Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt, sikkerhed og CNS-eksponering af G-202 (Mipsagargin) hos patienter med recidiverende eller progressivt glioblastom

16. maj 2024 opdateret af: GenSpera, Inc.

Et åbent, enkeltarms, fase II-studie til evaluering af effektiviteten, sikkerheden og CNS-eksponeringen af ​​G-202 (Mipsagargin) hos patienter med recidiverende eller progressivt glioblastom

Glioblastom (GBM) omfatter omkring 16 % af alle maligniteter i nervesystemet og over 50 % af alle gliomer. Standardbehandling for nyligt diagnosticeret GBM er en kombination af kirurgisk debulking efterfulgt af samtidig strålebehandling og kemoterapi med temozolomid. Bestræbelser på at forbedre andenlinjebehandlingen i GBM har kun haft marginal succes, og der er et stort udækket medicinsk behov for nye behandlinger. G-202 (mipsagargin) er et eksempel på prodrug kemoterapi. Det aktiveres af Prostate Specific Membrane Antigen (PSMA), som udtrykkes af nogle kræftceller og i blodkarrene i de fleste solide tumorer, inklusive GBM, men ikke af normale celler eller blodkar i normalt væv. Det menes, at aktivering af prodruget G-202 vil gøre det muligt for lægemidlet at dræbe kræftceller. Denne undersøgelse vil evaluere aktiviteten, sikkerheden og CNS-eksponeringen af ​​G-202 hos patienter med tilbagevendende eller progressiv GMB, der modtager G-202 ved intravenøs infusion i tre på hinanden følgende dage af en 28-dages cyklus. Finansieringskilde - FDA OOPD

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Glioblastom (GBM) omfatter omkring 16 % af alle maligniteter i nervesystemet og over 50 % af alle gliomer. Standardbehandling for nyligt diagnosticeret GBM er en kombination af kirurgisk debulking efterfulgt af samtidig strålebehandling og kemoterapi med temozolomid. Bestræbelser på at forbedre andenlinjebehandlingen i GBM har kun haft marginal succes, og der er et stort udækket medicinsk behov for nye behandlinger. G-202 (mipsagargin) er et eksempel på prodrug kemoterapi. Det aktiveres af Prostate Specific Membrane Antigen (PSMA), som udtrykkes af nogle kræftceller og i blodkarrene i de fleste solide tumorer, inklusive GBM, men ikke af normale celler eller blodkar i normalt væv. Det menes, at aktivering af prodruget G-202 vil gøre det muligt for lægemidlet at dræbe kræftceller. Denne undersøgelse vil evaluere aktiviteten, sikkerheden og CNS-eksponeringen af ​​G-202 hos deltagere med tilbagevendende eller progressiv GBM, der modtager G-202 ved intravenøs infusion i tre på hinanden følgende dage af en 28-dages cyklus. Finansieringskilde - FDA Office of Orphan Products Development (OOPD)

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • University of California, San Diego Moores Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informeret samtykke til at deltage i denne undersøgelse
  • Histologisk eller radiologisk bekræftelse af glioblastom
  • Tilbagevendende eller progressiv GBM efter mindst én (1), men ikke mere end to (2) tidligere regimer; en af ​​de tidligere regimer skal have omfattet kirurgi og/eller strålebehandling
  • Alder > 18 år
  • Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60 %
  • Forventet levetid > 2 måneder
  • Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion
  • Tilstrækkelig koagulationsprofil
  • Ikke gravid, ammer eller planlægger at blive gravid; villig til at bruge prævention

Ekskluderingskriterier:

  • Forværrede neurologiske symptomer eller behov for stigende doser af kortikosteroider eller nye anfald
  • Kirurgisk resektion eller større operation inden for 4 uger eller stereotaktisk biopsi inden for 1 uge efter første G-202-behandling
  • Toksicitet fra tidligere behandling (eksklusive alopeci), som ikke er forsvundet til ≤ grad 1, medmindre andet er angivet
  • Undersøgelses- eller cytotoksisk behandling inden for 28 dage eller nitrosoureas inden for 42 dage efter den første behandling med G-202
  • Kræver i øjeblikket enhver form for fulddosis anti-koagulationsbehandling, systemisk administration af antibiotika eller kronisk administration af antivirale midler.
  • Anamnese eller tegn på hjerterisiko, inklusive QTc-interval ved screening EKG >470 msek, venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, klinisk signifikante ukontrollerede arytmier eller arytmier, der kræver behandling med undtagelser af atrieflimren og paroxysmal supraventrikulær takykardi, anamnese med arytmi koronare syndromer inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesterapi (inklusive myokardieinfarkt og ustabil angina, koronar bypassgraft, angioplastik eller stenting)
  • Ukontrolleret hjerte- eller kranspulsåresygdom
  • Ukontrolleret hypertension (gennemsnitligt systolisk BP ≥ 160 mm Hg og/eller middel diastolisk BP ≥ 100 mm Hg ved 3 bestemmelser med 5 minutters mellemrum, mens der er på 2 antihypertensiva) eller hypertension, der kræver behandling med mere end 2 antihypertensiva
  • Alvorlig eller ukontrolleret medicinsk sygdom, herunder ukontrolleret diabetes, kongestiv hjertesvigt, kronisk nyresygdom eller kronisk lungesygdom
  • Alvorlig GI-blødning inden for 12 uger efter behandling med G-202
  • Kendt historie med HIV, hepatitis B eller hepatitis C
  • Dokumentation af keratosis follicularis (også kendt som Darier eller Darier-White sygdom)
  • Krav til kronisk brug af stærke hæmmere eller inducere af cytochrom (CYP3A4) iso-enzymer
  • Kendt overfølsomhed over for enhver undersøgelseslægemiddelkomponent, herunder thapsigargin-derivater, polysorbat 20 eller propylenglycol
  • Enhver anden tilstand, herunder samtidig medicinsk tilstand, sociale forhold eller lægemiddelafhængighed, som efter investigators mening kan kompromittere patientsikkerheden og/eller overholdelse af undersøgelseskrav
  • En anden primær malignitet, der ikke har været i remission i mindst 2 år; non-melanom hudkræft, intraepitelialt karcinom i livmoderhalsen eller prostatacancer med en aktuel PSA ≤ 0,1 ng/ml er tilladt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: G-202 (Mipsagargin)
G-202 (Mipsagargin) administreret ved intravenøs infusion i 3 på hinanden følgende dage af en 28-dages cyklus
Medicin: G-202
G-202 administreret ved intravenøs infusion (IV, i venen) på dag 1, 2 og 3 i hver 28-dages cyklus indtil progression eller udvikling af uacceptabel toksicitet
Andre navne:
  • Mipsagargin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
6-måneders progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 6 måneder
Procentdel af patienter, der modtog mindst 2 cyklusser af G-202 og ikke har udviklet sig eller døde inden for 6 måneder efter påbegyndelse af behandling med G-202. Progression defineres ved hjælp af Response Assessment in Neuro-Oncology Working Group (RANO) for højgradigt gliom, som en af ​​følgende: ved et af følgende: 25 % eller større stigning i summen af ​​produkterne af vinkelrette diametre af forstærkende læsioner ( sammenlignet med baseline, hvis intet fald) på stabile eller stigende doser af kortikosteroider; en signifikant stigning i T2/FLAIR ikke-forstærkende læsioner på stabile eller stigende doser af kortikosteroider sammenlignet med baseline scanning eller bedste respons efter påbegyndelse af behandling, ikke på grund af komorbide hændelser; udseendet af eventuelle nye læsioner; klar progression af ikke-målbare læsioner; eller tydelig klinisk forværring, der ikke kan tilskrives andre årsager bortset fra tumoren, eller et fald i kortikosteroiddosis.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Toksicitet vurderet af CTCAE v 4.03 Kriterier
Tidsramme: Hver anden uge i cirka et år
Procentdel af alle analyserede patienter, der oplever behandlingsudspringende bivirkninger.
Hver anden uge i cirka et år
Objektiv tumorresponsrate
Tidsramme: cirka et år
Procentdel af analyserede deltagere, der oplever en komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) ved hjælp af RANO-kriterier. CR er defineret som fuldstændig forsvinden af ​​al forstærkende målbar og ikke-målbar sygdom, der har været vedvarende i mindst 4 uger; ingen nye læsioner; stabile eller forbedrede ikke-forstærkende (T2/FLAIR) læsioner; og patienten skal være fri for kortikosteroider eller kun på fysiologiske erstatningsdoser og stabil eller forbedret klinisk. PR er defineret som et fald på mindst 50 % sammenlignet med baseline i summen af ​​produkter med vinkelrette diametre af alle målbare forstærkende læsioner, der har været vedvarende i mindst 4 uger; ingen progression af ikke-målbar sygdom; ingen nye læsioner; stabile eller forbedrede ikke-forstærkende (T2/FLAIR) læsioner på samme eller lavere dosis kortikosteroider sammenlignet med baseline-scanning; og patienten skal have en kortikosteroiddosis, der ikke er større end dosis på tidspunktet for baseline-scanningen og er stabil eller forbedret klinisk.
cirka et år
Varighed af PFS
Tidsramme: Hver 4. uge i cirka et år
Varighed af tid fra den første administration af G-202 til den første dokumenterede progression eller dødsdato, vurderet op til 12 måneder. Progression defineres ved hjælp af Response Assessment in Neuro-Oncology Working Group (RANO) for højgradigt gliom, som en af ​​følgende: ved et af følgende: 25 % eller større stigning i summen af ​​produkterne af vinkelrette diametre af forstærkende læsioner ( sammenlignet med baseline, hvis intet fald) på stabile eller stigende doser af kortikosteroider; en signifikant stigning i T2/FLAIR ikke-forstærkende læsioner på stabile eller stigende doser af kortikosteroider sammenlignet med baseline scanning eller bedste respons efter påbegyndelse af behandling, ikke på grund af komorbide hændelser; udseendet af eventuelle nye læsioner; klar progression af ikke-målbare læsioner; eller tydelig klinisk forværring, der ikke kan tilskrives andre årsager bortset fra tumoren, eller et fald i kortikosteroiddosis.
Hver 4. uge i cirka et år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Hver 4. uge i cirka et år
Varighed af tid fra den første administration af G-202 til dødsdatoen, vurderet op til 12 måneder
Hver 4. uge i cirka et år
Biomarkører i Tumor
Tidsramme: Inden for 4 uger efter modtagelse af G-202

PSMA immunhistokemi farvningsscore på tumorvæv indsamlet før start af G-202 undersøgelsesbehandling.

Farvningsintensitet blev rangeret på en skala fra 0, 1, 2 eller 3 (hvor 0 repræsenterer ingen farvning og 3 repræsenterer maksimal intensitet): fravær af farvning (0), svag farvning (1), medium farvning (2) eller stærk farvning (3) i forhold til en farvningskalibreringskurve og normaliseret til billedets gennemsnitlige baggrundsintensitet.

Scoringsskalaen har ikke en titel og har heller ikke en underskala. Det vides ikke, om PSMA-farvningsintensitet er forbundet med tumormolekylære fænotyper eller responsresultat på G-202; derfor var dette en undersøgende analyse. Imidlertid udelukkede manglen på objektiv tumorrespons i forsøget sammenlignende analyse.
Inden for 4 uger efter modtagelse af G-202

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GenSpera, Inc.

Samarbejdspartnere

Food and Drug Administration (FDA)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: David Piccioni, M.D., Ph.D., University of California, San Diego Moores Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. februar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. februar 2014

Først opslået (Anslået)

20. februar 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. maj 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • G-202-004
  • R01FD005077 (U.S. FDA-tilskud/-kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Glioblastoma Multiforme

Kliniske forsøg med G-202

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner