Eficácia, Segurança e Exposição do SNC de G-202 (Mipsagargina) em Pacientes com Glioblastoma Recorrente ou Progressivo
16 de maio de 2024 atualizado por: GenSpera, Inc.
Um estudo aberto, de braço único, fase II para avaliar a eficácia, segurança e exposição do SNC de G-202 (Mipsagargina) em pacientes com glioblastoma recorrente ou progressivo
Glioblastoma (GBM) compreende cerca de 16% de todas as neoplasias malignas do sistema nervoso e mais de 50% de todos os gliomas.
O tratamento padrão para GBM recém-diagnosticado é uma combinação de citorredução cirúrgica seguida de radioterapia e quimioterapia concomitantes com temozolomida.
Os esforços para melhorar a terapia de segunda linha no GBM tiveram apenas um sucesso marginal e há uma grande necessidade médica não atendida de novas terapias.
G-202 (mipsagargina) é um exemplo de quimioterapia pró-droga.
É ativado pelo Prostate Specific Membrane Antigen (PSMA), que é expresso por algumas células cancerígenas e nos vasos sanguíneos da maioria dos tumores sólidos, incluindo GBM, mas não por células normais ou vasos sanguíneos em tecidos normais.
Acredita-se que a ativação da pró-droga G-202 permitirá que a droga mate as células cancerígenas.
Este estudo avaliará a atividade, segurança e exposição do SNC ao G-202 em pacientes com GMB recorrente ou progressivo recebendo G-202 por infusão intravenosa em três dias consecutivos de um ciclo de 28 dias.
Fonte de Financiamento - FDA OOPD
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O glioblastoma (GBM) compreende cerca de 16% de todas as doenças malignas do sistema nervoso e mais de 50% de todos os gliomas.
O tratamento padrão para GBM recém-diagnosticado é uma combinação de citorredução cirúrgica seguida de radioterapia e quimioterapia concomitantes com temozolomida.
Os esforços para melhorar a terapia de segunda linha no GBM tiveram apenas um sucesso marginal e há uma grande necessidade médica não atendida de novas terapias.
G-202 (mipsagargin) é um exemplo de quimioterapia pró-fármaco.
É ativado pelo Antígeno de Membrana Específico da Próstata (PSMA), que é expresso por algumas células cancerígenas e nos vasos sanguíneos da maioria dos tumores sólidos, incluindo GBM, mas não por células normais ou vasos sanguíneos em tecidos normais.
Acredita-se que a ativação do pró-fármaco G-202 permitirá que o medicamento mate as células cancerígenas.
Este estudo avaliará a atividade, segurança e exposição do SNC ao G-202 em participantes com GBM recorrente ou progressivo recebendo G-202 por infusão intravenosa em três dias consecutivos de um ciclo de 28 dias.
Fonte de financiamento - Escritório de Desenvolvimento de Produtos Órfãos da FDA (OOPD)
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
26
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- University of California, San Diego Moores Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito para participar deste estudo
- Confirmação histológica ou radiológica de glioblastoma
- GBM recorrente ou progressivo seguindo pelo menos um (1), mas não mais do que dois (2) regimes anteriores; um dos regimes anteriores deve ter incluído cirurgia e/ou radioterapia
- Idade > 18 anos
- Status de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 60%
- Expectativa de vida > 2 meses
- Função hematológica, renal e hepática adequadas
- Perfil de coagulação adequado
- Não está grávida, amamentando ou planejando engravidar; disposto a usar anticoncepcional
Critério de exclusão:
- Deterioração dos sintomas neurológicos ou necessidade de doses crescentes de corticosteróides ou novo início de convulsões
- Ressecção cirúrgica ou cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas ou biópsia estereotáxica dentro de 1 semana após o primeiro tratamento com G-202
- Toxicidade de terapia anterior (excluindo alopecia) que não foi resolvida para ≤ Grau 1, a menos que especificado de outra forma
- Terapia experimental ou citotóxica dentro de 28 dias ou nitrosoureas dentro de 42 dias após o primeiro tratamento com G-202
- Atualmente requer qualquer tipo de tratamento anticoagulante de dose completa, administração sistêmica de antibióticos ou administração crônica de agentes antivirais.
- História ou evidência de risco cardíaco, incluindo intervalo QTc no ECG de triagem >470 mseg, fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%, arritmias não controladas clinicamente significativas ou arritmias que requerem tratamento com exceção de fibrilação atrial e taquicardia supraventricular paroxística, história de síndromes coronarianas dentro de 6 meses antes da primeira dose da terapia do estudo (incluindo infarto do miocárdio e angina instável, enxerto de revascularização do miocárdio, angioplastia ou stent)
- Doença arterial coronariana ou cardíaca não controlada
- Hipertensão não controlada (PA sistólica média ≥ 160 mm Hg e/ou PA diastólica média ≥ 100 mm Hg em 3 determinações com intervalo de 5 minutos com 2 agentes anti-hipertensivos) ou hipertensão que requer tratamento com mais de 2 agentes anti-hipertensivos
- Doença médica grave ou não controlada, incluindo diabetes não controlada, insuficiência cardíaca congestiva, doença renal crônica ou doença pulmonar crônica
- Sangramento gastrointestinal grave dentro de 12 semanas de tratamento com G-202
- História conhecida de HIV, hepatite B ou hepatite C
- Documentação de queratose folicular (também conhecida como doença de Darier ou Darier-White)
- Requisito para uso crônico de fortes inibidores ou indutores de isoenzimas do citocromo (CYP3A4)
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do medicamento do estudo, incluindo derivados de tapsigargina, polissorbato 20 ou propilenoglicol
- Qualquer outra condição, incluindo condição médica concomitante, circunstância social ou dependência de drogas, que na opinião do investigador possa comprometer a segurança do paciente e/ou a conformidade com os requisitos do estudo
- Outra malignidade primária que não está em remissão há pelo menos 2 anos; câncer de pele não melanoma, carcinoma intraepitelial do colo do útero ou câncer de próstata com PSA atual ≤ 0,1 ng/mL é permitido
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: G-202 (Mipsagargina)
G-202 (Mipsagargina) administrado por infusão intravenosa em 3 dias consecutivos de um ciclo de 28 dias
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G-202 administrado por infusão intravenosa (IV, na veia) nos dias 1, 2 e 3 de cada ciclo de 28 dias até progressão ou desenvolvimento de toxicidade inaceitável
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão de 6 meses (PFS)
Prazo: 6 meses
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Porcentagem de pacientes que receberam pelo menos 2 ciclos de G-202 e não progrediram ou morreram dentro de 6 meses após o início do tratamento com G-202.
A progressão é definida usando Avaliação de Resposta no Grupo de Trabalho de Neuro-Oncologia (RANO) para glioma de alto grau, como qualquer um dos seguintes: por qualquer um dos seguintes: aumento de 25% ou mais na soma dos produtos de diâmetros perpendiculares de lesões realçadas ( em comparação com o valor basal, se não houver diminuição) com doses estáveis ou crescentes de corticosteróides; um aumento significativo nas lesões sem realce T2/FLAIR com doses estáveis ou crescentes de corticosteróides em comparação com o exame inicial ou melhor resposta após o início da terapia, não devido a eventos comórbidos; o aparecimento de novas lesões; progressão clara de lesões não mensuráveis; ou deterioração clínica definitiva não atribuível a outras causas além do tumor, ou à diminuição da dose de corticosteroide.
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Toxicidade avaliada pelos critérios CTCAE v 4.03
Prazo: A cada 2 semanas durante aproximadamente um ano
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Porcentagem de todos os pacientes analisados que apresentaram eventos adversos emergentes do tratamento.
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A cada 2 semanas durante aproximadamente um ano
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Taxa objetiva de resposta tumoral
Prazo: aproximadamente um ano
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Porcentagem de participantes analisados que obtiveram resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) usando critérios RANO.
A RC é definida como o desaparecimento completo de todas as doenças mensuráveis e não mensuráveis, sustentadas por pelo menos 4 semanas; sem novas lesões; lesões estáveis ou melhoradas sem realce (T2/FLAIR); e o paciente deve estar sem corticosteróides ou apenas com doses de reposição fisiológicas e estável ou melhorado clinicamente.
PR é definida como uma redução de pelo menos 50%, em comparação com a linha de base, na soma dos produtos dos diâmetros perpendiculares de todas as lesões de realce mensuráveis sustentadas por pelo menos 4 semanas; nenhuma progressão da doença não mensurável; sem novas lesões; lesões estáveis ou melhoradas sem realce (T2/FLAIR) com dose igual ou inferior de corticosteróides em comparação com a varredura inicial; e o paciente deve estar tomando uma dose de corticosteroide não superior à dose no momento da varredura inicial e está estável ou melhorado clinicamente.
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aproximadamente um ano
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Duração do PFS
Prazo: A cada 4 semanas durante aproximadamente um ano
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Duração desde a primeira administração de G-202 até a primeira progressão documentada ou data de óbito, avaliada em até 12 meses.
A progressão é definida usando Avaliação de Resposta no Grupo de Trabalho de Neuro-Oncologia (RANO) para glioma de alto grau, como qualquer um dos seguintes: por qualquer um dos seguintes: aumento de 25% ou mais na soma dos produtos de diâmetros perpendiculares de lesões realçadas ( em comparação com o valor basal, se não houver diminuição) com doses estáveis ou crescentes de corticosteróides; um aumento significativo nas lesões sem realce T2/FLAIR com doses estáveis ou crescentes de corticosteróides em comparação com o exame inicial ou melhor resposta após o início da terapia, não devido a eventos comórbidos; o aparecimento de novas lesões; progressão clara de lesões não mensuráveis; ou deterioração clínica definitiva não atribuível a outras causas além do tumor, ou à diminuição da dose de corticosteroide.
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A cada 4 semanas durante aproximadamente um ano
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Sobrevivência geral
Prazo: A cada 4 semanas durante aproximadamente um ano
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Duração desde a primeira administração do G-202 até a data do óbito, avaliada em até 12 meses
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A cada 4 semanas durante aproximadamente um ano
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Biomarcadores em tumor
Prazo: Dentro de 4 semanas após receber o G-202
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Pontuação de coloração imuno-histoquímica de PSMA em tecido tumoral coletado antes do início do tratamento do estudo G-202. A intensidade da coloração foi classificada em uma escala de 0, 1, 2 ou 3 (com 0 representando nenhuma coloração e 3 representando a intensidade máxima): ausência de coloração (0), coloração fraca (1), coloração média (2) ou coloração forte (3) em relação a uma curva de calibração de coloração e normalizada para a intensidade média de fundo da imagem. A escala de pontuação não possui título nem subescala. Não se sabe se a intensidade da coloração do PSMA está associada aos fenótipos moleculares do tumor ou ao resultado da resposta ao G-202; portanto, esta foi uma análise exploratória. No entanto, a falta de resposta objetiva do tumor no ensaio impediu a análise comparativa. |
Dentro de 4 semanas após receber o G-202
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: David Piccioni, M.D., Ph.D., University of California, San Diego Moores Cancer Center
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de fevereiro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de fevereiro de 2014
Primeira postagem (Estimado)
20 de fevereiro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de maio de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de maio de 2024
Última verificação
1 de maio de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- G-202-004
- R01FD005077 (Concessão/Contrato da FDA dos EUA)
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