Efficacité, innocuité et exposition du SNC au G-202 (mipsagargine) chez les patients atteints de glioblastome récurrent ou progressif
16 mai 2024 mis à jour par: GenSpera, Inc.
Une étude ouverte de phase II à un seul bras pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et l'exposition du SNC au G-202 (mipsagargine) chez les patients atteints de glioblastome récurrent ou progressif
Le glioblastome (GBM) comprend environ 16 % de toutes les tumeurs malignes du système nerveux et plus de 50 % de tous les gliomes.
La norme de soins pour le GBM nouvellement diagnostiqué est une combinaison de réduction chirurgicale suivie d'une radiothérapie et d'une chimiothérapie concomitantes avec du témozolomide.
Les efforts visant à améliorer le traitement de deuxième intention du GBM n'ont rencontré qu'un succès marginal et il existe un important besoin médical non satisfait pour de nouveaux traitements.
G-202 (mipsagargine) est un exemple de chimiothérapie promédicamenteuse.
Il est activé par l'antigène de membrane spécifique de la prostate (PSMA), qui est exprimé par certaines cellules cancéreuses et dans les vaisseaux sanguins de la plupart des tumeurs solides, y compris le GBM, mais pas par les cellules normales ou les vaisseaux sanguins des tissus normaux.
On pense que l'activation du promédicament G-202 permettra au médicament de tuer les cellules cancéreuses.
Cette étude évaluera l'activité, l'innocuité et l'exposition du SNC au G-202 chez des patients atteints de GMB récurrent ou progressif recevant du G-202 par perfusion intraveineuse pendant trois jours consécutifs d'un cycle de 28 jours.
Source de financement - FDA OOPD
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Le glioblastome (GBM) représente environ 16 % de toutes les tumeurs malignes du système nerveux et plus de 50 % de tous les gliomes.
La norme de soins pour le GBM nouvellement diagnostiqué est une combinaison de réduction chirurgicale suivie d'une radiothérapie et d'une chimiothérapie concomitantes avec du témozolomide.
Les efforts visant à améliorer le traitement de deuxième intention du GBM n’ont rencontré qu’un succès marginal et il existe un important besoin médical non satisfait en nouveaux traitements.
Le G-202 (mipsagargine) est un exemple de chimiothérapie promédicamenteuse.
Il est activé par l'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA), qui est exprimé par certaines cellules cancéreuses et dans les vaisseaux sanguins de la plupart des tumeurs solides, y compris le GBM, mais pas par les cellules normales ou les vaisseaux sanguins des tissus normaux.
On pense que l’activation du promédicament G-202 permettra au médicament de tuer les cellules cancéreuses.
Cette étude évaluera l'activité, la sécurité et l'exposition du SNC au G-202 chez les participants atteints de GBM récurrent ou progressif recevant du G-202 par perfusion intraveineuse pendant trois jours consécutifs d'un cycle de 28 jours.
Source de financement - Bureau de développement des produits orphelins de la FDA (OOPD)
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
26
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
California
-
La Jolla, California, États-Unis, 92093
- University of California, San Diego Moores Cancer Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit pour participer à cette étude
- Confirmation histologique ou radiologique du glioblastome
- GBM récurrent ou progressif après au moins un (1), mais pas plus de deux (2) régimes antérieurs ; l'un des régimes antérieurs doit avoir inclus la chirurgie et/ou la radiothérapie
- Âge > 18 ans
- Statut de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 60%
- Espérance de vie > 2 mois
- Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate
- Profil de coagulation adéquat
- Pas enceinte, allaitante ou prévoyant de devenir enceinte ; disposé à utiliser la contraception
Critère d'exclusion:
- Détérioration des symptômes neurologiques, ou besoin d'augmenter les doses de corticostéroïdes ou nouvelle apparition de crises
- Résection chirurgicale ou chirurgie majeure dans les 4 semaines ou biopsie stéréotaxique dans la semaine suivant le premier traitement au G-202
- Toxicité d'un traitement antérieur (à l'exclusion de l'alopécie) qui n'a pas été résolu à ≤ Grade 1, sauf indication contraire
- Traitement expérimental ou cytotoxique dans les 28 jours ou nitrosourées dans les 42 jours suivant le premier traitement avec G-202
- Nécessite actuellement tout type de traitement anticoagulant à dose complète, l'administration systémique d'antibiotiques ou l'administration chronique d'agents antiviraux.
- Antécédents ou preuves de risque cardiaque, y compris intervalle QTc sur l'ECG de dépistage > 470 msec, fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %, arythmies non contrôlées cliniquement significatives ou arythmie nécessitant un traitement à l'exception de la fibrillation auriculaire et de la tachycardie supraventriculaire paroxystique, antécédents de syndromes coronariens dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude (y compris infarctus du myocarde et angor instable, pontage aortocoronarien, angioplastie ou stenting)
- Maladie cardiaque ou coronarienne non contrôlée
- Hypertension artérielle non contrôlée (TA moyenne systolique ≥ 160 mm Hg et/ou TA moyenne diastolique ≥ 100 mm Hg sur 3 déterminations à 5 minutes d'intervalle sous 2 antihypertenseurs) ou hypertension nécessitant un traitement par plus de 2 antihypertenseurs
- Maladie grave ou non contrôlée, y compris diabète non contrôlé, insuffisance cardiaque congestive, maladie rénale chronique ou maladie pulmonaire chronique
- Saignements gastro-intestinaux graves dans les 12 semaines suivant le traitement par le G-202
- Antécédents connus de VIH, d'hépatite B ou d'hépatite C
- Documentation de la kératose folliculaire (également connue sous le nom de maladie de Darier ou Darier-White)
- Nécessité de l'utilisation chronique d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants des isoenzymes du cytochrome (CYP3A4)
- Hypersensibilité connue à tout composant du médicament à l'étude, y compris les dérivés de la thapsigargine, le polysorbate 20 ou le propylène glycol
- Toute autre condition, y compris une condition médicale concomitante, une situation sociale ou une dépendance à la drogue, qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du patient et/ou le respect des exigences de l'étude
- Une autre tumeur maligne primaire qui n'est pas en rémission depuis au moins 2 ans ; le cancer de la peau autre que le mélanome, le carcinome intraépithélial du col de l'utérus ou le cancer de la prostate avec un PSA actuel ≤ 0,1 ng/mL est autorisé
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: G-202 (Mipsagargine)
G-202 (Mipsagargin) administré par perfusion intraveineuse pendant 3 jours consécutifs d'un cycle de 28 jours
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G-202 administré par perfusion intraveineuse (IV, dans la veine) les jours 1, 2 et 3 de chaque cycle de 28 jours jusqu'à progression ou développement d'une toxicité inacceptable
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (SSP) à 6 mois
Délai: 6 mois
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Pourcentage de patients qui ont reçu au moins 2 cycles de G-202 et n'ont pas progressé ou sont décédés dans les 6 mois suivant le début du traitement par G-202.
La progression est définie à l'aide du groupe de travail sur l'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO) pour les gliomes de haut grade, comme l'un des éléments suivants : par l'un des éléments suivants : augmentation de 25 % ou plus de la somme des produits des diamètres perpendiculaires des lésions rehaussées ( par rapport à l'inclusion si aucune diminution) sous des doses stables ou croissantes de corticostéroïdes ; une augmentation significative des lésions sans rehaussement T2/FLAIR avec des doses stables ou croissantes de corticostéroïdes par rapport à l'analyse de base ou à la meilleure réponse après le début du traitement, non due à des événements comorbides ; l'apparition de nouvelles lésions ; progression nette de lésions non mesurables ; ou une détérioration clinique certaine non imputable à d'autres causes que la tumeur, ou à une diminution de la dose de corticostéroïdes.
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Toxicité évaluée selon les critères CTCAE v 4.03
Délai: Toutes les 2 semaines pendant environ un an
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Pourcentage de tous les patients analysés présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement.
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Toutes les 2 semaines pendant environ un an
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Taux de réponse objective à la tumeur
Délai: environ un an
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Pourcentage de participants analysés connaissant une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR) selon les critères RANO.
La RC est définie comme la disparition complète de toute maladie mesurable et non mesurable qui persiste pendant au moins 4 semaines ; pas de nouvelles lésions ; lésions stables ou améliorées sans rehaussement (T2/FLAIR) ; et le patient doit ne plus prendre de corticostéroïdes ou prendre uniquement des doses de remplacement physiologiques, et être stable ou amélioré cliniquement.
La RP est définie comme une diminution d'au moins 50 %, par rapport à la ligne de base, de la somme des produits des diamètres perpendiculaires de toutes les lésions rehaussées mesurables subies pendant au moins 4 semaines ; aucune progression d'une maladie non mesurable ; pas de nouvelles lésions ; lésions sans rehaussement stables ou améliorées (T2/FLAIR) avec une dose de corticostéroïdes identique ou inférieure par rapport à l'analyse de base ; et le patient doit recevoir une dose de corticostéroïdes non supérieure à la dose au moment de l'analyse de base et être stable ou amélioré cliniquement.
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environ un an
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Durée de la SSP
Délai: Toutes les 4 semaines pendant environ un an
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Durée entre la première administration de G-202 et la première progression documentée ou date de décès, évaluée jusqu'à 12 mois.
La progression est définie à l'aide du groupe de travail sur l'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO) pour les gliomes de haut grade, comme l'un des éléments suivants : par l'un des éléments suivants : augmentation de 25 % ou plus de la somme des produits des diamètres perpendiculaires des lésions rehaussées ( par rapport à l'inclusion si aucune diminution) sous des doses stables ou croissantes de corticostéroïdes ; une augmentation significative des lésions sans rehaussement T2/FLAIR avec des doses stables ou croissantes de corticostéroïdes par rapport à l'analyse de base ou à la meilleure réponse après le début du traitement, non due à des événements comorbides ; l'apparition de nouvelles lésions ; progression nette de lésions non mesurables ; ou une détérioration clinique certaine non imputable à d'autres causes que la tumeur, ou à une diminution de la dose de corticostéroïdes.
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Toutes les 4 semaines pendant environ un an
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La survie globale
Délai: Toutes les 4 semaines pendant environ un an
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Durée entre la première administration de G-202 et la date du décès, évaluée jusqu'à 12 mois
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Toutes les 4 semaines pendant environ un an
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Biomarqueurs dans la tumeur
Délai: Dans les 4 semaines suivant la réception du G-202
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Score de coloration immunohistochimique PSMA sur le tissu tumoral collecté avant le début du traitement de l'étude G-202. L'intensité de la coloration a été classée sur une échelle de 0, 1, 2 ou 3 (0 représentant l'absence de coloration et 3 représentant l'intensité maximale) : absence de coloration (0), coloration faible (1), coloration moyenne (2) ou coloration forte (3) par rapport à une courbe d'étalonnage de coloration et normalisée à l'intensité de fond moyenne de l'image. L’échelle de notation n’a pas de titre ni de sous-échelle. On ne sait pas si l'intensité de la coloration du PSMA est associée aux phénotypes moléculaires de la tumeur ou aux résultats de la réponse au G-202 ; il s’agissait donc d’une analyse exploratoire. Cependant, l’absence de réponse objective de la tumeur dans l’essai a empêché une analyse comparative. |
Dans les 4 semaines suivant la réception du G-202
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: David Piccioni, M.D., Ph.D., University of California, San Diego Moores Cancer Center
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 février 2014
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
1 février 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 février 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 février 2014
Première publication (Estimé)
20 février 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
21 mai 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 mai 2024
Dernière vérification
1 mai 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- G-202-004
- R01FD005077 (Subvention/contrat de la FDA des États-Unis)
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