, als een van de volgende: door een van de volgende: 25% of meer toename in de som van de producten van loodrechte diameters van versterkende laesies ( vergeleken met de uitgangswaarde als er geen afname is) bij stabiele of toenemende doses corticosteroïden; een significante toename van niet-verbeterende laesies van T2/FLAIR bij stabiele of toenemende doses corticosteroïden vergeleken met de uitgangsscan of de beste respons na aanvang van de behandeling, niet als gevolg van comorbide voorvallen; het verschijnen van nieuwe laesies; duidelijke progressie van niet-meetbare laesies; of een duidelijke klinische verslechtering die niet aan andere oorzaken dan de tumor kan worden toegeschreven, of aan een verlaging van de dosis corticosteroïden.
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Toxiciteit beoordeeld door CTCAE v 4.03 Criteria
Tijdsspanne: Ongeveer een jaar lang elke 2 weken
|
Percentage van alle geanalyseerde patiënten die tijdens de behandeling optredende bijwerkingen ervaren.
|
Ongeveer een jaar lang elke 2 weken
|
|
Objectief tumorresponspercentage
Tijdsspanne: ongeveer een jaar
|
Percentage geanalyseerde deelnemers dat een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) ervaart op basis van RANO-criteria.
CR wordt gedefinieerd als het volledig verdwijnen van alle verergerende meetbare en niet-meetbare ziekten die gedurende ten minste vier weken aanhouden; geen nieuwe laesies; stabiele of verbeterde niet-verbeterende (T2/FLAIR) laesies; en de patiënt moet geen corticosteroïden meer gebruiken of alleen fysiologische vervangingsdoses gebruiken, en stabiel of klinisch verbeterd zijn.
PR wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 50%, vergeleken met de basislijn, in de som van producten met loodrechte diameters van alle meetbare versterkende laesies die gedurende ten minste 4 weken aanhouden; geen progressie van niet-meetbare ziekte; geen nieuwe laesies; stabiele of verbeterde niet-verergerende (T2/FLAIR) laesies bij dezelfde of lagere dosis corticosteroïden vergeleken met de basislijnscan; en de patiënt moet een dosis corticosteroïden krijgen die niet hoger is dan de dosis op het moment van de basislijnscan en die stabiel is of klinisch verbetert.
|
ongeveer een jaar
|
|
Duur van PFS
Tijdsspanne: Ongeveer een jaar lang elke 4 weken
|
Tijdsduur vanaf de eerste toediening van G-202 tot de eerste gedocumenteerde progressie of datum van overlijden, geschat op maximaal 12 maanden.
Progressie wordt gedefinieerd met behulp van Response Assessment in Neuro-Oncology Working Group (RANO) voor hooggradig glioom, als een van de volgende: door een van de volgende: 25% of meer toename in de som van de producten van loodrechte diameters van versterkende laesies ( vergeleken met de uitgangswaarde als er geen afname is) bij stabiele of toenemende doses corticosteroïden; een significante toename van niet-verbeterende laesies van T2/FLAIR bij stabiele of toenemende doses corticosteroïden vergeleken met de uitgangsscan of de beste respons na aanvang van de behandeling, niet als gevolg van comorbide voorvallen; het verschijnen van nieuwe laesies; duidelijke progressie van niet-meetbare laesies; of een duidelijke klinische verslechtering die niet aan andere oorzaken dan de tumor kan worden toegeschreven, of aan een verlaging van de dosis corticosteroïden.
|
Ongeveer een jaar lang elke 4 weken
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Ongeveer een jaar lang elke 4 weken
|
Tijdsduur vanaf de eerste toediening van G-202 tot de datum van overlijden, geschat op maximaal 12 maanden
|
Ongeveer een jaar lang elke 4 weken
|
|
Biomarkers in tumor
Tijdsspanne: Binnen 4 weken na ontvangst van G-202
|
PSMA-immunohistochemische kleuringsscore op tumorweefsel verzameld vóór aanvang van de G-202-onderzoeksbehandeling. De intensiteit van de kleuring werd gerangschikt op een schaal van 0, 1, 2 of 3 (waarbij 0 staat voor geen kleuring en 3 voor maximale intensiteit): afwezigheid van kleuring (0), zwakke kleuring (1), gemiddelde kleuring (2), of sterke kleuring (3) ten opzichte van een kleurkalibratiecurve en genormaliseerd op basis van de gemiddelde achtergrondintensiteit van het beeld. De scoreschaal heeft geen titel en ook geen subschaal. Het is niet bekend of de intensiteit van de PSMA-kleuring geassocieerd is met moleculaire fenotypes van tumoren of de uitkomst van de respons op G-202; daarom was dit een verkennende analyse. Het ontbreken van een objectieve tumorrespons in de proef maakte echter een vergelijkende analyse onmogelijk. |
Binnen 4 weken na ontvangst van G-202
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: David Piccioni, M.D., Ph.D., University of California, San Diego Moores Cancer Center
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 februari 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 februari 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 februari 2014
Eerst geplaatst (Geschat)
20 februari 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
21 mei 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 mei 2024
Laatst geverifieerd
1 mei 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- G-202-004
- R01FD005077 (Toekenning/contract van de Amerikaanse FDA)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .