Skuteczność, bezpieczeństwo i ekspozycja OUN na G-202 (mipsagarginę) u pacjentów z nawrotowym lub postępującym glejakiem wielopostaciowym
16 maja 2024 zaktualizowane przez: GenSpera, Inc.
Otwarte, jednoramienne badanie fazy II oceniające skuteczność, bezpieczeństwo i ekspozycję na ośrodkowy układ nerwowy G-202 (mipsagargina) u pacjentów z nawracającym lub postępującym glejakiem wielopostaciowym
Glioblastoma (GBM) stanowi około 16% wszystkich nowotworów złośliwych układu nerwowego i ponad 50% wszystkich glejaków.
Standardowe postępowanie w przypadku nowo zdiagnozowanego GBM to połączenie chirurgicznego odciążenia, po którym następuje jednoczesna radioterapia i chemioterapia temozolomidem.
Wysiłki mające na celu ulepszenie terapii drugiego rzutu w GBM odniosły jedynie marginalny sukces, a istnieje duże niezaspokojone zapotrzebowanie medyczne na nowe terapie.
G-202 (mipsagargina) jest przykładem chemioterapii prolekowej.
Jest aktywowany przez antygen błonowy specyficzny dla gruczołu krokowego (PSMA), który jest wyrażany przez niektóre komórki rakowe i naczynia krwionośne większości guzów litych, w tym GBM, ale nie przez normalne komórki lub naczynia krwionośne w normalnej tkance.
Uważa się, że aktywacja proleku G-202 umożliwi lekowi zabijanie komórek nowotworowych.
To badanie oceni aktywność, bezpieczeństwo i ekspozycję OUN na G-202 u pacjentów z nawracającym lub postępującym GMB, otrzymujących G-202 we wlewie dożylnym przez trzy kolejne dni 28-dniowego cyklu.
Źródło finansowania — FDA OOPD
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Glejak wielopostaciowy (GBM) stanowi około 16% wszystkich nowotworów układu nerwowego i ponad 50% wszystkich glejaków.
Standard leczenia nowo zdiagnozowanego GBM obejmuje połączenie chirurgicznego usunięcia masy, po którym następuje jednoczesna radioterapia i chemioterapia z zastosowaniem temozolomidu.
Wysiłki mające na celu ulepszenie terapii drugiego rzutu w GBM zakończyły się jedynie marginalnym sukcesem i istnieje duże niezaspokojone zapotrzebowanie medyczne na nowe terapie.
G-202 (mipsagargina) jest przykładem chemioterapii prolekowej.
Jest aktywowany przez antygen błonowy specyficzny dla prostaty (PSMA), który ulega ekspresji w niektórych komórkach nowotworowych i naczyniach krwionośnych większości guzów litych, w tym GBM, ale nie w normalnych komórkach ani naczyniach krwionośnych w prawidłowej tkance.
Uważa się, że aktywacja proleku G-202 umożliwi lekowi zabicie komórek nowotworowych.
Badanie to oceni aktywność, bezpieczeństwo i narażenie OUN na G-202 u uczestników z nawracającym lub postępującym GBM, otrzymujących G-202 w infuzji dożylnej przez trzy kolejne dni 28-dniowego cyklu.
Źródło finansowania – Biuro FDA ds. Rozwoju Produktów Sierocych (OOPD)
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
26
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
- University of California, San Diego Moores Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pisemna świadoma zgoda na udział w tym badaniu
- Histologiczne lub radiologiczne potwierdzenie glejaka wielopostaciowego
- Nawracający lub postępujący GBM po co najmniej jednym (1), ale nie więcej niż dwóch (2) wcześniejszych schematach leczenia; jeden z wcześniejszych schematów musiał obejmować zabieg chirurgiczny i/lub radioterapię
- Wiek > 18 lat
- Status wydajności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 60%
- Oczekiwana długość życia > 2 miesiące
- Odpowiednia czynność hematologiczna, nerek i wątroby
- Odpowiedni profil krzepnięcia
- Nie jest w ciąży, nie karmi piersią ani nie planuje zajść w ciążę; gotowość do stosowania antykoncepcji
Kryteria wyłączenia:
- Pogarszające się objawy neurologiczne lub konieczność zwiększania dawek kortykosteroidów lub nowy początek napadów
- Resekcja chirurgiczna lub duża operacja w ciągu 4 tygodni lub biopsja stereotaktyczna w ciągu 1 tygodnia od pierwszego podania G-202
- Toksyczność spowodowana wcześniejszą terapią (z wyłączeniem łysienia), która nie ustąpiła do stopnia ≤ 1, chyba że określono inaczej
- Terapia badawcza lub cytotoksyczna w ciągu 28 dni lub nitrozomoczniki w ciągu 42 dni od pierwszego podania G-202
- Obecnie wymagają wszelkiego rodzaju leczenia przeciwzakrzepowego pełną dawką, ogólnoustrojowego podawania antybiotyków lub przewlekłego podawania środków przeciwwirusowych.
- Wywiad lub dowód ryzyka sercowego, w tym odstęp QTc w badaniu przesiewowym EKG >470 ms, frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%, klinicznie istotne niekontrolowane zaburzenia rytmu lub zaburzenia rytmu wymagające leczenia z wyjątkiem migotania przedsionków i napadowego częstoskurczu nadkomorowego w wywiadzie, ostry zespoły wieńcowe w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanej terapii (w tym zawał mięśnia sercowego i niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie aortalno-wieńcowe, angioplastyka lub stentowanie)
- Niekontrolowana choroba serca lub tętnicy wieńcowej
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (średnie skurczowe BP ≥ 160 mm Hg i/lub średnie rozkurczowe BP ≥ 100 mm Hg w 3 oznaczeniach w odstępie 5 minut podczas stosowania 2 leków przeciwnadciśnieniowych) lub nadciśnienie wymagające leczenia więcej niż 2 lekami przeciwnadciśnieniowymi
- Ciężka lub niekontrolowana choroba medyczna, w tym niekontrolowana cukrzyca, zastoinowa niewydolność serca, przewlekła choroba nerek lub przewlekła choroba płuc
- Ciężkie krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 12 tygodni leczenia G-202
- Znana historia HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B lub wirusowego zapalenia wątroby typu C
- Dokumentacja rogowacenia mieszkowego (znanego również jako choroba Dariera lub Dariera-White'a)
- Konieczność przewlekłego stosowania silnych inhibitorów lub induktorów izoenzymów cytochromu (CYP3A4)
- Znana nadwrażliwość na jakikolwiek składnik badanego leku, w tym pochodne tapsigarginy, polisorbat 20 lub glikol propylenowy
- Wszelkie inne schorzenia, w tym współistniejące schorzenia, warunki społeczne lub uzależnienie od narkotyków, które w opinii badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta i/lub zgodności z wymogami badania
- Inny pierwotny nowotwór, który nie jest w remisji od co najmniej 2 lat; dopuszczalny jest nieczerniakowy rak skóry, rak śródnabłonkowy szyjki macicy lub rak prostaty z aktualnym PSA ≤ 0,1 ng/ml
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: G-202 (Mipsagargin)
G-202 (Mipsagargin) podawany we wlewie dożylnym przez 3 kolejne dni 28-dniowego cyklu
|
G-202 podawany we wlewie dożylnym (IV, do żyły) w dniach 1, 2 i 3 każdego 28-dniowego cyklu do progresji lub rozwoju niedopuszczalnej toksyczności
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
6-miesięczny czas przeżycia bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Odsetek pacjentów, którzy otrzymali co najmniej 2 cykle G-202 i nie wystąpiła progresja ani nie zmarli w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia G-202.
Progresję definiuje się na podstawie oceny reakcji w Grupie Roboczej Neuro-Onkologii (RANO) w przypadku glejaka o wysokim stopniu złośliwości, jako którykolwiek z poniższych: na podstawie któregokolwiek z poniższych: 25% lub większy wzrost sumy iloczynów prostopadłych średnic wzmacniających się zmian chorobowych ( w porównaniu z wartością wyjściową, jeśli nie ma zmniejszenia) podczas stosowania stałych lub rosnących dawek kortykosteroidów; istotny wzrost zmian nie ulegających wzmocnieniu w obrazach T2/FLAIR po zastosowaniu stałych lub rosnących dawek kortykosteroidów w porównaniu z wyjściowym badaniem obrazowym lub najlepszą odpowiedzią po rozpoczęciu leczenia, nie z powodu chorób współistniejących; pojawienie się nowych zmian; wyraźna progresja zmian niemierzalnych; lub wyraźne pogorszenie stanu klinicznego, którego nie można przypisać przyczynom innym niż nowotwór, lub zmniejszenie dawki kortykosteroidów.
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Toksyczność oceniana według kryteriów CTCAE v 4.03
Ramy czasowe: Co 2 tygodnie przez około rok
|
Odsetek wszystkich analizowanych pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem.
|
Co 2 tygodnie przez około rok
|
|
Obiektywny wskaźnik odpowiedzi nowotworu
Ramy czasowe: około roku
|
Odsetek analizowanych uczestników, którzy doświadczyli całkowitej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) według kryteriów RANO.
CR definiuje się jako całkowity zanik wszystkich nasilających się mierzalnych i niemierzalnych chorób, utrzymujący się przez co najmniej 4 tygodnie; brak nowych zmian; stabilne lub ulepszone, niewzmacniające się zmiany chorobowe (T2/FLAIR); a pacjent musi odstawić kortykosteroidy lub stosować wyłącznie fizjologiczne dawki zastępcze, a stan kliniczny musi być stabilny lub poprawiony.
PR definiuje się jako zmniejszenie o co najmniej 50% w porównaniu z wartością wyjściową, sumy iloczynów średnic prostopadłych wszystkich mierzalnych zmian wzmacniających się, utrzymujących się przez co najmniej 4 tygodnie; brak postępu niemierzalnej choroby; brak nowych zmian; stabilne lub ulepszone, niewzmacniające się zmiany (T2/FLAIR) po tej samej lub niższej dawce kortykosteroidów w porównaniu z badaniem wyjściowym; a pacjent musi przyjmować dawkę kortykosteroidów nie większą niż dawka stosowana w momencie badania początkowego, a stan kliniczny jest stabilny lub poprawiony.
|
około roku
|
|
Czas trwania PFS
Ramy czasowe: Co 4 tygodnie przez około rok
|
Czas od pierwszego podania G-202 do pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci, oceniany do 12 miesięcy.
Progresję definiuje się na podstawie oceny reakcji w Grupie Roboczej Neuro-Onkologii (RANO) w przypadku glejaka o wysokim stopniu złośliwości, jako którykolwiek z poniższych: na podstawie któregokolwiek z poniższych: 25% lub większy wzrost sumy iloczynów prostopadłych średnic wzmacniających się zmian chorobowych ( w porównaniu z wartością wyjściową, jeśli nie ma zmniejszenia) podczas stosowania stałych lub rosnących dawek kortykosteroidów; istotny wzrost zmian nie ulegających wzmocnieniu w obrazach T2/FLAIR po zastosowaniu stałych lub rosnących dawek kortykosteroidów w porównaniu z wyjściowym badaniem obrazowym lub najlepszą odpowiedzią po rozpoczęciu leczenia, nie z powodu chorób współistniejących; pojawienie się nowych zmian; wyraźna progresja zmian niemierzalnych; lub wyraźne pogorszenie stanu klinicznego, którego nie można przypisać przyczynom innym niż nowotwór, lub zmniejszenie dawki kortykosteroidów.
|
Co 4 tygodnie przez około rok
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Co 4 tygodnie przez około rok
|
Czas od pierwszego podania G-202 do daty śmierci, szacowany na 12 miesięcy
|
Co 4 tygodnie przez około rok
|
|
Biomarkery w nowotworze
Ramy czasowe: W ciągu 4 tygodni od otrzymania G-202
|
Wynik barwienia immunohistochemicznego PSMA na tkance nowotworowej zebrany przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania G-202. Intensywność zabarwienia oceniano w skali 0, 1, 2 lub 3 (gdzie 0 oznacza brak zabarwienia, a 3 oznacza maksymalną intensywność): brak zabarwienia (0), słabe zabarwienie (1), średnie zabarwienie (2) lub silne barwienie (3) w odniesieniu do krzywej kalibracji barwienia i znormalizowane do średniej intensywności tła obrazu. Skala punktacji nie ma tytułu ani podskali. Nie wiadomo, czy intensywność barwienia PSMA jest powiązana z fenotypami molekularnymi nowotworu lub wynikiem odpowiedzi na G-202; była to zatem analiza eksploracyjna. Jednakże brak obiektywnej odpowiedzi nowotworu w badaniu wykluczał analizę porównawczą. |
W ciągu 4 tygodni od otrzymania G-202
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: David Piccioni, M.D., Ph.D., University of California, San Diego Moores Cancer Center
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 lutego 2014
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 grudnia 2016
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 lutego 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
16 lutego 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
19 lutego 2014
Pierwszy wysłany (Szacowany)
20 lutego 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
21 maja 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
16 maja 2024
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- G-202-004
- R01FD005077 (Dotacja/umowa FDA USA)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .