Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost, bezpečnost a expozice CNS G-202 (Mipsagargin) u pacientů s recidivujícím nebo progresivním glioblastomem

16. května 2024 aktualizováno: GenSpera, Inc.

Otevřená jednoramenná studie fáze II k hodnocení účinnosti, bezpečnosti a expozice CNS G-202 (Mipsagargin) u pacientů s recidivujícím nebo progresivním glioblastomem

Glioblastom (GBM) zahrnuje asi 16 % všech malignit nervového systému a více než 50 % všech gliomů. Standardem péče o nově diagnostikovanou GBM je kombinace chirurgického debulkingu s následnou souběžnou radioterapií a chemoterapií temozolomidem. Snahy o zlepšení terapie druhé linie u GBM se setkaly s pouze okrajovým úspěchem a existuje velká neuspokojená lékařská potřeba nových terapií. G-202 (mipsagargin) je příkladem proléčivé chemoterapie. Je aktivován prostatickým specifickým membránovým antigenem (PSMA), který je exprimován některými rakovinnými buňkami a v krevních cévách většiny solidních nádorů, včetně GBM, ale ne normálními buňkami nebo krevními cévami v normální tkáni. Předpokládá se, že aktivace proléčiva G-202 umožní léku zabíjet rakovinné buňky. Tato studie vyhodnotí aktivitu, bezpečnost a expozici CNS G-202 u pacientů s recidivující nebo progresivní GMB, kteří dostávají G-202 intravenózní infuzí ve třech po sobě jdoucích dnech 28denního cyklu. Zdroj financování - FDA OOPD

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Glioblastom (GBM) zahrnuje asi 16 % všech malignit nervového systému a více než 50 % všech gliomů. Standardem péče o nově diagnostikovanou GBM je kombinace chirurgického debulkingu s následnou souběžnou radioterapií a chemoterapií temozolomidem. Snahy o zlepšení terapie druhé linie u GBM se setkaly s pouze okrajovým úspěchem a existuje velká neuspokojená lékařská potřeba nových terapií. G-202 (mipsagargin) je příkladem proléčivé chemoterapie. Je aktivován prostatickým specifickým membránovým antigenem (PSMA), který je exprimován některými rakovinnými buňkami a v krevních cévách většiny solidních nádorů, včetně GBM, ale nikoli normálními buňkami nebo krevními cévami v normální tkáni. Předpokládá se, že aktivace proléčiva G-202 umožní léku zabíjet rakovinné buňky. Tato studie bude hodnotit aktivitu, bezpečnost a expozici CNS G-202 u účastníků s recidivujícím nebo progresivním GBM, kteří dostávali G-202 intravenózní infuzí ve třech po sobě jdoucích dnech 28denního cyklu. Zdroj financování – Úřad FDA pro vývoj produktů pro sirotky (OOPD)

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

26

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • University of California, San Diego Moores Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Písemný informovaný souhlas s účastí na této studii
  • Histologické nebo radiologické potvrzení glioblastomu
  • Rekurentní nebo progresivní GBM po alespoň jednom (1), ale ne více než dvou (2) předchozích režimech; jeden z předchozích režimů musí zahrnovat chirurgický zákrok a/nebo radioterapii
  • Věk > 18 let
  • Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60 %
  • Předpokládaná délka života > 2 měsíce
  • Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce
  • Přiměřený koagulační profil
  • nejste těhotná, kojíte nebo neplánujete otěhotnět; ochoten užívat antikoncepci

Kritéria vyloučení:

  • Zhoršující se neurologické příznaky nebo potřeba zvýšení dávek kortikosteroidů nebo nový nástup záchvatů
  • Chirurgická resekce nebo velký chirurgický zákrok do 4 týdnů nebo stereotaktická biopsie do 1 týdne od první léčby G-202
  • Toxicita z předchozí terapie (s výjimkou alopecie), která neustoupila na ≤ 1. stupeň, pokud není uvedeno jinak
  • Vyšetřovací nebo cytotoxická léčba do 28 dnů nebo nitrosomočoviny do 42 dnů od první léčby G-202
  • V současné době vyžaduje jakýkoli typ plné dávky antikoagulační léčby, systémové podávání antibiotik nebo chronické podávání antivirotik.
  • Anamnéza nebo známky srdečního rizika, včetně QTc intervalu na screeningovém EKG > 470 ms, ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %, klinicky významné nekontrolované arytmie nebo arytmie vyžadující léčbu s výjimkou fibrilace síní a paroxysmální supraventrikulární tachykardie, akutní koronární syndromy během 6 měsíců před první dávkou studijní terapie (včetně infarktu myokardu a nestabilní anginy pectoris, bypassu koronární artérie, angioplastiky nebo stentování)
  • Nekontrolované onemocnění srdce nebo koronárních tepen
  • Nekontrolovaná hypertenze (průměrný systolický TK ≥ 160 mm Hg a/nebo průměrný diastolický TK ≥ 100 mm Hg při 3 stanoveních s odstupem 5 minut při užívání 2 antihypertenziv) nebo hypertenze vyžadující léčbu více než 2 antihypertenzivy
  • Závažné nebo nekontrolované onemocnění, včetně nekontrolovaného diabetu, městnavého srdečního selhání, chronického onemocnění ledvin nebo chronického onemocnění plic
  • Těžké GI krvácení během 12 týdnů léčby G-202
  • Známá anamnéza HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C
  • Dokumentace keratosis follicularis (také známá jako Darierova nebo Darier-Whiteova choroba)
  • Požadavek na chronické užívání silných inhibitorů nebo induktorů izoenzymů cytochromu (CYP3A4)
  • Známá přecitlivělost na kteroukoli složku studovaného léku včetně derivátů thapsigarginu, polysorbátu 20 nebo propylenglykolu
  • Jakýkoli jiný stav, včetně souběžného zdravotního stavu, sociálních okolností nebo drogové závislosti, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit bezpečnost pacienta a/nebo soulad s požadavky studie
  • Další primární malignita, která nebyla v remisi alespoň 2 roky; nemelanomový karcinom kůže, intraepiteliální karcinom děložního čípku nebo karcinom prostaty se současným PSA ≤ 0,1 ng/ml je povolen

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: G-202 (Mipsagargin)
G-202 (Mipsagargin) podávaný intravenózní infuzí ve 3 po sobě jdoucích dnech 28denního cyklu
Lék: G-202
G-202 podávaný intravenózní infuzí (IV, do žíly) ve dnech 1, 2 a 3 každého 28denního cyklu až do progrese nebo rozvoje nepřijatelné toxicity
Ostatní jména:
  • Mipsagargin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
6měsíční přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 6 měsíců
Procento pacientů, kteří dostali alespoň 2 cykly G-202 a neprogredovali nebo nezemřeli do 6 měsíců od zahájení léčby G-202. Progrese je definována pomocí hodnocení odezvy v Neuro-onkologické pracovní skupině (RANO) pro gliom vysokého stupně jako některý z následujících: kterýmkoli z následujících: 25% nebo větší nárůst součtu součinů kolmých průměrů zvětšujících se lézí ( ve srovnání s výchozí hodnotou, pokud nedošlo ke snížení) na stabilních nebo zvyšujících se dávkách kortikosteroidů; signifikantní zvýšení T2/FLAIR nezvýrazňujících lézí při stabilních nebo zvyšujících se dávkách kortikosteroidů ve srovnání s výchozím skenem nebo nejlepší odpovědí po zahájení terapie, nikoli v důsledku komorbidních příhod; výskyt jakýchkoli nových lézí; jasná progrese neměřitelných lézí; nebo jednoznačné klinické zhoršení, které nelze připsat jiným příčinám kromě nádoru, nebo snížení dávky kortikosteroidů.
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita posouzena podle kritérií CTCAE v 4.03
Časové okno: Každé 2 týdny po dobu přibližně jednoho roku
Procento všech analyzovaných pacientů, u kterých došlo k nežádoucím účinkům souvisejícím s léčbou.
Každé 2 týdny po dobu přibližně jednoho roku
Cílová míra odpovědi nádoru
Časové okno: přibližně jeden rok
Procento analyzovaných účastníků, kteří zaznamenali úplnou odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR) pomocí kritérií RANO. CR je definována jako úplné vymizení všech zhoršujících se měřitelných a neměřitelných onemocnění trvajících alespoň 4 týdny; žádné nové léze; stabilní nebo zlepšené neenhancující (T2/FLAIR) léze; a pacient musí být bez kortikosteroidů nebo pouze na fyziologických substitučních dávkách a musí být stabilní nebo klinicky zlepšený. PR je definována jako alespoň 50% pokles ve srovnání s výchozí hodnotou v součtu součinů kolmých průměrů všech měřitelných zvětšujících lézí trvajících alespoň 4 týdny; žádná progrese neměřitelného onemocnění; žádné nové léze; stabilní nebo zlepšené neenhancující (T2/FLAIR) léze při stejné nebo nižší dávce kortikosteroidů ve srovnání se základním skenem; a pacient musí být na dávce kortikosteroidu ne vyšší než dávka v době základního skenování a je stabilní nebo se klinicky zlepšuje.
přibližně jeden rok
Doba trvání PFS
Časové okno: Každé 4 týdny po dobu přibližně jednoho roku
Doba od prvního podání G-202 do první zdokumentované progrese nebo data úmrtí, hodnoceno až 12 měsíců. Progrese je definována pomocí hodnocení odezvy v Neuro-onkologické pracovní skupině (RANO) pro gliom vysokého stupně jako některý z následujících: kterýmkoli z následujících: 25% nebo větší nárůst součtu součinů kolmých průměrů zvětšujících se lézí ( ve srovnání s výchozí hodnotou, pokud nedošlo ke snížení) na stabilních nebo zvyšujících se dávkách kortikosteroidů; signifikantní zvýšení T2/FLAIR nezvýrazňujících lézí při stabilních nebo zvyšujících se dávkách kortikosteroidů ve srovnání s výchozím skenem nebo nejlepší odpovědí po zahájení terapie, nikoli v důsledku komorbidních příhod; výskyt jakýchkoli nových lézí; jasná progrese neměřitelných lézí; nebo jednoznačné klinické zhoršení, které nelze připsat jiným příčinám kromě nádoru, nebo snížení dávky kortikosteroidů.
Každé 4 týdny po dobu přibližně jednoho roku
Celkové přežití
Časové okno: Každé 4 týdny po dobu přibližně jednoho roku
Doba od prvního podání G-202 do data úmrtí, hodnocená do 12 měsíců
Každé 4 týdny po dobu přibližně jednoho roku
Biomarkery v nádoru
Časové okno: Do 4 týdnů od obdržení G-202

Skóre imunohistochemického barvení PSMA na nádorové tkáni odebrané před zahájením studie G-202.

Intenzita zbarvení byla hodnocena na stupnici 0, 1, 2 nebo 3 (kde 0 představuje žádné zabarvení a 3 představuje maximální intenzitu): nepřítomnost zabarvení (0), slabé zabarvení (1), střední zabarvení (2), popř. silné zbarvení (3) vzhledem ke kalibrační křivce zbarvení a normalizované na střední intenzitu pozadí snímku.

Bodovací stupnice nemá název ani podškálu. Není známo, zda intenzita barvení PSMA souvisí s nádorovými molekulárními fenotypy nebo výsledkem reakce na G-202; proto se jednalo o průzkumnou analýzu. Nedostatek objektivní odpovědi nádoru ve studii však vylučoval srovnávací analýzu.
Do 4 týdnů od obdržení G-202

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GenSpera, Inc.

Spolupracovníci

Food and Drug Administration (FDA)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: David Piccioni, M.D., Ph.D., University of California, San Diego Moores Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. února 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. února 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. února 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

20. února 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. května 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • G-202-004
  • R01FD005077 (Grant/smlouva FDA USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Multiformní glioblastom

Klinické studie na G-202

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Costa Rica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit