Эффективность, безопасность и воздействие на ЦНС G-202 (мипсагаргин) у пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей глиобластомой
16 мая 2024 г. обновлено: GenSpera, Inc.
Открытое одногрупповое исследование фазы II для оценки эффективности, безопасности и воздействия на ЦНС G-202 (мипсагаргин) у пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей глиобластомой
Глиобластома (ГБМ) составляет около 16% всех злокачественных новообразований нервной системы и более 50% всех глиом.
Стандартом лечения впервые диагностированной глиобластомы является комбинация хирургического уменьшения объема с последующей одновременной лучевой терапией и химиотерапией темозоломидом.
Попытки улучшить терапию второй линии при ГБМ имели лишь незначительный успех, и существует большая неудовлетворенная медицинская потребность в новых методах лечения.
G-202 (мипсагаргин) является примером пролекарственной химиотерапии.
Он активируется специфическим мембранным антигеном простаты (PSMA), который экспрессируется некоторыми раковыми клетками и в кровеносных сосудах большинства солидных опухолей, включая ГБМ, но не нормальными клетками или кровеносными сосудами в нормальной ткани.
Считается, что активация пролекарства G-202 позволит препарату убивать раковые клетки.
В этом исследовании будет оцениваться активность, безопасность и воздействие G-202 на ЦНС у пациентов с рецидивирующим или прогрессирующим GMB, получающих G-202 путем внутривенной инфузии в течение трех последовательных дней 28-дневного цикла.
Источник финансирования - FDA OOPD
Обзор исследования
Подробное описание
Глиобластома (ГБМ) составляет около 16% всех злокачественных новообразований нервной системы и более 50% всех глиом.
Стандарт лечения впервые диагностированного ГБМ представляет собой комбинацию хирургического удаления объема с последующей лучевой терапией и химиотерапией темозоломидом.
Усилия по улучшению терапии второй линии при ГБМ увенчались лишь незначительным успехом, и существует большая неудовлетворенная медицинская потребность в новых методах лечения.
G-202 (мипсагаргин) является примером химиотерапии пролекарством.
Он активируется простатическим специфическим мембранным антигеном (ПСМА), который экспрессируется некоторыми раковыми клетками и кровеносными сосудами большинства солидных опухолей, включая ГБМ, но не нормальными клетками или кровеносными сосудами нормальной ткани.
Считается, что активация пролекарства G-202 позволит препарату убивать раковые клетки.
В этом исследовании будут оцениваться активность, безопасность и воздействие G-202 на ЦНС у участников с рецидивирующим или прогрессирующим ГБМ, получающих G-202 путем внутривенной инфузии в течение трех последовательных дней 28-дневного цикла.
Источник финансирования — Управление FDA по разработке редких продуктов (OOPD).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
26
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
- University of California, San Diego Moores Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие на участие в этом исследовании
- Гистологическое или рентгенологическое подтверждение глиобластомы
- Рецидивирующая или прогрессирующая ГБМ после как минимум одного (1), но не более двух (2) предшествующих режимов; один из предыдущих режимов должен включать хирургическое вмешательство и/или лучевую терапию
- Возраст > 18 лет
- Статус производительности по Карновски (KPS) ≥ 60%
- Ожидаемая продолжительность жизни > 2 месяцев
- Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функции
- Адекватный профиль коагуляции
- Не беременна, не кормит грудью или не планирует забеременеть; готовность использовать контрацепцию
Критерий исключения:
- Ухудшение неврологической симптоматики или потребность в увеличении дозы кортикостероидов или новый приступ судорог
- Хирургическая резекция или обширная операция в течение 4 недель или стереотаксическая биопсия в течение 1 недели после первого лечения G-202
- Токсичность от предыдущей терапии (за исключением алопеции), которая не разрешилась до ≤ степени 1, если не указано иное
- Исследовательская или цитотоксическая терапия в течение 28 дней или нитрозомочевины в течение 42 дней после первого лечения G-202
- В настоящее время требуется любой тип антикоагулянтной терапии полной дозой, системное введение антибиотиков или длительное введение противовирусных препаратов.
- Анамнез или данные о сердечном риске, включая интервал QTc на скрининговой ЭКГ >470 мс, фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%, клинически значимые неконтролируемые аритмии или аритмии, требующие лечения, за исключением мерцательной аритмии и пароксизмальной наджелудочковой тахикардии, острой аритмии в анамнезе коронарные синдромы в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемой терапии (включая инфаркт миокарда и нестабильную стенокардию, аортокоронарное шунтирование, ангиопластику или стентирование)
- Неконтролируемое заболевание сердца или коронарной артерии
- Неконтролируемая гипертензия (среднее систолическое АД ≥ 160 мм рт. ст. и/или среднее диастолическое АД ≥ 100 мм рт. ст. при 3 определениях с интервалом 5 минут при одновременном приеме 2 антигипертензивных препаратов) или гипертензия, требующая лечения более чем 2 антигипертензивными препаратами
- Тяжелое или неконтролируемое заболевание, включая неконтролируемый диабет, застойную сердечную недостаточность, хроническое заболевание почек или хроническое заболевание легких.
- Сильное желудочно-кишечное кровотечение в течение 12 недель лечения G-202
- Известный анамнез ВИЧ, гепатита В или гепатита С
- Документирование фолликулярного кератоза (также известного как болезнь Дарье или Дарье-Уайта)
- Необходимость длительного применения сильных ингибиторов или индукторов изоферментов цитохрома (CYP3A4)
- Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата, включая производные тапсигаргина, полисорбат 20 или пропиленгликоль.
- Любое другое состояние, включая сопутствующие заболевания, социальные обстоятельства или лекарственную зависимость, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента и/или соблюдение требований исследования.
- Другое первичное злокачественное новообразование, у которого не было ремиссии не менее 2 лет; допускается немеланомный рак кожи, интраэпителиальная карцинома шейки матки или рак предстательной железы с текущим уровнем ПСА ≤ 0,1 нг/мл.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Г-202 (Мипсагаргин)
G-202 (мипсагаргин), вводимый внутривенно в течение 3 дней подряд 28-дневного цикла
|
G-202 вводят внутривенно (в/в, в вену) в 1, 2 и 3 дни каждого 28-дневного цикла до прогрессирования или развития неприемлемой токсичности.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
6-месячная выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Процент пациентов, получивших как минимум 2 цикла G-202, у которых не наблюдалось прогрессирования заболевания или они не умерли в течение 6 месяцев после начала лечения G-202.
Прогрессирование определяется с помощью оценки ответа в Рабочей группе по нейроонкологии (RANO) для глиомы высокой степени злокачественности по любому из следующих признаков: 25% или более увеличение суммы произведений перпендикулярных диаметров усиливающихся поражений ( по сравнению с исходным уровнем, если нет снижения) на стабильных или увеличивающихся дозах кортикостероидов; значительное увеличение поражений без усиления T2/FLAIR при стабильных или увеличивающихся дозах кортикостероидов по сравнению с исходным сканированием или лучшим ответом после начала терапии, не связанное с сопутствующими заболеваниями; появление каких-либо новых поражений; явное прогрессирование неизмеримых поражений; или явное клиническое ухудшение, не связанное с другими причинами, кроме опухоли, или снижением дозы кортикостероидов.
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Токсичность оценивается по критериям CTCAE v 4.03.
Временное ограничение: Каждые 2 недели в течение примерно года
|
Процент всех проанализированных пациентов, у которых возникли нежелательные явления, возникшие во время лечения.
|
Каждые 2 недели в течение примерно года
|
|
Объективная скорость ответа опухоли
Временное ограничение: примерно один год
|
Процент проанализированных участников, у которых наблюдался полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) с использованием критериев RANO.
ПР определяется как полное исчезновение всех усиливающихся измеримых и неизмеримых заболеваний, сохраняющееся в течение как минимум 4 недель; отсутствие новых поражений; стабильные или улучшенные поражения без усиления (T2/FLAIR); и пациент должен прекратить прием кортикостероидов или принимать только физиологические заместительные дозы, а также иметь стабильное или клиническое улучшение.
PR определяется как снижение по меньшей мере на 50% по сравнению с исходным уровнем суммы произведений перпендикулярных диаметров всех измеримых очагов с усилением, сохраняющееся в течение как минимум 4 недель; отсутствие прогрессирования неизмеримого заболевания; отсутствие новых поражений; стабильные или улучшенные поражения без усиления (T2/FLAIR) при той же или более низкой дозе кортикостероидов по сравнению с исходным сканированием; и пациент должен принимать дозу кортикостероидов, не превышающую дозу на момент базового сканирования, и его состояние стабильно или клинически улучшается.
|
примерно один год
|
|
Продолжительность ПФС
Временное ограничение: Каждые 4 недели в течение примерно года
|
Продолжительность времени от первого введения G-202 до первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти оценивается до 12 месяцев.
Прогрессирование определяется с помощью оценки ответа в Рабочей группе по нейроонкологии (RANO) для глиомы высокой степени злокачественности по любому из следующих признаков: 25% или более увеличение суммы произведений перпендикулярных диаметров усиливающихся поражений ( по сравнению с исходным уровнем, если нет снижения) на стабильных или увеличивающихся дозах кортикостероидов; значительное увеличение поражений без усиления T2/FLAIR при стабильных или увеличивающихся дозах кортикостероидов по сравнению с исходным сканированием или лучшим ответом после начала терапии, не связанное с сопутствующими заболеваниями; появление каких-либо новых поражений; явное прогрессирование неизмеримых поражений; или явное клиническое ухудшение, не связанное с другими причинами, кроме опухоли, или снижением дозы кортикостероидов.
|
Каждые 4 недели в течение примерно года
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: Каждые 4 недели в течение примерно года
|
Продолжительность времени от первого введения G-202 до даты смерти оценивается до 12 месяцев.
|
Каждые 4 недели в течение примерно года
|
|
Биомаркеры в опухоли
Временное ограничение: В течение 4 недель после приема G-202
|
Оценка иммуногистохимического окрашивания PSMA на опухолевой ткани, собранной до начала исследуемого лечения G-202. Интенсивность окрашивания оценивалась по шкале 0, 1, 2 или 3 (где 0 соответствует отсутствию окрашивания, а 3 соответствует максимальной интенсивности): отсутствие окрашивания (0), слабое окрашивание (1), среднее окрашивание (2) или сильное окрашивание (3) относительно калибровочной кривой окрашивания и нормализовано к средней интенсивности фона изображения. Шкала оценок не имеет названия и подшкалы. Неизвестно, связана ли интенсивность окрашивания PSMA с молекулярными фенотипами опухоли или результатом ответа на G-202; следовательно, это был исследовательский анализ. Однако отсутствие объективного ответа опухоли в исследовании не позволило провести сравнительный анализ. |
В течение 4 недель после приема G-202
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: David Piccioni, M.D., Ph.D., University of California, San Diego Moores Cancer Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 февраля 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 февраля 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 февраля 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 февраля 2014 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
20 февраля 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
21 мая 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 мая 2024 г.
Последняя проверка
1 мая 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- G-202-004
- R01FD005077 (Грант/контракт FDA США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .