Effekt, säkerhet och CNS-exponering av G-202 (Mipsagargin) hos patienter med återkommande eller progressivt glioblastom
16 maj 2024 uppdaterad av: GenSpera, Inc.
En öppen, enarmad, fas II-studie för att utvärdera effektiviteten, säkerheten och CNS-exponeringen av G-202 (Mipsagargin) hos patienter med återkommande eller progressivt glioblastom
Glioblastom (GBM) omfattar cirka 16 % av alla maligniteter i nervsystemet och över 50 % av alla gliom.
Standardvård för nydiagnostiserad GBM är en kombination av kirurgisk debulking följt av samtidig strålbehandling och kemoterapi med temozolomid.
Ansträngningar för att förbättra andra linjens terapi inom GBM har endast haft marginell framgång och det finns ett stort otillfredsställt medicinskt behov av nya terapier.
G-202 (mipsagargin) är ett exempel på prodrug kemoterapi.
Det aktiveras av Prostate Specific Membrane Antigen (PSMA), som uttrycks av vissa cancerceller och i blodkärlen i de flesta solida tumörer, inklusive GBM, men inte av normala celler eller blodkärl i normal vävnad.
Man tror att aktivering av prodrogen G-202 kommer att tillåta läkemedlet att döda cancerceller.
Denna studie kommer att utvärdera aktiviteten, säkerheten och CNS-exponeringen av G-202 hos patienter med återkommande eller progressiv GMB som får G-202 genom intravenös infusion under tre på varandra följande dagar av en 28-dagarscykel.
Finansieringskälla - FDA OOPD
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Glioblastom (GBM) omfattar cirka 16 % av alla maligniteter i nervsystemet och över 50 % av alla gliom.
Standardvård för nydiagnostiserad GBM är en kombination av kirurgisk debulking följt av samtidig strålbehandling och kemoterapi med temozolomid.
Ansträngningar för att förbättra andra linjens terapi inom GBM har endast haft marginell framgång och det finns ett stort otillfredsställt medicinskt behov av nya terapier.
G-202 (mipsagargin) är ett exempel på prodrug kemoterapi.
Det aktiveras av Prostate Specific Membrane Antigen (PSMA), som uttrycks av vissa cancerceller och i blodkärlen i de flesta solida tumörer, inklusive GBM, men inte av normala celler eller blodkärl i normal vävnad.
Man tror att aktivering av prodrogen G-202 kommer att tillåta läkemedlet att döda cancerceller.
Denna studie kommer att utvärdera aktiviteten, säkerheten och CNS-exponeringen av G-202 hos deltagare med återkommande eller progressiv GBM som får G-202 genom intravenös infusion under tre på varandra följande dagar av en 28-dagarscykel.
Finansieringskälla - FDA Office of Orphan Products Development (OOPD)
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
26
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
- University of California, San Diego Moores Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke att delta i denna studie
- Histologisk eller radiologisk bekräftelse av glioblastom
- Återkommande eller progressiv GBM efter minst en (1), men inte mer än två (2) tidigare kurer; en av de tidigare regimerna måste ha inkluderat kirurgi och/eller strålbehandling
- Ålder > 18 år
- Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60 %
- Förväntad livslängd > 2 månader
- Tillräcklig hematologisk, njur- och leverfunktion
- Tillräcklig koagulationsprofil
- Inte gravid, ammar eller planerar att bli gravid; villig att använda preventivmedel
Exklusions kriterier:
- Försämrade neurologiska symtom, eller behov av ökande doser av kortikosteroider eller nya anfall
- Kirurgisk resektion eller större operation inom 4 veckor eller stereotaktisk biopsi inom 1 vecka efter första G-202-behandlingen
- Toxicitet från tidigare behandling (exklusive alopeci) som inte har försvunnit till ≤ grad 1 om inte annat anges
- Utrednings- eller cellgiftsbehandling inom 28 dagar eller nitrosoureas inom 42 dagar efter den första behandlingen med G-202
- Kräver för närvarande någon typ av fulldos antikoagulationsbehandling, systemisk administrering av antibiotika eller kronisk administrering av antivirala medel.
- Anamnes eller tecken på hjärtrisk, inklusive QTc-intervall vid screening-EKG >470 msek, vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, kliniskt signifikanta okontrollerade arytmier eller arytmier som kräver behandling med undantag för förmaksflimmer och paroxysmal supraventrikulär takykardi i anamnesen kranskärlssyndrom inom 6 månader före den första dosen av studieterapi (inklusive hjärtinfarkt och instabil angina, kranskärlsbypassgraft, angioplastik eller stenting)
- Okontrollerad hjärt- eller kranskärlssjukdom
- Okontrollerad hypertoni (genomsnittligt systoliskt blodtryck ≥ 160 mm Hg och/eller genomsnittligt diastoliskt blodtryck ≥ 100 mm Hg vid 3 bestämningar med 5 minuters mellanrum medan på två antihypertensiva medel) eller hypertoni som kräver behandling med mer än två antihypertensiva medel
- Allvarlig eller okontrollerad medicinsk sjukdom, inklusive okontrollerad diabetes, kronisk hjärtsvikt, kronisk njursjukdom eller kronisk lungsjukdom
- Allvarlig GI-blödning inom 12 veckor efter behandling med G-202
- Känd historia av HIV, hepatit B eller hepatit C
- Dokumentation av keratosis follicularis (även känd som Darier eller Darier-White sjukdom)
- Krav på kronisk användning av starka hämmare eller inducerare av cytokrom (CYP3A4) iso-enzymer
- Känd överkänslighet mot någon studieläkemedelskomponent inklusive thapsigarginderivat, polysorbat 20 eller propylenglykol
- Alla andra tillstånd, inklusive samtidiga medicinska tillstånd, sociala omständigheter eller drogberoende, som enligt utredarens åsikt kan äventyra patientsäkerheten och/eller överensstämmelse med studiekraven
- En annan primär malignitet som inte har varit i remission på minst 2 år; icke-melanom hudcancer, intraepitelial karcinom i livmoderhalsen eller prostatacancer med en aktuell PSA ≤ 0,1 ng/ml är tillåtet
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: G-202 (Mipsagargin)
G-202 (Mipsagargin) administreras som intravenös infusion under 3 dagar i följd av en 28-dagarscykel
|
G-202 administreras som intravenös infusion (IV, i venen) på dagarna 1, 2 och 3 i varje 28-dagarscykel tills progression eller utveckling av oacceptabel toxicitet
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
6 månaders progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 6 månader
|
Procentandel av patienter som fick minst 2 cykler av G-202 och inte har utvecklats eller avlidit inom 6 månader efter påbörjad behandling med G-202.
Progression definieras med hjälp av Response Assessment in Neuro-Oncology Working Group (RANO) för höggradigt gliom, som något av följande: genom något av följande: 25 % eller mer ökning av summan av produkterna av vinkelräta diametrar av förstärkande lesioner ( jämfört med baslinjen om ingen minskning) på stabila eller ökande doser av kortikosteroider; en signifikant ökning av T2/FLAIR icke-förstärkande lesioner på stabila eller ökande doser av kortikosteroider jämfört med baslinjeskanning eller bästa svar efter påbörjad behandling, inte på grund av komorbida händelser; uppkomsten av nya lesioner; tydlig progression av icke-mätbara lesioner; eller definitiv klinisk försämring som inte kan tillskrivas andra orsaker förutom tumören, eller minskad kortikosteroiddos.
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Toxicitet bedömd av CTCAE v 4.03 Kriterier
Tidsram: Varannan vecka i ungefär ett år
|
Andel av alla analyserade patienter som upplever behandlingsuppkomna biverkningar.
|
Varannan vecka i ungefär ett år
|
|
Objektiv tumörsvarsfrekvens
Tidsram: ungefär ett år
|
Andel av analyserade deltagare som upplever ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) med RANO-kriterier.
CR definieras som fullständigt försvinnande av all förstärkande mätbar och icke-mätbar sjukdom som pågått i minst 4 veckor; inga nya lesioner; stabila eller förbättrade icke-förstärkande (T2/FLAIR) lesioner; och patienten måste vara av med kortikosteroider eller endast på fysiologiska ersättningsdoser och stabila eller förbättrade kliniskt.
PR definieras som minst 50 % minskning, jämfört med baslinjen, i summan av produkter med vinkelräta diametrar av alla mätbara förstärkande lesioner som pågått i minst 4 veckor; ingen progression av icke-mätbar sjukdom; inga nya lesioner; stabila eller förbättrade icke-förstärkande (T2/FLAIR) lesioner på samma eller lägre dos av kortikosteroider jämfört med baslinjeskanning; och patienten måste ha en kortikosteroiddos som inte är större än dosen vid tidpunkten för baslinjeskanningen och är stabil eller förbättrad kliniskt.
|
ungefär ett år
|
|
Varaktighet av PFS
Tidsram: Var 4:e vecka i ungefär ett år
|
Tidslängd från den första administreringen av G-202 till det första dokumenterade förloppet eller dödsdatumet, bedömd upp till 12 månader.
Progression definieras med hjälp av Response Assessment in Neuro-Oncology Working Group (RANO) för höggradigt gliom, som något av följande: genom något av följande: 25 % eller mer ökning av summan av produkterna av vinkelräta diametrar av förstärkande lesioner ( jämfört med baslinjen om ingen minskning) på stabila eller ökande doser av kortikosteroider; en signifikant ökning av T2/FLAIR icke-förstärkande lesioner på stabila eller ökande doser av kortikosteroider jämfört med baslinjeskanning eller bästa svar efter påbörjad behandling, inte på grund av komorbida händelser; uppkomsten av nya lesioner; tydlig progression av icke-mätbara lesioner; eller definitiv klinisk försämring som inte kan tillskrivas andra orsaker förutom tumören, eller minskad kortikosteroiddos.
|
Var 4:e vecka i ungefär ett år
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Var 4:e vecka i ungefär ett år
|
Tidslängd från den första administreringen av G-202 till dödsdatumet, bedömd upp till 12 månader
|
Var 4:e vecka i ungefär ett år
|
|
Biomarkörer i tumör
Tidsram: Inom 4 veckor efter mottagandet av G-202
|
PSMA-immunhistokemifärgningspoäng på tumörvävnad som samlats in före start av G-202-studiebehandling. Färgningsintensiteten rangordnades på en skala från 0, 1, 2 eller 3 (där 0 representerar ingen färgning och 3 representerar maximal intensitet): frånvaro av färgning (0), svag färgning (1), medelstor färgning (2) eller stark färgning (3) i förhållande till en färgningskalibreringskurva och normaliserad till bildens genomsnittliga bakgrundsintensitet. Poängskalan har ingen titel och inte heller en underskala. Det är inte känt om PSMA-färgningsintensiteten är associerad med tumörmolekylära fenotyper eller svarsresultat på G-202; därför var detta en utforskande analys. Avsaknaden av objektivt tumörsvar i studien uteslöt emellertid jämförande analys. |
Inom 4 veckor efter mottagandet av G-202
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: David Piccioni, M.D., Ph.D., University of California, San Diego Moores Cancer Center
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 februari 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
1 december 2016
Avslutad studie (Faktisk)
1 februari 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
16 februari 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 februari 2014
Första postat (Beräknad)
20 februari 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
21 maj 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 maj 2024
Senast verifierad
1 maj 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- G-202-004
- R01FD005077 (U.S.A. FDA-anslag/kontrakt)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .