G-202:n (Mipsagargin) teho, turvallisuus ja keskushermostoaltistus potilailla, joilla on uusiutuva tai progressiivinen glioblastooma
torstai 16. toukokuuta 2024 päivittänyt: GenSpera, Inc.
Avoin, yksihaarainen, vaiheen II tutkimus G-202:n (Mipsagargin) tehon, turvallisuuden ja keskushermostoaltistuksen arvioimiseksi potilailla, joilla on uusiutuva tai progressiivinen glioblastooma
Glioblastooma (GBM) käsittää noin 16 % kaikista hermoston pahanlaatuisista kasvaimista ja yli 50 % kaikista glioomista.
Vastadiagnoosoidun GBM:n perushoito on yhdistelmä leikkausta, jota seuraa samanaikainen sädehoito ja kemoterapia temotsolomidin kanssa.
Pyrkimykset parantaa toisen linjan hoitoa GBM:ssä ovat saavuttaneet vain marginaalista menestystä, ja uusien hoitomuotojen lääketieteellinen tarve on suuri.
G-202 (mipsagargin) on esimerkki aihiolääkekemoterapiasta.
Sitä aktivoi eturauhasspesifinen kalvoantigeeni (PSMA), jota jotkin syöpäsolut ja useimpien kiinteiden kasvainten, mukaan lukien GBM, verisuonissa ilmentävät, mutta eivät normaalikudoksen normaalit solut tai verisuonet.
Uskotaan, että aihiolääke G-202:n aktivointi sallii lääkkeen tappaa syöpäsoluja.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan G-202:n aktiivisuutta, turvallisuutta ja keskushermostoaltistusta potilailla, joilla on uusiutuva tai etenevä GMB, jotka saavat G-202:ta suonensisäisenä infuusiona kolmena peräkkäisenä päivänä 28 päivän syklissä.
Rahoituslähde - FDA OOPD
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Glioblastooma (GBM) käsittää noin 16 % kaikista hermoston pahanlaatuisista kasvaimista ja yli 50 % kaikista glioomista.
Vastadiagnoosoidun GBM:n perushoito on yhdistelmä kirurgista poistamista, jota seuraa samanaikainen sädehoito ja kemoterapia temotsolomidin kanssa.
Pyrkimykset parantaa toisen linjan hoitoa GBM:ssä ovat saavuttaneet vain marginaalista menestystä, ja uusien hoitomuotojen lääketieteellinen tarve on suuri.
G-202 (mipsagargin) on esimerkki aihiolääkekemoterapiasta.
Sitä aktivoi eturauhasspesifinen kalvoantigeeni (PSMA), jota jotkin syöpäsolut ja useimpien kiinteiden kasvainten, mukaan lukien GBM, verisuonissa ilmentävät, mutta eivät normaalikudoksen normaalit solut tai verisuonet.
Uskotaan, että aihiolääke G-202:n aktivointi sallii lääkkeen tappaa syöpäsoluja.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan G-202:n aktiivisuutta, turvallisuutta ja keskushermoston altistumista osallistujille, joilla on toistuva tai etenevä GBM ja jotka saavat G-202:ta suonensisäisenä infuusiona kolmena peräkkäisenä päivänä 28 päivän syklissä.
Rahoituslähde – FDA Office of Orphan Products Development (OOPD)
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
26
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
- University of California, San Diego Moores Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tähän tutkimukseen
- Glioblastooman histologinen tai radiologinen vahvistus
- Toistuva tai progressiivinen GBM vähintään yhden (1), mutta enintään kahden (2) aikaisemman hoito-ohjelman jälkeen; johonkin aikaisemmista hoito-ohjelmista on täytynyt sisältyä leikkaus ja/tai sädehoito
- Ikä > 18 vuotta
- Karnofskyn suorituskykytila (KPS) ≥ 60 %
- Elinajanodote > 2 kuukautta
- Riittävä hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta
- Riittävä hyytymisprofiili
- Et ole raskaana, imetä tai suunnittele raskautta; halukas käyttämään ehkäisyä
Poissulkemiskriteerit:
- Pahenevat neurologiset oireet tai tarve lisätä kortikosteroidiannoksia tai uusia kohtauksia
- Kirurginen resektio tai suuri leikkaus 4 viikon sisällä tai stereotaktinen biopsia 1 viikon sisällä ensimmäisestä G-202-hoidosta
- Aiemman hoidon toksisuus (pois lukien hiustenlähtö), joka ei ole parantunut ≤ asteeseen 1, ellei toisin mainita
- Tutkiva tai sytotoksinen hoito 28 päivän sisällä tai nitrosoureat 42 päivän sisällä ensimmäisestä G-202-hoidosta
- Tällä hetkellä tarvitaan kaikenlaista täyden annoksen antikoagulaatiohoitoa, systeemistä antibioottien antoa tai kroonista antiviraalisten aineiden antoa.
- Anamneesi tai näyttöä sydänriskistä, mukaan lukien QTc-aika EKG-seulonnoissa > 470 ms, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50%, kliinisesti merkittävät hallitsemattomat rytmihäiriöt tai hoitoa vaativat rytmihäiriöt, paitsi eteisvärinä ja kohtauksellinen supraventrikulaarinen takykardia, historia sepelvaltimoiden oireyhtymät 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta (mukaan lukien sydäninfarkti ja epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, angioplastia tai stentointi)
- Hallitsematon sydän- tai sepelvaltimotauti
- Hallitsematon kohonnut verenpaine (keskimääräinen systolinen verenpaine ≥ 160 mm Hg ja/tai keskimääräinen diastolinen verenpaine ≥ 100 mm Hg 3 mittauksessa 5 minuutin välein 2 verenpainelääkettä käytettäessä) tai verenpainetauti, joka vaatii hoitoa useammalla kuin kahdella verenpainelääkkeellä
- Vaikea tai hallitsematon sairaus, mukaan lukien hallitsematon diabetes, sydämen vajaatoiminta, krooninen munuaissairaus tai krooninen keuhkosairaus
- Vaikea GI-verenvuoto 12 viikon sisällä G-202-hoidosta
- Tunnettu HIV-, B- tai C-hepatiitti
- Keratosis folliculariksen (tunnetaan myös nimellä Darier tai Darier-White tauti) dokumentaatio
- Vaatimus vahvojen sytokromi-isoentsyymien (CYP3A4) estäjien tai indusoijien krooniselle käytölle
- Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle, mukaan lukien thapsigargin-johdannaiset, polysorbaatti 20 tai propyleeniglykoli
- Mikä tahansa muu sairaus, mukaan lukien samanaikainen sairaus, sosiaalinen tilanne tai lääkeriippuvuus, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa potilasturvallisuuden ja/tai tutkimusvaatimusten noudattamisen
- Toinen primaarinen pahanlaatuinen kasvain, joka ei ole ollut remissiossa vähintään 2 vuoteen; ei-melanooma-ihosyöpä, intraepiteliaalinen kohdunkaulan syöpä tai eturauhassyöpä, jonka nykyinen PSA on ≤ 0,1 ng/ml
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: G-202 (Mipsagargin)
G-202 (Mipsagargin) annettuna laskimonsisäisenä infuusiona 3 peräkkäisenä päivänä 28 päivän syklissä
|
G-202 annettuna laskimonsisäisenä infuusiona (iv, suoneen) jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1, 2 ja 3, kunnes etenee tai kehittyy ei-hyväksyttävää toksisuutta
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
6 kuukauden etenemisvapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saivat vähintään kaksi G-202-sykliä ja jotka eivät ole edenneet tai kuolleet 6 kuukauden kuluessa G-202-hoidon aloittamisesta.
Eteneminen määritellään käyttämällä vastearviointia neuroonkologian työryhmässä (RANO) korkea-asteen glioomaan, jollakin seuraavista: millä tahansa seuraavista: 25 % tai suurempi lisäys voimistuvien leesioiden kohtisuorassa halkaisijassa olevien tulojen summassa ( verrattuna lähtötasoon, jos ei laskua) vakailla tai kasvavilla kortikosteroidiannoksilla; merkittävä lisääntyminen T2/FLAIR-parannemattomissa leesioissa stabiileilla tai kasvavilla kortikosteroidiannoksilla verrattuna lähtötilanteen skannaukseen tai parhaaseen vasteeseen hoidon aloittamisen jälkeen, ei liitännäistapahtumien johdosta; uusien leesioiden ilmaantuminen; ei-mitattavien leesioiden selkeä eteneminen; tai selvä kliininen heikkeneminen, joka ei johdu muista syistä kuin kasvaimesta tai kortikosteroidiannoksen pienenemisestä.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Myrkyllisyys arvioitu CTCAE v 4.03 -kriteerien mukaan
Aikaikkuna: 2 viikon välein noin vuoden ajan
|
Prosenttiosuus kaikista analysoiduista potilaista, joilla on hoidon aiheuttamia haittavaikutuksia.
|
2 viikon välein noin vuoden ajan
|
|
Objektiivinen kasvainvaste
Aikaikkuna: noin vuoden
|
Niiden analysoitujen osallistujien prosenttiosuus, jotka kokivat täydellisen vastauksen (CR) tai osittaisen vastauksen (PR) RANO-kriteereitä käyttäen.
CR määritellään kaikkien pahenevien mitattavissa olevien ja ei-mitattavissa olevien sairauksien täydelliseksi häviämiseksi, joka on jatkunut vähintään 4 viikkoa; ei uusia vaurioita; vakaat tai parannetut parantumattomat (T2/FLAIR) leesiot; ja potilaan tulee olla poissa kortikosteroideista tai saatava vain fysiologisia korvausannoksia, ja hänen on oltava vakaa tai parantunut kliinisesti.
PR määritellään vähintään 50 %:n laskuna perusviivaan verrattuna kaikkien vähintään 4 viikkoa kestäneiden mitattavissa olevien tehostuvien leesioiden kohtisuorien halkaisijoiden tulojen summassa; ei mitattavissa olevan taudin etenemistä; ei uusia vaurioita; vakaat tai parantuneet parantumattomat (T2/FLAIR) leesiot samalla tai pienemmällä kortikosteroidiannoksella verrattuna perusskannaukseen; ja potilaan on saatava kortikosteroidiannos, joka ei ole suurempi kuin annosta lähtötilanteen skannaushetkellä, ja potilas on vakaa tai parantunut kliinisesti.
|
noin vuoden
|
|
PFS:n kesto
Aikaikkuna: 4 viikon välein noin vuoden ajan
|
Aika, joka kuluu G-202:n ensimmäisestä antamisesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai kuolemaan, arvioituna enintään 12 kuukautta.
Eteneminen määritellään käyttämällä vastearviointia neuroonkologian työryhmässä (RANO) korkea-asteen glioomaan, jollakin seuraavista: millä tahansa seuraavista: 25 % tai suurempi lisäys voimistuvien leesioiden kohtisuorassa halkaisijassa olevien tulojen summassa ( verrattuna lähtötasoon, jos ei laskua) vakailla tai kasvavilla kortikosteroidiannoksilla; merkittävä lisääntyminen T2/FLAIR-parannemattomissa leesioissa stabiileilla tai kasvavilla kortikosteroidiannoksilla verrattuna lähtötilanteen skannaukseen tai parhaaseen vasteeseen hoidon aloittamisen jälkeen, ei liitännäistapahtumien johdosta; uusien leesioiden ilmaantuminen; ei-mitattavien leesioiden selkeä eteneminen; tai selvä kliininen heikkeneminen, joka ei johdu muista syistä kuin kasvaimesta tai kortikosteroidiannoksen pienenemisestä.
|
4 viikon välein noin vuoden ajan
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 4 viikon välein noin vuoden ajan
|
Kesto G-202:n ensimmäisestä annosta kuolemaan, arvioituna enintään 12 kuukautta
|
4 viikon välein noin vuoden ajan
|
|
Biomarkkerit kasvaimissa
Aikaikkuna: 4 viikon sisällä G-202:n vastaanottamisesta
|
PSMA-immunohistokemian värjäyspisteet kasvainkudoksesta, joka on kerätty ennen G-202-tutkimushoidon aloittamista. Värjäytymisen voimakkuus luokiteltiin asteikolla 0, 1, 2 tai 3 (jossa 0 tarkoittaa, ettei värjäytymistä ja 3 tarkoittaa maksimivoimakkuutta): värjäytymisen puuttuminen (0), heikko värjäytyminen (1), keskivahva (2) tai voimakas värjäytyminen (3) suhteessa värjäytymiskalibrointikäyrään ja normalisoituna kuvan keskimääräiseen taustan voimakkuuteen. Pisteytysasteikolla ei ole otsikkoa eikä alaasteikkoa. Ei tiedetä, liittyykö PSMA-värjäytymisintensiteetti kasvaimen molekyylifenotyyppeihin tai vasteen tuloksiin G-202:lle; siksi tämä oli tutkiva analyysi. Objektiivisen kasvainvasteen puuttuminen tutkimuksessa esti kuitenkin vertailevan analyysin. |
4 viikon sisällä G-202:n vastaanottamisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: David Piccioni, M.D., Ph.D., University of California, San Diego Moores Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 1. helmikuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. joulukuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. helmikuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 16. helmikuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 19. helmikuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Torstai 20. helmikuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 21. toukokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 16. toukokuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. toukokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- G-202-004
- R01FD005077 (Yhdysvaltain FDA:n apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .