Effekt, sikkerhet og CNS-eksponering av G-202 (Mipsagargin) hos pasienter med tilbakevendende eller progressivt glioblastom
16. mai 2024 oppdatert av: GenSpera, Inc.
En åpen, enkeltarms, fase II-studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og CNS-eksponeringen av G-202 (Mipsagargin) hos pasienter med tilbakevendende eller progressivt glioblastom
Glioblastom (GBM) omfatter omtrent 16 % av alle maligniteter i nervesystemet og over 50 % av alle gliomer.
Standardbehandling for nydiagnostisert GBM er en kombinasjon av kirurgisk debulking etterfulgt av samtidig strålebehandling og kjemoterapi med temozolomid.
Arbeidet med å forbedre andrelinjebehandlingen i GBM har kun hatt marginal suksess, og det er et stort udekket medisinsk behov for nye terapier.
G-202 (mipsagargin) er et eksempel på prodrug kjemoterapi.
Det aktiveres av Prostate Specific Membrane Antigen (PSMA), som uttrykkes av noen kreftceller og i blodårene til de fleste solide svulster, inkludert GBM, men ikke av normale celler eller blodkar i normalt vev.
Det antas at aktivering av prodrug G-202 vil tillate stoffet å drepe kreftceller.
Denne studien vil evaluere aktiviteten, sikkerheten og CNS-eksponeringen av G-202 hos pasienter med tilbakevendende eller progressiv GMB som mottar G-202 ved intravenøs infusjon i tre påfølgende dager av en 28-dagers syklus.
Finansieringskilde – FDA OOPD
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Glioblastom (GBM) omfatter omtrent 16 % av alle maligniteter i nervesystemet og over 50 % av alle gliomer.
Standardbehandling for nydiagnostisert GBM er en kombinasjon av kirurgisk debulking etterfulgt av samtidig strålebehandling og kjemoterapi med temozolomid.
Arbeidet med å forbedre andrelinjebehandlingen i GBM har kun hatt marginal suksess, og det er et stort udekket medisinsk behov for nye terapier.
G-202 (mipsagargin) er et eksempel på prodrug kjemoterapi.
Det aktiveres av Prostate Specific Membrane Antigen (PSMA), som uttrykkes av noen kreftceller og i blodårene til de fleste solide svulster, inkludert GBM, men ikke av normale celler eller blodkar i normalt vev.
Det antas at aktivering av prodrug G-202 vil tillate stoffet å drepe kreftceller.
Denne studien vil evaluere aktiviteten, sikkerheten og CNS-eksponeringen av G-202 hos deltakere med tilbakevendende eller progressiv GBM som mottar G-202 ved intravenøs infusjon i tre påfølgende dager av en 28-dagers syklus.
Finansieringskilde – FDA Office of Orphan Products Development (OOPD)
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
26
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92093
- University of California, San Diego Moores Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke til å delta i denne studien
- Histologisk eller radiologisk bekreftelse av glioblastom
- Tilbakevendende eller progressiv GBM etter minst ett (1), men ikke mer enn to (2) tidligere regimer; ett av de tidligere regimene må ha inkludert kirurgi og/eller strålebehandling
- Alder > 18 år
- Karnofsky ytelsesstatus (KPS) ≥ 60 %
- Forventet levealder > 2 måneder
- Tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverfunksjon
- Tilstrekkelig koagulasjonsprofil
- Ikke gravid, ammer eller planlegger å bli gravid; villig til å bruke prevensjon
Ekskluderingskriterier:
- Forverrede nevrologiske symptomer, eller behov for økende doser av kortikosteroider eller nye anfall
- Kirurgisk reseksjon eller større operasjon innen 4 uker eller stereotaktisk biopsi innen 1 uke etter første G-202-behandling
- Toksisitet fra tidligere behandling (unntatt alopecia) som ikke har gått over til ≤ grad 1 med mindre annet er spesifisert
- Utrednings- eller cellegiftbehandling innen 28 dager eller nitrosourea innen 42 dager etter første behandling med G-202
- Krever for tiden enhver type fulldose anti-koagulasjonsbehandling, systemisk administrering av antibiotika eller kronisk administrering av antivirale midler.
- Anamnese eller bevis på hjerterisiko, inkludert QTc-intervall på screening-EKG >470 msek, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %, klinisk signifikante ukontrollerte arytmier eller arytmier som krever behandling med unntak av atrieflimmer og paroksysmal supraventrikulær takykardi, anamnese koronarsyndrom innen 6 måneder før første dose studieterapi (inkludert hjerteinfarkt og ustabil angina, koronar bypassgraft, angioplastikk eller stenting)
- Ukontrollert hjerte- eller koronarsykdom
- Ukontrollert hypertensjon (gjennomsnittlig systolisk BP ≥ 160 mm Hg og/eller gjennomsnittlig diastolisk BP ≥ 100 mm Hg ved 3 bestemmelser med 5 minutters mellomrom mens på 2 antihypertensiva) eller hypertensjon som krever behandling med mer enn 2 antihypertensiva
- Alvorlig eller ukontrollert medisinsk sykdom, inkludert ukontrollert diabetes, kongestiv hjertesvikt, kronisk nyresykdom eller kronisk lungesykdom
- Alvorlig GI-blødning innen 12 uker etter behandling med G-202
- Kjent historie med HIV, hepatitt B eller hepatitt C
- Dokumentasjon av keratosis follicularis (også kjent som Darier eller Darier-White sykdom)
- Krav til kronisk bruk av sterke hemmere eller indusere av cytokrom (CYP3A4) iso-enzymer
- Kjent overfølsomhet overfor alle studiemedikamenter, inkludert thapsigargin-derivater, polysorbat 20 eller propylenglykol
- Enhver annen tilstand, inkludert samtidig medisinsk tilstand, sosiale forhold eller medikamentavhengighet, som etter etterforskerens mening kan kompromittere pasientsikkerhet og/eller overholdelse av studiekrav
- En annen primær malignitet som ikke har vært i remisjon på minst 2 år; ikke-melanom hudkreft, intraepitelialt karsinom i livmorhalsen eller prostatakreft med nåværende PSA ≤ 0,1 ng/ml er tillatt
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: G-202 (Mipsagargin)
G-202 (Mipsagargin) administrert ved intravenøs infusjon i 3 påfølgende dager av en 28-dagers syklus
|
G-202 administrert ved intravenøs infusjon (IV, i venen) på dag 1, 2 og 3 i hver 28-dagers syklus inntil progresjon eller utvikling av uakseptabel toksisitet
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
6-måneders progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 6 måneder
|
Prosentandel av pasienter som mottok minst 2 sykluser med G-202 og ikke har utviklet seg eller døde innen 6 måneder etter påbegynt behandling med G-202.
Progresjon er definert ved hjelp av Response Assessment in Neuro-Oncology Working Group (RANO) for høygradig gliom, som ett av følgende: ved ett av følgende: 25 % eller mer økning i summen av produktene av perpendikulære diametre av forsterkende lesjoner ( sammenlignet med baseline hvis ingen reduksjon) på stabile eller økende doser av kortikosteroider; en signifikant økning i T2/FLAIR ikke-forsterkende lesjoner på stabile eller økende doser av kortikosteroider sammenlignet med baseline scan eller beste respons etter oppstart av behandling, ikke på grunn av komorbide hendelser; utseendet til nye lesjoner; klar progresjon av ikke-målbare lesjoner; eller klar klinisk forverring som ikke kan tilskrives andre årsaker bortsett fra svulsten, eller redusert kortikosteroiddose.
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Toksisitet vurdert av CTCAE v 4.03 Kriterier
Tidsramme: Hver 2. uke i ca. ett år
|
Prosentandel av alle analyserte pasienter som opplever behandlingsutløste bivirkninger.
|
Hver 2. uke i ca. ett år
|
|
Objektiv tumorresponsrate
Tidsramme: ca ett år
|
Prosentandel av analyserte deltakere som opplever en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) ved bruk av RANO-kriterier.
CR er definert som fullstendig forsvinning av all forsterkende målbar og ikke-målbar sykdom påført i minst 4 uker; ingen nye lesjoner; stabile eller forbedrede ikke-forsterkende (T2/FLAIR) lesjoner; og pasienten må være av med kortikosteroider eller kun på fysiologiske erstatningsdoser, og stabil eller forbedret klinisk.
PR er definert som en reduksjon på minst 50 %, sammenlignet med baseline, i summen av produkter med vinkelrett diametre av alle målbare forsterkende lesjoner i minst 4 uker; ingen progresjon av ikke-målbar sykdom; ingen nye lesjoner; stabile eller forbedrede ikke-forsterkende (T2/FLAIR) lesjoner på samme eller lavere dose kortikosteroider sammenlignet med baseline-skanning; og pasienten må være på en kortikosteroiddose som ikke er større enn dosen på tidspunktet for baseline-skanning og er stabil eller forbedret klinisk.
|
ca ett år
|
|
Varighet av PFS
Tidsramme: Hver 4. uke i ca. ett år
|
Varighet fra første administrasjon av G-202 til første dokumenterte progresjon eller dødsdato, vurdert opp til 12 måneder.
Progresjon er definert ved hjelp av Response Assessment in Neuro-Oncology Working Group (RANO) for høygradig gliom, som ett av følgende: ved ett av følgende: 25 % eller mer økning i summen av produktene av perpendikulære diametre av forsterkende lesjoner ( sammenlignet med baseline hvis ingen reduksjon) på stabile eller økende doser av kortikosteroider; en signifikant økning i T2/FLAIR ikke-forsterkende lesjoner på stabile eller økende doser av kortikosteroider sammenlignet med baseline scan eller beste respons etter oppstart av behandling, ikke på grunn av komorbide hendelser; utseendet til nye lesjoner; klar progresjon av ikke-målbare lesjoner; eller klar klinisk forverring som ikke kan tilskrives andre årsaker bortsett fra svulsten, eller redusert kortikosteroiddose.
|
Hver 4. uke i ca. ett år
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Hver 4. uke i ca. ett år
|
Varighet fra første administrasjon av G-202 til dødsdato, vurdert opp til 12 måneder
|
Hver 4. uke i ca. ett år
|
|
Biomarkører i svulst
Tidsramme: Innen 4 uker etter mottak av G-202
|
PSMA-immunhistokjemifargingsscore på tumorvev samlet før start av G-202-studiebehandling. Intensitet av farging ble rangert på en skala fra 0, 1, 2 eller 3 (med 0 som representerer ingen farging og 3 representerer maksimal intensitet): fravær av farging (0), svak farging (1), middels farging (2), eller sterk farging (3) i forhold til en fargekalibreringskurve og normalisert til bildets gjennomsnittlige bakgrunnsintensitet. Poengskalaen har ingen tittel og har heller ingen underskala. Det er ikke kjent om PSMA-fargingsintensitet er assosiert med tumormolekylære fenotyper eller responsutfall på G-202; derfor var dette en utforskende analyse. Mangelen på objektiv tumorrespons i studien utelukket imidlertid komparativ analyse. |
Innen 4 uker etter mottak av G-202
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: David Piccioni, M.D., Ph.D., University of California, San Diego Moores Cancer Center
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. februar 2014
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2016
Studiet fullført (Faktiske)
1. februar 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. februar 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. februar 2014
Først lagt ut (Antatt)
20. februar 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
21. mai 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. mai 2024
Sist bekreftet
1. mai 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- G-202-004
- R01FD005077 (U.S. FDA-bevilgning/-kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .