재발성 또는 진행성 교모세포종 환자에서 G-202(Mipsagargin)의 효능, 안전성 및 중추신경계 노출
2024년 5월 16일 업데이트: GenSpera, Inc.
재발성 또는 진행성 교모세포종 환자에서 G-202(Mipsagargin)의 효능, 안전성 및 CNS 노출을 평가하기 위한 공개, 단일군, 제2상 연구
교모세포종(GBM)은 신경계의 모든 악성종양의 약 16% 및 모든 신경교종의 50% 이상을 차지합니다.
새로 진단된 GBM에 대한 치료 표준은 외과적 종양 축소와 동시 방사선 요법 및 테모졸로마이드를 사용한 화학 요법의 조합입니다.
GBM에서 2차 요법을 개선하려는 노력은 미미한 성공에 그쳤으며 새로운 요법에 대한 미충족 의료 수요가 많습니다.
G-202(mipsagargin)는 전구약물 화학요법의 한 예입니다.
PSMA(Prostate Specific Membrane Antigen)에 의해 활성화되는데, 이는 일부 암세포와 GBM을 포함한 대부분의 고형 종양의 혈관에서 발현되지만 정상 세포나 정상 조직의 혈관에서는 발현되지 않습니다.
프로드러그 G-202의 활성화는 약물이 암세포를 죽일 수 있게 해줄 것으로 믿어집니다.
이 연구는 28일 주기의 연속 3일 동안 정맥내 주입으로 G-202를 투여받은 재발성 또는 진행성 GMB 환자에서 G-202의 활성, 안전성 및 CNS 노출을 평가할 것입니다.
자금 출처 - FDA OOPD
연구 개요
상세 설명
교모세포종(GBM)은 신경계의 모든 악성 종양의 약 16%, 모든 신경교종의 50% 이상을 차지합니다.
새로 진단된 GBM에 대한 표준 치료는 외과적 용적 축소와 병행 방사선 요법 및 테모졸로미드를 이용한 화학 요법의 조합입니다.
GBM의 2차 치료법을 개선하려는 노력은 미미한 성공만을 거두었으며 새로운 치료법에 대한 충족되지 않은 의학적 수요가 많습니다.
G-202(mipsagargin)는 전구약물 화학요법의 예입니다.
이는 일부 암세포와 GBM을 포함한 대부분의 고형 종양의 혈관에서 발현되지만 정상 세포나 정상 조직의 혈관에서는 발현되지 않는 전립선 특이 막 항원(PSMA)에 의해 활성화됩니다.
전구약물 G-202의 활성화로 인해 약물이 암세포를 죽일 수 있을 것으로 여겨집니다.
이 연구는 28일 주기 중 3일 연속으로 정맥 주사로 G-202를 투여받는 재발성 또는 진행성 GBM 참가자에서 G-202의 활동, 안전성 및 CNS 노출을 평가할 것입니다.
자금 출처 - FDA 희귀의약품 개발국(OOPD)
연구 유형
중재적
등록 (실제)
26
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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La Jolla, California, 미국, 92093
- University of California, San Diego Moores Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 이 연구에 참여하기 위한 서면 동의서
- 교모세포종의 조직학적 또는 방사선학적 확인
- 최소 1회 이상 2회 이하의 이전 요법 후 재발성 또는 진행성 GBM; 이전 요법 중 하나는 수술 및/또는 방사선 요법을 포함해야 합니다.
- 나이 > 18세
- Karnofsky 성능 상태(KPS) ≥ 60%
- 기대 수명 > 2개월
- 적절한 혈액학적, 신장 및 간 기능
- 적절한 응고 프로필
- 임신, 수유 중이 아니거나 임신할 계획이 없는 경우 피임법을 사용할 의향이 있음
제외 기준:
- 신경학적 증상이 악화되거나 코르티코스테로이드 용량을 늘려야 하거나 발작이 새로 시작되는 경우
- G-202 1차 치료 후 4주 이내 외과적 절제 또는 대수술 또는 1주 이내 정위 생검
- 달리 명시되지 않는 한 1등급 이하로 해결되지 않은 이전 요법(탈모 제외)의 독성
- G-202로 첫 번째 치료 후 28일 이내 또는 42일 이내 니트로소우레아 연구 또는 세포독성 요법
- 현재 모든 유형의 전용량 항응고 치료, 항생제의 전신 투여 또는 항바이러스제의 만성 투여가 필요합니다.
- 심전도 검사에서 QTc 간격 >470msec, 좌심실 박출률(LVEF) < 50%, 심방 세동 및 발작성 상심실성 빈맥을 제외하고 치료가 필요한 임상적으로 유의한 조절되지 않는 부정맥 또는 부정맥을 포함한 심장 위험의 병력 또는 증거, 급성 병력 연구 요법의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 관상동맥 증후군(심근경색 및 불안정 협심증, 관상동맥 우회술, 혈관성형술 또는 스텐트 삽입 포함)
- 조절되지 않는 심장 또는 관상 동맥 질환
- 조절되지 않는 고혈압(2개의 항고혈압제를 사용하는 동안 5분 간격으로 3회 측정 시 평균 수축기 혈압 ≥ 160mmHg 및/또는 평균 확장기 혈압 ≥ 100mmHg) 또는 2가지 이상의 항고혈압제로 치료가 필요한 고혈압
- 조절되지 않는 당뇨병, 울혈성 심부전, 만성 신장 질환 또는 만성 폐질환을 포함한 중증 또는 조절되지 않는 의학적 질병
- G-202 치료 12주 이내 중증 위장관 출혈
- HIV, B형 간염 또는 C형 간염의 알려진 병력
- 모낭각화증(Darier 또는 Darier-White 질병이라고도 함)의 기록
- 시토크롬(CYP3A4) 이소효소의 강력한 억제제 또는 유도제의 만성 사용에 대한 요구 사항
- 탑시가르긴 유도체, 폴리소르베이트 20 또는 프로필렌 글리콜을 포함한 모든 연구 약물 성분에 대해 알려진 과민성
- 동시 의학적 상태, 사회적 상황 또는 약물 의존성을 포함하여 연구자의 의견으로는 환자 안전 및/또는 연구 요구 사항 준수를 위태롭게 할 수 있는 기타 모든 상태
- 최소 2년 동안 차도가 없는 또 다른 원발성 악성 종양; 비흑색종 피부암, 자궁경부의 상피내 암종 또는 현재 PSA가 0.1ng/mL 이하인 전립선암이 허용됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: G-202 (밉사가르긴)
G-202(Mipsagargin) 28일 주기로 3일 연속 정맥주사
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G-202는 허용할 수 없는 독성이 진행 또는 발생할 때까지 각 28일 주기의 1, 2 및 3일에 정맥내 주입(IV, 정맥 내)으로 투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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6개월 무진행 생존기간(PFS)
기간: 6 개월
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G-202를 2주기 이상 투여받고 G-202 치료 시작 후 6개월 이내에 질병이 진행되지 않거나 사망한 환자의 비율.
진행은 다음 중 하나와 같은 고급 신경교종에 대한 신경 종양학 실무 그룹(RANO)의 반응 평가를 사용하여 정의됩니다. 다음 중 하나에 의해: 강화 병변의 수직 직경 곱의 합이 25% 이상 증가( 코르티코스테로이드의 안정적이거나 증가하는 용량에 대해 감소가 없는 경우 기준선과 비교; 동반 질환으로 인한 것이 아닌 기준 스캔 또는 치료 시작 후 최상의 반응과 비교하여 안정적이거나 증가하는 용량의 코르티코스테로이드에서 T2/FLAIR 비조영 병변의 유의한 증가; 새로운 병변의 출현; 측정 불가능한 병변의 명확한 진행; 또는 종양 이외의 다른 원인이나 코르티코스테로이드 용량 감소로 인한 것이 아닌 확실한 임상적 악화.
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CTCAE v 4.03 기준으로 평가된 독성
기간: 약 1년 동안 2주마다
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치료로 인해 발생한 이상반응을 경험한 분석된 모든 환자의 비율.
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약 1년 동안 2주마다
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객관적인 종양 반응률
기간: 약 1년
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RANO 기준을 사용하여 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 경험한 분석된 참가자의 비율입니다.
CR은 적어도 4주 동안 지속된 모든 강화되는 측정 가능 및 측정 불가능 질병의 완전한 소멸로 정의됩니다. 새로운 병변 없음; 안정적이거나 개선된 비증강(T2/FLAIR) 병변; 환자는 코르티코스테로이드를 중단하거나 생리학적 대체 용량만 투여받아야 하며, 임상적으로 안정적이거나 개선되어야 합니다.
PR은 최소 4주 동안 지속된 모든 측정 가능한 강화 병변의 수직 직경 곱의 합이 기준선과 비교하여 최소 50% 감소한 것으로 정의됩니다. 측정 불가능한 질병의 진행이 없습니다. 새로운 병변 없음; 기본 스캔과 비교하여 동일하거나 더 낮은 용량의 코르티코스테로이드에 대한 안정 또는 개선된 비증강(T2/FLAIR) 병변; 환자는 기준 스캔 시점의 용량보다 크지 않은 코르티코스테로이드 용량을 투여받아야 하며 임상적으로 안정적이거나 개선되어야 합니다.
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약 1년
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PFS 기간
기간: 약 1년 동안 4주마다
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G-202의 첫 번째 투여부터 처음으로 기록된 진행 또는 사망일까지의 기간은 최대 12개월로 평가됩니다.
진행은 다음 중 하나와 같은 고급 신경교종에 대한 신경 종양학 실무 그룹(RANO)의 반응 평가를 사용하여 정의됩니다. 다음 중 하나에 의해: 강화 병변의 수직 직경 곱의 합이 25% 이상 증가( 코르티코스테로이드의 안정적이거나 증가하는 용량에 대해 감소가 없는 경우 기준선과 비교; 동반 질환으로 인한 것이 아닌 기준 스캔 또는 치료 시작 후 최상의 반응과 비교하여 안정적이거나 증가하는 용량의 코르티코스테로이드에서 T2/FLAIR 비조영 병변의 유의한 증가; 새로운 병변의 출현; 측정 불가능한 병변의 명확한 진행; 또는 종양 이외의 다른 원인이나 코르티코스테로이드 용량 감소로 인한 것이 아닌 확실한 임상적 악화.
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약 1년 동안 4주마다
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전체 생존
기간: 약 1년 동안 4주마다
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G-202의 최초 투여부터 사망일까지의 기간(최대 12개월로 평가)
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약 1년 동안 4주마다
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종양의 바이오마커
기간: G-202를 받은 후 4주 이내
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G-202 연구 치료 시작 전에 수집된 종양 조직에 대한 PSMA 면역조직화학 염색 점수. 염색 강도는 0, 1, 2 또는 3 등급으로 평가되었습니다(0은 염색이 없음을 나타내고 3은 최대 강도를 나타냄). 염색이 없음(0), 약한 염색(1), 중간 염색(2) 또는 염색 교정 곡선을 기준으로 강한 염색(3)을 하고 이미지 평균 배경 강도로 정규화합니다. 채점 척도에는 제목이나 하위 척도가 없습니다. PSMA 염색 강도가 종양 분자 표현형 또는 G-202에 대한 반응 결과와 연관되어 있는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 그러므로 이것은 탐색적 분석이었다. 그러나 임상시험에서 객관적인 종양 반응이 부족하여 비교 분석이 불가능했습니다. |
G-202를 받은 후 4주 이내
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: David Piccioni, M.D., Ph.D., University of California, San Diego Moores Cancer Center
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 2월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 12월 1일
연구 완료 (실제)
2017년 2월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 2월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 2월 19일
처음 게시됨 (추정된)
2014년 2월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 5월 21일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 5월 16일
마지막으로 확인됨
2024년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- G-202-004
- R01FD005077 (미국 FDA 승인/계약)
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