Eficácia, Segurança e Exposição do SNC de G-202 (Mipsagargina) em Pacientes com Glioblastoma Recorrente ou Progressivo

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito para participar deste estudo
• Confirmação histológica ou radiológica de glioblastoma
• GBM recorrente ou progressivo seguindo pelo menos um (1), mas não mais do que dois (2) regimes anteriores; um dos regimes anteriores deve ter incluído cirurgia e/ou radioterapia
• Idade > 18 anos
• Status de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 60%
• Expectativa de vida > 2 meses
• Função hematológica, renal e hepática adequadas
• Perfil de coagulação adequado
• Não está grávida, amamentando ou planejando engravidar; disposto a usar anticoncepcional

Critério de exclusão:

• Deterioração dos sintomas neurológicos ou necessidade de doses crescentes de corticosteróides ou novo início de convulsões
• Ressecção cirúrgica ou cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas ou biópsia estereotáxica dentro de 1 semana após o primeiro tratamento com G-202
• Toxicidade de terapia anterior (excluindo alopecia) que não foi resolvida para ≤ Grau 1, a menos que especificado de outra forma
• Terapia experimental ou citotóxica dentro de 28 dias ou nitrosoureas dentro de 42 dias após o primeiro tratamento com G-202
• Atualmente requer qualquer tipo de tratamento anticoagulante de dose completa, administração sistêmica de antibióticos ou administração crônica de agentes antivirais.
• História ou evidência de risco cardíaco, incluindo intervalo QTc no ECG de triagem >470 mseg, fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%, arritmias não controladas clinicamente significativas ou arritmias que requerem tratamento com exceção de fibrilação atrial e taquicardia supraventricular paroxística, história de síndromes coronarianas dentro de 6 meses antes da primeira dose da terapia do estudo (incluindo infarto do miocárdio e angina instável, enxerto de revascularização do miocárdio, angioplastia ou stent)
• Doença arterial coronariana ou cardíaca não controlada
• Hipertensão não controlada (PA sistólica média ≥ 160 mm Hg e/ou PA diastólica média ≥ 100 mm Hg em 3 determinações com intervalo de 5 minutos com 2 agentes anti-hipertensivos) ou hipertensão que requer tratamento com mais de 2 agentes anti-hipertensivos
• Doença médica grave ou não controlada, incluindo diabetes não controlada, insuficiência cardíaca congestiva, doença renal crônica ou doença pulmonar crônica
• Sangramento gastrointestinal grave dentro de 12 semanas de tratamento com G-202
• História conhecida de HIV, hepatite B ou hepatite C
• Documentação de queratose folicular (também conhecida como doença de Darier ou Darier-White)
• Requisito para uso crônico de fortes inibidores ou indutores de isoenzimas do citocromo (CYP3A4)
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do medicamento do estudo, incluindo derivados de tapsigargina, polissorbato 20 ou propilenoglicol
• Qualquer outra condição, incluindo condição médica concomitante, circunstância social ou dependência de drogas, que na opinião do investigador possa comprometer a segurança do paciente e/ou a conformidade com os requisitos do estudo
• Outra malignidade primária que não está em remissão há pelo menos 2 anos; câncer de pele não melanoma, carcinoma intraepitelial do colo do útero ou câncer de próstata com PSA atual ≤ 0,1 ng/mL é permitido